Диагностическая ценность содержания гемоглобина в ретикулоцитах при установлении дефицита железа у доношенных детей первого года жизни

Диагностика железодефицитной анемии в амбулаторной педиатрической практике часто основана только на выявлении снижения уровня гемоглобина, а диагностика латентного дефицита железа в повседневной практике не проводится.

Цель исследования. Оценка диагностической ценности индексов эритроцитов и содержания гемоглобина в ретикулоцитах для установления дефицита железа у доношенных детей первого года жизни.

Характеристика детей и методы исследования. Проведено проспективное когортное диагностическое обследование здоровых доношенных детей в возрасте 6 и 12 мес в детских поликлиниках Самары и Тольятти. Лабораторное обследование включало общий анализ крови с определением концентрации гемоглобина, числа эритроцитов, эритроцитарных индексов и эквивалента содержания гемоглобина в ретикулоцитах (Ret-He); определение содержания ферритина в сыворотке и С-реактивного белка. Диагностическую ценность количественных показателей определяли по величине AUC (area under the curve). Из анализа исключены дети с анемией без дефицита железа и дети, получавшие препараты железа в течение 1 мес, предшествующего лабораторному обследованию.

Результаты. В анализ включены 207 детей. При диагностике дефицита железа у детей наибольшая AUC обнаружена у показателя Ret-He: 0,747 [0,679; 0,816] в возрасте 6 мес и 0,790 [0,708; 0,871] в 12 мес. При железодефицитной анемии диагностическая ценность Ret-He была выше: AUC 0,826 [0,754; 0,898] в возрасте 6 мес и 0,865 [0,809; 0,920] в 12 мес.

Выводы. Показатель Ret-He продемонстрировал большую диагностическую ценность в скрининге дефицита железа у детей первого года жизни по сравнению с индексами эритроцитов. Диагностическая ценность индексов эритроцитов и Ret-He в отношении железодефицитной анемии выше, чем при железодефицитных состояниях.

1. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2017. Доступно по: https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemias-tools-prevention-control/en/ Ссылка активна на 21.03.2020

2. Kassebaum N.J., Jasrasaria R., Naghavi M., Wulf S.K., Johns N., Lozano R. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood 2013; 123: 615–624. DOI: 10.1182/blood-2013-06-508325

3. Goodnough L.T., Nemeth E., Ganz T. Detection, evaluation, and management of iron-restricted erythropoiesis. Blood 2010; 116: 4754–4761. DOI: 10.1182/blood-2010-05-286260

4. Daru J., Colman K., Stanworth S.J., La Salle B.D., Wood E.M., Pasricha S.R. Serum ferritin as an indicator of iron status: what do we need to know? Am J Clin Nutr 2017; 106 (Suppl): 1634S–1639S. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.117.155960

5. Dale J.C., Burritt M.F., Zinsmeister A.R. Diurnal variation of serum iron, iron-binding capacity, transferrin saturation, and ferritin levels. Am J Clin Pathol 2002; 117: 802–808.

6. Захарова И.Н., Мачнева Е.Б. Дефицит железа у подростков и его коррекция препаратами железа. Эффективная фармакотерапия 2014; 1 (3): 30–36.

7. Ullrich C., Wu A., Armsby C., Rieber S., Wingerter S., Brugnara C. et al. Screening Healthy Infants for Iron Deficiency Using Reticulocyte Hemoglobin Content. JAMA 2005; 294 (8): 924–930. DOI: 10.1001/jama.294.8.924

8. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей и подростков. Пособие для врачей. Под ред. А.Г. Румянцева, И.Н. Захаровой. М.: Конти Принт, 2015; 76.

9. Румянцев А.Г. Классификация и диагностика анемий у детей. Вопросы современной педиатрии 2011; 10 (1): 94–102.

10. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Чернов В.М., Тарасова И.С. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии. Москва, 2015. Доступно по: http://nodgo.org Ссылка активна на 04.09.2019

11. Joo E.Y., Kim K.Y., Kim D.H., Lee J.E., Kim S.K. Iron deficiency anemia in infants and toddlers. Blood Res 2016; 51 (4): 268–273. DOI: 10.5045/br.2016.51.4.268

12. Pasricha S.-R. Should we screen for iron deficiency anaemia? A review of the evidence and recent recommendations. Pathology 2012; 44 (2): 139–147. DOI: 10.1097/PAT.0b013e32834e8291

13. Zaghloul A., Al-Bukhari T.A., Bajuaifer N., Shalaby M., Al-Pakistani H.A., Halawani S.H. et al. Introduction of new formulas and evaluation of the previous red blood cell indices and formulas in the differentiation between beta thalassemia trait and iron deficiency anemia in the Makkah region. Hematology 2016; 21 (6): 351–358. DOI: 10.1080/10245332.2015.1133753

14. Assessing the iron status of populations: including literature reviews: report of a Joint World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population Level, Geneva, Switzerland, 6–8 April 2004. Доступно по: https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/9789241596107/en/ Ссылка активна на 21.03.2020.

