ROHHAD синдром: клинический случай редкого заболевания

ROHHAD — это малоизученный синдром, отличающийся мультисистемным поражением органов и характеризующийся высоким уровнем смертности. По данным литературы, известно около 200 случаев данного синдрома. ROHHAD имеет предположительно аутоиммунный механизм развития заболевания, проявляющийся быстро развивающимся морбидным ожирением, дисфункцией гипоталамуса, апноэ и нарушением вегетативной регуляции. Широкая клиническая вариабельность синдрома затрудняет своевременную диагностику заболевания. В статье представлено клиническое наблюдение 6-летней девочки с редким синдромом ROHHAD, продемонстрирована совокупность основных клинических симптомов и диагностических признаков синдрома, а также возможные терапевтические подходы в ведении этого опасного для жизни заболевания.

1. Hampl S.E., Hassink S.G., Skinner A.C., Armstrong S.C., Barlow S.E., Bolling C.F., et al. Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Treatment of Children and Adolescents With Obesity. Pediatrics. 2023; 151(2):e2022060640. DOI: 10.1542/peds.2022–060640

2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024; 403(10431): 1027–1050. DOI: 10.1016/S0140–6736(23)02750–2

3. Loos R.J.F., Yeo G.S.H. The genetics of obesity: from discovery to biology. Nat Rev Genet. 2022; 23(2): 120–133. DOI: 10.1038/s41576–021–00414-z

4. Fishman L.S., Samson J.H., Sperling D.R. Primary alveolar hypoventilation syndrome (Ondine’s curse). Am J Dis Child. 1965; 110(2): 155–161. DOI: 10.1001/archpedi.1965.02090030165011

5. Lazea C., Sur L., Florea M. ROHHAD (Rapid-onset Obesity with Hypoventilation, Hypothalamic Dysfunction, Autonomic Dysregulation) Syndrome-What Every Pediatrician Should Know About the Etiopathogenesis, Diagnosis and Treatment: A Review. Int J Gen Med. 2021; 14: 319–326. DOI: 10.2147/IJGM.S293377

6. Rand C.M., Patwari P.P., Rodikova E.A., Zhou L., BerryKravis E.M., Wilson R.J., et al. Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation: analysis of hypothalamic and autonomic candidate genes. Pediatr Res. 2011; 70(4): 375–378. DOI: 10.1203/PDR.0b013e318229474d

7. Barclay S.F., Rand C.M., Gray P.A., Gibson W.T., Wilson R.J., Berry-Kravis E.M., et al. Absence of mutations in HCRT, HCRTR1 and HCRTR2 in patients with ROHHAD. Respir Physiol Neurobiol. 2016; 221: 59–63. DOI: 10.1016/j.resp.2015.11.002

8. Sartori S., Priante E., Pettenazzo A., Marson P., Suppiej A., Benini F., et al. Intrathecal synthesis of oligoclonal bands in rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation syndrome: new evidence supporting immunological pathogenesis. J Child Neurol. 2014; 29(3): 421–425. DOI: 10.1177/0883073812469050

9. Grossi A., Rusmini M., Cusano R., Massidda M., Santamaria G., Napoli F., et al. Whole genome sequencing in ROHHAD trios proved inconclusive: what’s beyond? Front Genet. 2023; 14: 1031074. DOI: 10.3389/fgene.2023.1031074

10. Mandel-Brehm C., Benson L.A., Tran B., Kung A.F., Mann S.A., Vazquez S.E., et al. ZSCAN1 Autoantibodies Are Associated with Pediatric Paraneoplastic ROHHAD. Ann Neurol. 2022; 92(2): 279–291. DOI: 10.1002/ana.26380

11. Nakamura-Utsunomiya A., Yamaguchi K., Goshima N. AntiZSCAN1 Autoantibodies Are a Feasible Diagnostic Marker for ROHHAD Syndrome Not Associated with a Tumor. Int J Mol Sci. 2024; 25(3): 1794. DOI: 10.3390/ijms25031794

12. Harvengt J., Gernay C., Mastouri M., Farhat N., Lebrethon M.C., Seghaye M.C., et al. ROHHAD(NET) Syndrome: Systematic Review of the Clinical Timeline and Recommendations for Diagnosis and Prognosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105(7): dgaa247. DOI: 10.1210/clinem/dgaa247

13. Lazea C., Sur L., Florea M. ROHHAD (Rapid-onset Obesity with Hypoventilation, Hypothalamic Dysfunction, Autonomic Dysregulation) Syndrome-What Every Pediatrician Should Know About the Etiopathogenesis, Diagnosis and Treatment: A Review. Int J Gen Med. 2021; 14: 319–326. DOI: 10.2147/IJGM.S293377

14. Прокопьев Г.Г., Абидова М.М., Постникова Е.В., Шорина М.Ю., Михайлова А.Д., Жилина С.С., Сулейманов А.Б., Медведев А.И., Крапивкин А.И. Критерии диагностики и эффективные стратегии лечения дыхательной недостаточности у детей с ROHHAD-синдромом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2025; 70(2/2): 65-73. DOI:10.21508/1027-4065-2025-70-2(p.2)-65-73-

15. Trang H., Samuels M., Ceccherini I., Frerick M., GarciaTeresa M.A., Peters J., et al. Guidelines for diagnosis and management of congenital central hypoventilation syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2020; 15(1): 252. DOI: 10.1186/s13023–020–01460–2