Семейный случай врожденного центрального гиповентиляционного синдрома (синдрома проклятия Ундины)

Врожденный центральный гиповентиляционный синдром — это редкое генетическое заболевание, проявляющееся гиповентиляцией преимущественно во время сна в связи с отсутствием автономного контроля над дыханием, снижением чувствительности к гиперкапнии и гипоксемии. Причина заболевания — дефект гена PHOX2B. Заболевание манифестирует, как правило, с первых дней жизни. Описан семейный случай синдрома врожденной центральной гиповентиляции у двух братьев. У старшего ребенка диагноз был верифицирован в возрасте 4 мес, у младшего — в возрасте 1 недели. Пренатальная фетоплацентарная недостаточность, низкая оценка по шкале APGAR при рождении у старшего ребенка заставили подозревать тяжелое перинатальное поражение ЦНС смешанного гипоксически-инфекционного генеза. Но длительно текущий, трудно курабельный синдром дыхательной недостаточности, постоянная потребность в респираторной поддержке, безуспешные многократные попытки перевести пациента на самостоятельное дыхание стали причиной поиска врожденного центрального гиповентиляционного синдрома. Диагноз был подтвержден молекулярно-генетическим методом. Оба ребенка в настоящее время находятся на респираторной поддержке с помощью стимулятора диафрагмального нерва.

Заключение. У доношенных новорожденных с неэффективностью респираторной реабилитации при отсутствии нервно-мышечных, респираторных, кардиологических заболеваний или поражения ствола мозга целесообразно исключение врожденного центрального гиповентиляционного синдрома. Ранняя диагностика и установка стимулятора диафрагмального нерва улучшает прогноз и качество жизни пациентов.

1. Мизерницкий Ю.Л. Врожденный центральный гиповентиляционный синдром (синдром Ундины). Пульмонология. 2023; 33 (4): 575–579. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-575-579

2. Толстова Е.М., Зайцева Н.С., Зайцева О.В., Мезенцева Д.А., Ефимова Е.В. и др. Синдром врожденной центральной гиповентиляции («синдром проклятия Ундины»). РМЖ. 2018; 5(2): 92–95

3. Bishara J., Keens T.G., Perez I.A.. The genetics of congenital central hypoventilation syndrome: clinical implications. The Application of Clinical Genetics. 2018;11: 135-144. DOI: 10.2147/TACG.S140629.

4. Забненкова В.В., Галеева Н.М., Чухрова А.Л., Поляков А.В. Синдром врожденной центральной гиповентиляции: клинические особенности, молекулярно-генетические причины, ДНК-диагностика // Медицинская генетика. 2017; 3: 46–52.

5. Omata K., Shindo T., Nagao M., Namai Y. A familial case of congenital central hypoventilation syndrome due to a combination of PARM and novel NPARM. J Clin Sleep Med. 2025. DOI: 10.5664/jcsm.11702.

6. Pelleter M., Desaintjean C., Gyapay R., Massenavette B., Baudin F., Couque N., et al. A new nonsense pathogenic variant in exon 1 of PHOX2B leads to the diagnosis of congenital central hypoventilation syndrome with intra-familial variability. Arch Pediatr. 2024 Oct;31(7):470-472. DOI: 10.1016/j.arcped.2024.06.003.

7. Kumar G., Chalipat S., Malwade S., Chavan S., Pimparkar S. Congenital Central Hypoventilation Syndrome: A Case Report. Cureus. 2024 Jul 19;16(7):e64884. DOI: 10.7759/cureus.64884.

8. Гузева В.И., Лахори А.Е., Глебовская О.И., Егиазарова И.И. Врожденный центральный гиповентиляционный синдром (синдром проклятия Ундины). Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2015; 3(45): 25–35.

9. Острейков И.Ф., Соколов Ю.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Козлова С.И., Шеин В.Н., Заплатников А.Л., и др. Врожденный центральный гиповентиляционный синдром (клинический случай синдрома Ундины). Земский врач. 2012; 2: 39–41

10. Емельянова О.Н., Пискунова О.Г., Герасимова С.В., Панкова О.В. Врoжденный цeнтральный гипoвентиляционный синдрoм: трудный диaгноз в прaктике пeдиатра. Вопросы практической педиатрии. 2019; 14(4): 73–77. DOI: 10.20953/1817-7646-2019-4-73-77.

