Купить (150 RUB)
сгенерировать QR код
Открытый доступ
Доступ платный или только для Подписчиков
Дефицит лизосомной кислой липазы: обзор литературы и клинические наблюдения
https://doi.org/10.21508/1027-4065-2026-71-3-102-111
Аннотация
Фермент лизосомная кислая липаза, кодируемый геном LIPA, играет ключевую роль в метаболизме липидов в лизосомах. Мутации в гене LIPA, которых зарегистрировано около 120, приводят к полному или частичному отсутствию активности лизосомной кислой липазы. Это сопровождается накоплением сложных эфиров холестерина и триглицеридов в органах, прежде всего в печени и селезенке. Выделяются два типа основных фенотипических проявлений дефицита лизосомной кислой липазы: инфантильный дефицит лизосомной кислой липазы (болезнь Вольмана) и детский/взрослый вариант дефицита лизосомной кислой липазы (болезнь накопления эфиров холестерина). Диагноз дефицита лизосомной кислой липазы у детей и подростков должен быть установлен на ранней стадии заболевания, поскольку начало лечения влияет на качество жизни пациентов в долгосрочной перспективе. В статье рассматриваются оба фенотипа дефицита лизосомной кислой липазы, этиология, патогенез и подходы к терапии данного заболевания. Также приводится демонстрация клинических наблюдений пациентов с дефицитом лизосомной кислой липазы.
Ключевые слова
Об авторах
Г. В. Волынец
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России; Кафедра инновационной педиатрии и детской хирургии Института непрерывного образования и профессионального развития ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия
Россия
Волынец Галина Васильевна — заведующая отделом гастроэнтерологии; д.м.н., профессор кафедры инновационной педиатрии и детской хирургии
125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2
А. С. Потапов
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия
Россия
Потапов Александр Сергеевич — д.м.н., профессор, начальник центра воспалительных заболеваний кишечника у детей, заведующий гастроэнтерологическим отделением
119991, г. Москва, Ломоносовский просп, д. 2, стр. 1
Список литературы
1. Chen C.C., Cang C., Fenske S., Butz E., Chao Y.K., Biel M. et al. Patch-clamp technique to characterize ion channels in enlarged individual endolysosomes. Nat 2017;12(8):1639-1658. DOI: 10.1038/nprot.2017.036Protoc.
2. Zhang Z., Yue P., Lu T., Wang Y., Wei Y., Wei X. Role of lysosomes in physiological activities, diseases, and therapy. J Hematol Oncol. 2021;14(1):79. DOI: 10.1186/s13045-021-01087-1
3. Bonam S.R., Wang F., Muller S. Lysosomes as a therapeutic target. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(12):923–48. DOI: 10.1038/s41573-019-0036-1
4. Perera R.M., Zoncu R. The lysosome as a regulatory hub. Annu Rev Cell Dev Biol. 2016;32:223–53. DOI: 10.1146/annurev-cellbio-111315-125125
5. Trivedi P.C., Bartlett J.J., Pulinilkunnil T. Lysosomal Biology and Function: Modern View of Cellular Debris Bin. Cells. 2020;9(5):1131. DOI: 10.3390/cells9051131
6. Korbelius M., Kuentzel K.B., Bradić I., Vujić N., Kratky D. Recent insights into lysosomal acid lipase deficiency. Trends Mol Med. 2023;29(6):425-438. DOI: 10.1016/j.molmed.2023.03.001
7. Lindblad D., Blomenkamp K., Teckman J. Alpha-1-antitrypsin mutant Z protein content in individual hepatocytes correlates with cell death in a mouse model. Hepatology. 2007;46(4):1228-35. DOI: 10.1002/hep.21822
8. Besler K.J., Blanchard V., Francis G.A. Lysosomal acid lipase deficiency: A rare inherited dyslipidemia but potential ubiquitous factor in the development of atherosclerosis and fatty liver disease. Front Genet. 2022;13:1013266. DOI: 10.3389/fgene.2022.1013266
9. Bernstein D.L., Hülkova H., Bialer M.G., Desnick R.J. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58(6):1230-43. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.02.014
10. Quinn A.G., Burton B., Deegan P. Sustained elevations in LDL cholesterol and serum transaminases from early childhood are common in lysosomal acid lipase deficiency. Mol Genet Metab. 2014;111(2):S89 DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.12.215
11. Fischer A.W., Jaeckstein M.Y., Heeren J. Lysosomal acid lipase promotes endothelial proliferation in cold-activated adipose tissue. Adipocyte. 2022;11(1):28-33. DOI: 10.1080/21623945.2021.2013416
12. Sachdev V., Duta-Mare M., Korbelius M., Vujić N., Leopold C., Freark de Boer J. et al. Impaired bile acid metabolism and gut dysbiosis in mice lacking lysosomal acid lipase. Cells. 2021;10(10):2619. DOI: 10.3390/cells10102619
13. Witeck C.D.R., Schmitz A.C., de Oliveira J.M.D., Porporatti A.L., De Luca Canto G., Pires M.M.S. Lysosomal acid lipase deficiency in pediatric patients: a scoping review. J Pediatr (Rio J). 2022;98(1):4-14. DOI: 10.1016/j.jped.2021.03.003
14. Burton B.K., Deegan P.B., Enns G.M., Guardamagna O., Horslen S., Hovingh G.K. et al. Clinical features of lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(6):619-25. DOI: 10.1097/MPG.0000000000000935
15. Fasano T., Pisciotta L., Bocchi L., Guardamagna O., Assandro P., Rabacchi C. et al. Lysosomal lipase deficiency: molecular characterization of eleven patients with Wolman or cholesteryl ester storage disease. Mol Genet Metab. 2012;105(3):450-6. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.12.008
16. Pastor Bevia E., Pedraz García C., Heras de Pedro M.I., García Parrón A., Escudero Bueno G., Benito Zaballos M.F., et al. Wolman’s disease: report of 3 cases. An Esp Pediatr. 1987;26(4):301-4.
