Иммунотерапия острой лимфобластной лейкемии у детей и подростков: начало новой эпохи

Острая лимфобластная лейкемия — это злокачественное заболевание крови, поражающее в первую очередь детей и подростков, является самой частой формой детского рака. Традиционно лечение острой лимфобластной лейкемии включает химиотерапию, но в последние годы достижения в иммунотерапии показали значительный потенциал для улучшения результатов и снижения токсичности. В статье рассматривается эволюция лечения острой лимфобластной лейкемии, с особым акцентом на иммунотерапевтические подходы, такие как биспецифические антитела (блинатумомаб), конъюгаты антителлекарств (инотузумаб озогамицин) и терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR). Эти иммунологические конструкции показали многообещающие результаты в улучшении показателей выживаемости и минимальной остаточной болезни у пациентов с острой лимфобластной лейкемией. Обсуждаются механизмы действия, клиническое применение и ограничения этих вариантов иммунотерапии, подчеркивая их роль в формировании новой эпохи в лечении острой лимфобластной лейкемии.

1. Hunger S.P., Mullighan, C.G. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N. Engl. J. Med. 2015; 373: 1541–1552. DOI: 10.1056/NEJMra1400972

2. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., Attygalle A.D., Araujo I.B.d.O., et al. The 5th Edition of the World Health Organization Classification of Haemato lymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia 2022; 36: 1720–1748. DOI: 10.1038/s41375–022–01620–2

3. Dong Y., Shi O., Zeng Q., Lu X., Wang W., Li Y., Wang Q. Leukemia incidence trends at the global, regional, and national level between 1990 and 2017. Exp Hematol Oncol. 2020; 9: 14. DOI: 10.1186/s40164–020–00170–6

4. Aur R.J., Simone J., Hustu H.O., Walters T., Borella L., et al. Central nervous system therapy and combination chemotherapy of childhood lymphocytic leukemia. Blood. 1971; 37(3): 272–281

5. Riehm H., Gadner H., Henze G., Kornhuber B., Lampert F., Niethammer D., et al. Results and significance of six randomized trials in four consecutive ALL-BFM studies. Haematol Blood Transfus. 1990; 33: 439–450. DOI: 10.1007/978–3–642–74643–7_81

6. Rumyntsev А., Krizhanovskiy О., Maschan А., Karachunskiy А., Samochatova Е. Intensive chemotherapy for acute leukemias (AL) in childhood with BFM protocols: Moscow experices 1990–1992. First successes and failures. Annals of Hematology Suppelement 1992; 64: 806

7. von Stackelberg A., Karachunskiy A., Kudryashova Ju., Miakova N., Belikova L., Rumiantzev A., et al. Toxicity, supportive care and costs of two chemotherapy protocols for treatment of childhood ALL in Russia: BFM 90m and MB 91. Eur J Cancer. 1999; 35(9): 1349–1355. DOI: 10.1016/s0959–8049(99)00112–4

8. Karachunskiy A., Herold R., von Stackelberg A., Miakova N., Timakov A., Henze G., et al. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia Springer Nature 2008; 22(6): 1144–1153. DOI: 10.1038/leu.2008.63

9. Schmiegelow K., Attarbaschi A., Barzilai S., Escherich G., Frandsen T.L., Halsey C., et al; Ponte di Legno toxicity working group. Consensus definitions of 14 severe acute toxic effects for childhood lymphoblastic leukaemia treatment: a Delphi consensus. Lancet Oncol 2016; 17(6):e231–e239. DOI: 10.1016/S1470–2045(16)30035–3

10. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1975; 256: 495–497. DOI: 10.1038/256495a0

11. Aldeghaither D.S., Zahavi D.J., Murray J.C., Fertig E.J., Graham G.T., Zhang Y.W., et al. Mechanism of resistance to antibody targeted immune attack. Cancer Immunol. Res. 2019; 7: 230–243. DOI: 10.1158/2326–6066.CIR-18–0266

12. Thiery J., Keefe D., Boulant S., Boucrot E., Walch M., Martinvalet D., et al. Perforin Pores in the Endosomal Membrane Trigger the Release of Endocytosed Granzyme B into the Cytosol of Target Cells. Nat. Immunol. 2011; 12: 770–777. DOI: 10.1038/ni.2050

13. Queudeville M., Ebinger M. Blinatumomab in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia-From Salvage to First Line Therapy (A Systematic Review). J Clin Med. 2021; 10(12): 2544. DOI: 10.3390/jcm10122544

14. Su Z, Xiao D, Xie F, Liu L, Wang Y, Fan S, Zhou X, Li S. Antibody-drug conjugates: Recent advances in linker chemistry. Acta Pharm Sin B. 2021 Dec; 11(12): 3889–3907. DOI: 10.1016/j.apsb.2021.03.042

15. Kantarjian H.M., DeAngelo D.J., Stelljes M., Martinelli G., Liedtke M., et al. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016; 375(8): 740–753. DOI: 10.1056/NEJMoa1509277

16. Park J.H., Riviére I., Gonen M., Wang X., Sénéchal B., Curran K.J., et al. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1; 378(5): 449–459. DOI: 10.1056/NEJMoa1709919

17. Del Zotto G., Marcenaro E., Vacca P., Sivori S., Pende D., Della Chiesa M., et al. Markers and function of human NK cells in normal and pathological conditions. Cytometry B Clin Cytom. 2017; 92(2): 100–114. DOI: 10.1002/cyto.b.21508

18. Dustin M.L., Long E.O. Cytotoxic immunological synapses. Immunol Rev. 2010; 235(1): 24–34. DOI: 10.1111/j.0105–2896.2010.00904.x