Место амоксициллина в лечении острых инфекций дыхательных путей у детей: диалог микробиолога и клинического фармаколога

Представлен современный взгляд на применение амоксициллина при острых инфекциях дыхательных путей у детей с позиции микробиолога и клинического фармаколога. Современные микробиологические методы поменяли представления о микробиоте дыхательных путей, однако этиология бактериальных острых инфекций дыхательных путей не претерпела существенных изменений – наиболее частыми возбудителями по-прежнему служат Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Амоксициллин остается препаратом выбора для большинства респираторных инфекций бактериальной этиологии. Ингибиторзащищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавуланат и др.) в большинстве случаев острых инфекций дыхательных путей не имеют преимуществ перед амоксициллином, но увеличивают риск нежелательных явлений. Современные данные о макролидах, которые широко применяются в клинической практике, свидетельствуют о необходимости ограничения их использования при острых инфекциях дыхательных путей в связи с ростом резистентности S. pneumoniae и отсутствием клинически значимой активности в отношении H. influenzae. Актуальные сведения о резистентности S. pneumoniae и H. influenzae, а также имеющиеся данные по фармакокинетике амоксициллина требуют пересмотра подходов к дозированию препарата. Суточная доза амоксициллина у детей при острых инфекциях дыхательных путей не должна быть менее 45–60 мг/кг, а во многих случаях (острый средний отит, инфекции, вызванные H. influenzae или пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae) требуется применения боле 90 мг/кг/сут. Амоксициллин обладает широким терапевтическим диапазоном, в связи с чем применение высоких доз препарата не сопряжено со снижением безопасности терапии.

1. Роспотребнадзор. Статистические материалы. rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials, Ссылка активна на 21.02.2020.

2. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Евразийские клинические рекомендации. М.: Пре100принт; 2016, 144.

3. Troeger C., Blacker B., Khalil I.A., Rao P.C., Cao J., Zimsen S.R.M. et al. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of lower respiratory infections in 195 countries, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Infect Dis 2018; 18(11): 1191–210. DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30310-4

4. Chua K.-P., Fischer M.A., Linder J.A. Appropriateness of outpatient antibiotic prescribing among privately insured US patients: ICD-10-CM based cross sectional study. BMJ 2019; 364: k5092. DOI: 10.1136/bmj.k5092

5. Dibner J.J., Richards J.D. Antibiotic growth promoters in agriculture: history and mode of action. Poult Sci 2005; 84(4): 634–643. DOI: 10.1093/ps/84.4.634

6. Cho I., Yamanishi S., Cox L., Methe B.A., Zavadil J., Li K. et al. Antibiotics in early life alter the murine colonic microbiome and adiposity. Nature 2012; 488(7413): 621–626. DOI: 10.1038/nature11400

7. Baron R., Taye M., Besseling-van der Vaart I., Ujčič-Voortman J., Szajewska H. et al. The relationship of prenatal and infant antibiotic exposure with childhood overweight and obesity: a systematic review. J Dev Orig Health Dis 2019; 1–15. DOI: 10.1017/S2040174419000722

8. Toivonen L., Hasegawa K., Waris M., Ajami N.J., Petrosino J.F., Camargo C.A. et al. Early nasal microbiota and acute respiratory infections during the first years of life. Thorax 2019; 74(6): 592–599. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2018-212629

9. Biesbroek G., Tsivtsivadze E., Sanders E.A., Montijn R., Veenhoven R.H., Keijser B.J. et al. Early respiratory microbiota composition determines bacterial succession patterns and respiratory health in children. Am J Respir Crit Care Med 2014; 190(11): 1283–1292. DOI: 10.1164/rccm.201407-1240OC

10. Vissing N.H., Chawes B.L., Bisgaard H. Increased risk of pneumonia and bronchiolitis after bacterial colonization of the airways as neonates. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188(10): 1246–1252. DOI: 10.1164/rccm.201302-0215OC

11. Ari O., Karabudak S., Kalcioglu M.T., Gunduz A.Y., Durmaz R. The bacteriome of otitis media with effusion: Does it originate from the adenoid? Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2019; 126: 109624. DOI: 10.1016/j.ijporl.2019.109624

12. Jain S., Williams D.J., Arnold S.R., Ampofo K., Bramley A.M., Reed C. et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. N Engl J Med 2015; 372(9): 835–845. DOI: 10.1056/NEJMoa1405870

13. Sawada S., Okutani F., Kobayashi T. Comprehensive Detection of Respiratory Bacterial and Viral Pathogens in the Middle Ear Fluid and Nasopharynx of Pediatric Patients With Acute Otitis Media. Pediatr Infect Dis J 2019; 38(12): 1199–1203. DOI: 10.1097/INF.0000000000002486

14. Dagan R., Leibovitz E., Fliss D.M., Leiberman A., Jacobs M.R., Craig W. et al. Bacteriologic efficacies of oral azithromycin and oral cefaclor in treatment of acute otitis media in infants and young children. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(1): 43–50. DOI: 10.1128/aac.44.1.43-50.2000

15. Dagan R., Johnson C.E., McLinn S., Abughali N., Feris J., Leibovitz E. et al. Bacteriologic and clinical efficacy of amoxicillin/ clavulanate vs. azithromycin in acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2000; 19(2): 95–104. DOI: 10.1097/00006454-200002000-00002

16. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 10.0, valid from 2020-01-01.http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_10.0_Breakpoint_Tables.pdf. The link is active on 21.02.2020.