17. Jones S.A., Valayannopoulos V., Schneider E., Eckert S., Banikazemi M., Bialer M. et al. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med. 2016;18(5):452-8. DOI: 10.1038/gim.2015.108
18. Pisciotta L., Tozzi G., Travaglini L., Taurisano R., Lucchi T., Indolfi G. et al. Molecular and clinical characterization of a series of patients with childhood-onset lysosomal acid lipase deficiency. Retrospective investigations, follow-up and detection of two novel LIPA pathogenic variants. Atherosclerosis. 2017;265:124-132. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.021
19. Scott S.A., Liu B., Nazarenko I., Martis S., Kozlitina J., Yang Y. et al. Frequency of the cholesteryl ester storage disease common LIPA E8SJM mutation (c.894G>A) in various racial and ethnic groups. Hepatology. 2013;58(3):958-65. DOI: 10.1002/hep.26327
20. Красильникова Е.Ю., Смирнова Н.С. Доступность медицинской помощи и лекарственного обеспечения пациентам с редкими (орфанными) заболеваниями, не включенными в льготные государственные программы федерального и регионального уровней. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2019; 7-8: 17-27. DOI: 10.26347/1607 2502201907-08017-027
21. Muntoni S., Wiebusch H., Jansen-Rust M., Rust S., Seedorf U., Schulte H. et al. Prevalence of Cholesteryl Ester Storage Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(8):1866-8. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.146639
22. Cappuccio G., Donti T.R., Hubert L., Sun Q., Elsea S.H. Opening a window on lysosomal acid lipase deficiency: Biochemical, molecular, and epidemiological insights. J Inherit Metab Dis. 2019;42(3):509-518. DOI: 10.1002/jimd.12057
23. Valles-Ayoub Y., Esfandiarifard S., No D., Sinai P., Khokher Z., Kohan M. et al. Wolman Disease (LIPA p.G87V) Genotype Frequency in People of Iranian-Jewish Ancestry. Genet Test Mol Biomarkers. 2011;15(6):395-8. DOI: 10.1089/gtmb.2010.0203
24. Hamilton J., Jones I., Srivastava R., Galloway P. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413(15-16):1207-10. DOI: 10.1016/j.cca.2012.03.019
25. Bays H., Cohen D.E., Chalasani N., Harrison S.A. The National Lipid Association’s Statin Safety Task Force. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8(3 Suppl):S47-57. DOI: 10.1016/j.jacl.2014.02.011
26. Ginsberg H.N., Le N.A., Short M.P., Ramakrishnan R., Desnick R.J. Suppression of apolipoprotein B production during treatment of cholesteryl ester storage disease with lovastatin. Implications for regulation of apolipoprotein B synthesis. J Clin Invest. 1987;80(6):1692-7. DOI: 10.1172/JCI113259
27. Di Bisceglie A.M., Ishak K.G., Rabin L., Hoeg J.M. Cholesteryl ester storage disease: hepatopathology and effects of therapy with lovastatin. Hepatology. 1990;11(5):764-72. DOI: 10.1002/hep.1840110509
28. Balwani M., Breen C., Enns G.M., Deegan P.B., Honzík T., Jones S. et al. Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology. 2013;58(3):950-7. DOI: 10.1002/hep.26289
29. Burton B.K., Balwani M., Feillet F., Barić I., Burrow T.A., Camarena Grande C. et al. A Phase 3 Trial of Sebelipase Alfa in Lysosomal Acid Lipase Deficiency. N Engl J Med. 2015;373(11):1010-20. DOI: 10.1056/NEJMoa1501365
30. Jones S.A., Rojas-Caro S., Quinn A.G., Friedman M., Marulkar S., Ezgu F. et al. Survival in infants treated with sebelipase Alfa for lysosomal acid lipase deficiency: an open-label, multicenter, dose-escalation study. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):25. DOI: 10.1186/s13023-017-0587-3
31. Valayannopoulos V., Malinova V., Honzík T., Balwani M., Breen C., Deegan P.B. et al. Sebelipase alfa over 52 weeks reduces serum transaminases, liver volume and improves serum lipids in patients with lysosomal acid lipase deficiency. J Hepatol. 2014;61(5):1135-42. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.06.022
32. Vijay S., Brassier A., Ghosh A., Fecarotta S., Abel F., Marulkar S. et al. Long-term survival with sebelipase alfa enzyme replacement therapy in infants with rapidly progressive lysosomal acid lipase deficiency: final results from 2 open-label studies. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):113. DOI: 10.1186/s13023-021-01753-0
33. Burton B.K., Feillet F., Furuya K.N., Marulkar S., Balwani M. Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study. J Hepatol. 2022;76(3):577-587. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.10.026
Рецензия
Для цитирования:
Волынец Г.В., Потапов А.С. Дефицит лизосомной кислой липазы: обзор литературы и клинические наблюдения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2026;71(3):102-111. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2026-71-3-102-111
For citation:
Volynets G.V., Potapov A.S. Lysosomal acid lipase deficiency in children: literature review and clinical observations. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2026;71(3):102-111. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2026-71-3-102-111
Просмотров:
34
JATS XML
Послать статью по эл. почте 