Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса – редкое митохондриальное заболевание у мальчика 4 лет

Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса – редкое митохондриальное заболевание, характеризующееся широким спектром нейрометаболических проявлений. Заболевание вызвано недостаточностью этого мультиферментного комплекса, обеспечивающего интеграцию продукта углеводного обмена – пирувата в энергетический метаболизм клетки. Наиболее часто причиной дефицита указанного комплекса служат мутации в гене PDHA1 (Xp22.1), кодирующего Е1-альфа-субъединицу. Представлено клиническое наблюдение за мальчиком с дефицитом пируватдегидрогеназы. Диагноз был поставлен на основании совокупности клинических, лабораторных и инструментальных данных: отставание в физическом и психомоторном развитии, диффузная мышечная гипотония, лактат-ацидоз, неврологические проявления, изменения сигнала в области таламуса (по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга), выявление гемизиготной мутации в 12-м экзоне гена PDHA1 при проведении экзомного секвенирования ДНК. Ребенок получает метаболическую терапию, на фоне которой отмечается положительная динамика. Подчеркнута важность своевременного осуществления диагностического поиска и начала метаболической терапии. Позднее установление диагноза приводит к необратимым осложнениям и значительно ухудшает качество жизни больных.

1. Sperl W., Fleuren L., Freisinger P., Haack T.B., Ribes A., Feichtinger R.G. et al. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis 2015; 38 (3): 391–403. DOI: 10.1007/s10545-014-9787-3

2. Patel K.P., O’Brien T.W., Subramony S.H., Shuster J., Stacpoole P.W. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab 2012; 105 (1): 34–43. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.09.032

3. Pyruvate dehydrogenase deficiency. 15.10. 2019. Genetics Home Reference web (National Library of Medicine of the National Institutes of Health, an agency of the U.S. Department of Health and Human Services.) Web: https://ghr.nlm. nih.gov/condition/pyruvate-dehydrogenase-deficiency#

4. Ciara E., Rokicki D., Halat P., Karkucińska-Więckowska A., Piekutowska-Abramczuk D., Mayr J. et al. Difficulties in recognition of pyruvate dehydrogenase complex deficiency on the basis of clinical and biochemical features. The role of next-generation sequencing. Mol Gen Metab Rep 2016; 7: 70–76. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.004

5. Castiglioni C., Verrigni D., Okuma C., Diaz A., Alvarez K., Rizza T. et al. Pyruvate dehydrogenase deficiency presenting as isolated paroxysmal exercise induced dystonia successfully reversed with thiamine supplementation. Case report and mini-review. Eur J Paediatr Neurol 2015; 19 (5): 497–503. DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.04.008

6. van Dongen S., Brown R.M., Brown G.K., Thorburn D.R., Boneh A. Thiamine-responsive and non-responsive patients with PDHC-E1 deficiency: a retrospective assessment. JIMD Rep 2015; 15: 13–27. DOI: 10.1007/8904_2014_293

7. Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med 2015; 17 (9): 689–701. DOI: 10.1038/gim.2014.177