17. Bignardi G.E. Risk factors for Clostridium difficile infection. J Hosp Infect 1998; 40(1): 1–15. DOI: 10.1016/s0195-6701(98)90019-6

18. Beaugerie L., Flahault A., Barbut F., Atlan P., Lalande V., Cousin P. et al. Antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile in the community. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17(7): 905–912. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2003.01531.x

19. Huttner A., Bielicki J., Clements M.N., Frimodt-Møller N., Muller A.E., Paccaud J.-P. et al. Oral amoxicillin and amoxicillin- clavulanate: properties, indications, and usage. Clin Microbiol Infect 2019; DOI: 10.1016/j.cmi.2019.11.028

20. Torumkuney D., Mayanskiy N., Edelstein M., Sidorenko S., Kozhevin R., Morrissey I. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2014–16 in Russia. J Antimicrob Chemother 2018; 73(suppl_5): v14-v21. DOI: 10.1093/jac/dky065

21. de Velde F., de Winter B.C., Koch B.C., van Gelder T., Mouton J.W., COMBACTE-NET consortium Non-linear absorption pharmacokinetics of amoxicillin: consequences for dosing regimens and clinical breakpoints. J Antimicrob Chemother 2016; 71(10): 2909–2917. DOI: 10.1093/jac/dkw226

22. Berni E., Scott L.A., Jenkins-Jones S., De Voogd H., Rocha M.S., Butler C.C. et al. Non-Response to Antibiotic Treatment in Adolescents for Four Common Infections in UK Primary Care 1991–2012: A Retrospective, Longitudinal Study. Antibiotics (Basel) 2016; 5(3). DOI: 10.3390/antibiotics5030025

23. Геппе Н.А., Малахов А.Б., Кондюрина Е.Г., Дронов И.А. Рациональная антибактериальная терапия при инфекциях дыхательных путей у детей в аспекте предупреждения антимикробной резистентности. Вопросы практической педиатрии 2019; 14(3): 73–80. DOI: 10.20953/1817-7646-2019-3-73-80

24. Swanson-Biearman B., Dean B.S., Lopez G., Krenzelok E.P. The effects of penicillin and cephalosporin ingestions in children less than six years of age. Vet Hum Toxicol 1988; 30(1): 66–67.

25. Jiben R. An introduction to pharmaceutical sciences production, chemistry, techniques and technology. Cambridge: Woodhead Pub, 2012; 239.

26. Howie V.M., Ploussard J.H., Sloyer J. Comparison of ampicillin and amoxicillin in the treatment of otitis media in children. J Infect Dis 1974; 129(Suppl): S181–184. DOI: 10.1093/infdis/129.supplement_2.s181

27. Scragg J.N. Further experience with amoxycillin in typhoid fever in children. Br Med J 1976; 2(6043): 1031–1033. DOI: 10.1136/bmj.2.6043.1031

28. Giebink G.S., Canafax D.M., Kempthorne J. Antimicrobial treatment of acute otitis media. J Pediatr 1991; 119(3): 495–500. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)82074-8

29. Nelson J.D., Ginsburg C.M., Mcleland O., Clahsen J., Culbertson M.C.Jr., Carder H. Concentrations of antimicrobial agents in middle ear fluid, saliva and tears. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1981; 3(4): 327–334. DOI: 10.1016/0165-5876(81)90057-4

30. Bluestone C.D. Management of otitis media in infants and children: current role of old and new antimicrobial agents. Pediatr Infect Dis J 1988; 7(11 Suppl): S129-36. DOI: 10.1097/00006454-198811001-00002

31. Friedland I.R., McCracken G.H.Jr. Management of infections caused by antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae. N Engl J Med 1994; 331(6): 377–382. DOI: 10.1056/NEJM199408113310607

32. Dowell S.F., Butler J.C., Giebink G.S., Jacobs M.R., Jernigan D., Musher D.M. et al. Acute otitis media: management and surveillance in an era of pneumococcal resistance--a report from the Drug-resistant Streptococcus pneumoniae Therapeutic Working Group. Pediatr Infect Dis J 1999; 18(1): 1–9.

33. Harrison C.J., Welch D.F. Middle ear effusion amoxicillin concentrations in acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 1998; 17(7): 657–658. DOI: 10.1097/00006454-199807000-00019

34. Abgueguen P., Azoulay-Dupuis E., Noel V., Moine P., Rieux V., Fantin B., Bedos J.P. Amoxicillin is effective against penicillin- resistant Streptococcus pneumonia strains in a mouse pneumonia model simulating human pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51(1): 208–214. DOI: 10.1128/AAC.00004-06

35. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007; 462.

36. Баранов А.А., Богомильский М.Р., Волков И.К., Геппе Н.А., Козлова Л.В., Козлов Р.С. и др. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2007; 3: 200–210.

37. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иван- чик Н.В. Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999–2009 гг. (Результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010; 12(4): 329–341.

38. Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К., Полякова А.С., Чащина И.Л., Хохлова Т.А., Гадлия Д.Д., Рогова О.А. Низкая эффективность антибиотиков, назначаемых амбулаторно детям с пневмонией и острым средним отитом, как следствие несоблюдения клинических рекомендаций. Педиатрическая фармакология 2016; 13(5): 425–430. DOI: 10.15690/pf.v13i5.1636

39. Внебольничная пневмония у детей. Клинические рекомендации. М.: Оригинал-макет, 2015; 64.

40. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru, Ссылка активна на 21.02.2020. [The state register of medicines. https://grls.rosminzdrav.ru. The link is active on 21.02.2020. (in Russ.)]

41. Яковлев С.В. Новая концепция рационального применения антибиотиков в амбулаторной практике. Антибиотики и химиотерапия 2019; 64(3–4): 48–58. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-100017