15. Buttarello M., Temporin V., Ceravolo R., Farina G., Bulian P. The New Reticulocyte Parameter (RET-Y) of the Sysmex XE 2100. Am J Clin Pathol 2004; 121 (4): 489–495. DOI: 10.1309/W65295DTUWK7U1HH

16. Buttarello M., Pajola R., Novello E., Rebeschini M., Cantaro S., Oliosi F. et al. Diagnosis of Iron Deficiency in Patients Undergoing Hemodialysis. Am J Clin Pathol 2010; 133 (6): 949–954. DOI: 10.1309/AJCPQAX0JFHFS0OA

17. Mast A.E., Blinder M.A., Lu Q., Flax S., Dietzen D.J. Clinical utility of the reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency. Blood 2002; 99 (4): 1489–1491. DOI: 10.1182/blood.V99.4.1489

18. Мачнева Е.Б., Захарова И.Н., Тарасова И.С., Чернов В.М., Лазарева С.И. Среднее содержание гемоглобина в ретикулоците – точный показатель дефицита железа у подростков. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015; 94 (6): 33–38.

19. Захарова И.Н., Тарасова И.С., Чернов В.М., Мачнева Е.Б., Васильева Т.М. Ретикулоцитарные индексы в диагностике и контроле эффективности лечения железодефицитных состояний у детей. Педиатрическая фармакология 2015; 12 (6): 692–696. DOI: 10.15690/pf.v12i6.1494.

20. Baker R.D., Greer F.R., The Committee on Nutrition. Diagnosis and Prevention of Iron Deficiency and Iron-Deficiency Anemia in Infants and Young Children (0-3 Years of Age). Pediatrics 2010; 126 (5): 1040–1050. DOI: 10.1542/peds.2010-2576

21. Karlsson T. Comparative evaluation of the reticulocyte hemoglobin content assay when screening for iron deficiency in elderly anemic patients. Anemia 2011; 2011: 925907. DOI: 10.1155/2011/925907

22. Hatoun J., Sobota A., Meyers A. Using Reticulocyte Hemoglobin Equivalent to Screen for Iron Deficiency May Be Problematic. Glob Pediatr Health 2014; 1: 2333794X14557030. DOI: 10.1177/2333794X14557030

23. Балашова Е.А., Мазур Л.И., Казюкова Т.В. Распространенность железодефицитных состояний у детей первого года жизни в Самарской области. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 98(4): 240–248. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-240-248

24. Nakas C.T., Alonzo T.A., Yiannoutsos C.T. Accuracy and cutoff point selection in three-class classification problems using a generalization of the Youden index. Stat Med 2010; 29 (28): 2946–2955. DOI: 10.1002/sim.4044

25. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. Учебное пособие. Пер. с анг. под ред. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 216.

26. Amer A., Abu-Madi M., Dabbagh M.E., Kamal M., Shebl F., Al Marzouqi S. et al. Early Diagnosis of Iron Deficiency in School Children: A Qatari Experience. J Hematol Thrombo Dis 2015; 3: 195. DOI: 10.4172/2329-8790.1000195

27. Cai J., Wu M., Ren J., Du Y., Long Z., Li G. et al. Evaluation of the Efficiency of the Reticulocyte Hemoglobin Content on Diagnosis for Iron Deficiency Anemia in Chinese Adults. Nutrients 2017; 9 (5): 450. DOI: 10.3390/nu9050450

28. Rungngu S.L.P., Wahani A., Mantik M.F. Reticulocyte hemoglobin equivalent for diagnosing iron deficiency anemia in children. Paediatrica Indonesiana 2016; 56 (2): 90–94. DOI: 10.14238/pi56.2.2016.90-4

29. Mehta S., Goyal L.K., Kaushik D., Gulati S., Sharma N., Harshvardhan L., Gupta N. Reticulocyte Hemoglobin vis-avis Serum Ferritin as a Marker of Bone Marrow Iron Store in Iron Deficiency Anemia. J Assoc Physicians India 2016; 64 (11): 38–42.

30. Peerschke E.I., Pessin M.S., Maslak P. Using the hemoglobin content of reticulocytes (RET-He) to evaluate anemia in patients with cancer. Am J Clin Pathol 2014; 142 (4): 506–512. DOI: 10.1309/AJCPCVZ5B0BOYJGN

31. Lian Y., Shi J., Nie N., Huang Z., Shao Y., Zhang J. et al. Reticulocyte Hemoglobin Equivalent (Ret-He) Combined with Red Blood Cell Distribution Width Has a Differentially Diagnostic Value for Thalassemias. Hemoglobin 2019; 43 (4–5): 229–235. DOI: 10.1080/03630269.2019.1655440

32. World Health Organization. Preventing and controlling anemia through primary health care: a guide for health administrators and program managers. Geneva: World Health Organization; 1989. Доступно по: http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/9241542497.pdf

33. Dallman P.R., Siimes M.A., Stekel A. Iron deficiency in infancy and childhood. Am J Clin Nutr 1980; 33: 86–118. DOI: 10.1093/ajcn/33.1.86

34. Siimees M.A., Addiego J.E., Dallman P.R. Ferritin in serum: diagnosis of iron deficiency and iron overload in infants and children. Blood 1974; 43: 581–590.

35. Jonker F.A., Boele van Hensbroek M., Leenstra T., Vet R.J., Brabin B.J., Maseko N. et al. Conventional and novel peripheral blood iron markers compared against bone marrow in Malawian children. J Clin Pathol 2014; 67: 717–723. DOI: 10.1136/jclinpath-2014-202291

36. Camaschella C. Iron deficiency: new insights into diagnosis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2015; 2015: 8–13. DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.8