11. Адылов Т.С., Шестак Е.В. Синдром врожденной центральной гиповентиляции («синдром проклятия Ундины»): клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2023;22(4):311–318. DOI: 10.15690/vsp.v22i4.2592

12. Петрова Н.А., Галеева Н.М., Петренко Ю.В., Киселева Н.С., Мамаева Т.В., Якунин С.А., и др. Клиническое наблюдение новорожденного с синдромом центральной альвеолярной гиповентиляции. Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. 2013; 5: 83–90.

13. Зрячкин Н.И., Зайцева Г.В., Хмилевская С.А., Кузнецова М.А., Елизарова Т.В. Синдром врожденной центральной гиповентиляции (два случая из одной семьи). Российский педиатрический журнал. 2017; 20(3): 180–184. DOI: 10.18821/1560-9561-2017-20-3-180-184.

14. Горшков Д.В., Новосельцев Д.В., Прицан М.А., Петрова Н.А., Колбина Н.Ю., Щеколдина М.С. Неинвазивная ИВЛ у ребенка с синдромом центральной альвеолярной гиповентиляции. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2019; 9(4):78–87 DOI: 10.30946/2219-4061-2019-9-4-78-87

15. Петрова Н.А., Брызжин А.В., Фофанова Д.П., Колбина Н.Ю., Первунина Т.М., Артамонова И.Н., и др. Синдром врожденной центральной гиповентиляции. Опыт НМИЦ им. В. А. Алмазова. Российский журнал персонализированной медицины. 2023; 3(2):57–67. DOI: 10.18705/2782-3806-2023-3-2-57-67.

16. Думова С.В., Семенова Н.А., Чугунова О. Л., Бабак О.А., Клабукова Ю.В., Шваброва Я.С. Врожденный центральный гиповентиляционный синдром, обусловленный de novo делецией в гене PHOX2B. Педиатрия. 2019; 98 (2): 235–238. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-2-235-238.

17. Фомина М.Ю., Мелашенко Т.В., Павлова О.И. Идиопатический врожденный синдром центральной гиповентиляции. Описание клинического случая и обзор литературы. Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2017; 3(53): 17–20.

18. Прокопьев Г.Г., Абидова М.М., Постникова Е.В., Шорина М.Ю., Михайлова А.Д., Жилина С.С., и др. Критерии диагностики и эффективные стратегии лечения дыхательной недостаточности у детей с ROHHAD-синдромом. Рос вестн перинатол и педиатр 2025; 70:(2/2): 65–73. DOI: 10.21508/1027–4065–2025–70–2 (ч.2)–65–73. DOI: 10.21508/1027–4065–2025–70–2 (p.2)–65–73]

19. Сафонова М.П., Серебрякова О.А., Рубцова Е.А., Зайкова Н.М., Подгорный А.Н., Потрохова Е.А. ROHHAD syndrome: case report of an ultra-rare disease. Рос вестн перинатол и педиатр 2025; 70:(4): 84–91. DOI: 10.21508/1027-4065-2025-70-4-84-91.

20. Berry R.B., Brooks R., Gamaldo C., Harding S.M., Lloyd R.M., Quan S.F., et al. AASM Scoring Manual Updates for 2017 (Version 2.4). J Clin Sleep Med. 2017 May 15;13(5):665-666. DOI: 10.5664/jcsm.6576.

21. Verkaeren E., Brion A., Hurbault A., Chenivesse C., MorelotPanzini C., Gonzalez-Bermejo J., et al. Health-related quality of life in young adults with congenital central hypoventilation syndrome due to PHOX2B mutations: a cross-sectional study. Respir Res. 2015;16(1):80. DOI: 10.1186/s12931-015-0241-3.

22. Kerbl R., Litscher H., Grubbauer H.M., Reiterer F., Zobel G., Trop M., et al. Congenital central hypoventilation syndrome (Ondine’s curse syndrome) in two siblings: delayed diagnosis and successful noninvasive treatment. Eur J Pediatr. 1996 Nov;155(11):977-80. DOI: 10.1007/BF02282890.