Опыт пассивной иммунопрофилактики против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

Введение. Одна из ведущих причин инфекций нижних дыхательных путей у недоношенных детей — респираторно-синцитиальный вирус. Эффективным способом профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции является пассивная иммунизация препаратом паливизумаб. Однако ее возможности и результаты у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, изучены недостаточно.

Цель исследования. Оценка эффективности пассивной иммунизации в профилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Характеристика детей и методы исследования. Изучены частота и тяжесть заболеваний органов дыхания у 450 пациентов, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела; 385 детей (1-я группа) получали препарат паливизумаб, 65 (2-я группа) — не получали. В обеих группах была одинаковая частота бронхолегочной дисплазии (68,8 и 69,0% соответственно).

Результаты. После введения паливизумаба осложнения не наблюдались; у 32 (8,3%) детей отмечались легкие катаральные явления без гипертермии, у 3 (0,8%) — местные кожные реакции. При наблюдениях до 9±1 мес в 1-й группе по сравнению со 2-й группой отмечена более низкая заболеваемость органов дыхания (р=0,0002), в том числе среднетяжелыми формами ОРВИ (р=0,0078); ни в одном случае причиной заболеваний не был респираторно-синцитиальный вирус. Во 2-й группе вирус был выявлен у 3 из 7 детей с тяжелым течением респираторной инфекции. Среди иммунизированных детей было меньше госпитализаций (р=0,0175), в том числе в отделения реанимации и интенсивной терапии (р=0,0034) и необходимости в антибактериальной терапии (р=0,0045). Риск повторных заболеваний в обеих группах был выше при бронхолегочной дисплазии с коморбидными состояниями.

Заключение. Детям с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении необходимо и возможно проведение пассивной иммунопрофилактики против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

1. Корсунский А.А., Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н., Яковлева И.Н., Дегтярева Е.А., Бокерия Е.Л. и др. Иммунопрофилактика респираторносинцитиальной вирусной инфекции у детей групп риска тяжелого течения: первые результаты реализации Московской программы. Педиатрическая фармакология 2012; 9(3): 22—30.

2. Овсянников Д.Ю., Дегтярева Е.А., Кузьменко Л.Г. Группы риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей: современные возможности профилактики. Детские инфекции 2011; 10(2): 49—51.

3. Krilov L.R., Masaquel A.S., Weiner L.B., Smith D.M. Partial palivizumab prophylaxis and increased risk of hospitalization due to respiratory syncytial in a Medicaid population: a retrospective cohort analysis. BMC Pediatrics 2014; 14(1): 261. DOI: 10.1186/1471-2431-14-261

4. MacDonald N.E., Hall C.B., Suffin S.C., Alexson C., Harris P.J., Manning J.A. Respiratory syncytial viral infection in infants with congenital heart disease. N Engl J Med 1982; 307(7): 397-400. DOI: 10.1056/NEJM198208123070702

5. Checchia P.A, Nalysnyk L, Fernandes A.W. Mortality and morbidity among infants at high risk for severe respiratory syncytial virus infection receivinprophylaxis with palivizumab: a systematic literature review and meta-analysis. Pediatr Crit Care Med 2011; 12(5): 580-588. DOI: 10.1097/PCC.0b013e3182070990

6. Кршеминская И.В., Овсянников Д.Ю., Дегтярев Д.Н., Дегтярева Е.А. Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у недоношенных детей и предикторы его тяжелого течения. Неонатология: новости, мнения, обучение 2016; 12(2): 67-80.

7. Simon A., Gehrmann S., Wagenpfeil G., Wagenpfeil S. Use of Palivizumab in Germany - Report from the German Syn-agis™ Registry 2009 - 2016. Klin Padiatr 2018; 230(5): 263269. DOI: 10.1055/a-0595-7771

8. McLaurin K.K., Farr A.M., Wade S.W., Diakun D.R., Stewart D.L. Respiratory syncytial virus hospitalization outcomes and costs of full-term and preterm infants. J Perinatol 2016; 36(11): 990-996. DOI: 10.1038/jp.2016.113

9. Chirikov V.V., Simoes E, Kuznik A., Kwon Y., Botteman M. Economic Burden Trajectories in Commercially Insured US Infants with Respiratory Syncytial Virus. J Infect Dis 2020; 221(8): 1244-1255. DOI: 10.1093/infdis/jiz160

10. Mollers M., Barnadas C, Broberg E.K., Penttinen P., Teirlinck A.C., Fischer T.K.; European Influenza Surveillance Network. Current practices for respiratory syncytial virus surveillance across the EU/EEA Member States, 2017. Euro Surveill 2019; 24(40). DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.40.1900157

11. Johnson S., Oliver C., Prince G.A., Hemming V.G., Pfarr D.S., Wang S.C. et al. Development of a humanized monoclonal antibody (MEDI-493) with potent in vitro and in vivo activity against respiratory syncytial virus. J Infect Dis 1997; 176: 1215-1224. DOI: 10.1086/514115

12. Крывкина Н.Н., Ахмадеева Э.Н. Динамика показателей здоровья недоношенных детей в течение первых трех лет жизни. Практическая медицина 2013; 75(6): 147-150.

13. Чистякова Г.Н., Устьянцева Л.С., Ремизова И.И., Ляпунов В.А., Газиева И.А. Гендерные клинико-иммунологические особенности детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016; 61(5): 24-29.

14. Чистякова Г.Н., Устьянцева Л.С., Ляпунов В.А., Ремизова И.И. Газиева И.А. Иммунологические особенности детей, рожденных в сроке сверхранних преждевременных родов, в динамике постнатального периода в зависимости от половой принадлежности. Проблемы репродукции 2016; 22(5): 159-163.

15. Paes B., Fauroux B., Figueras-Aloy J., Bont L., Checchia P.A., Simoes E.A. et al. Defining the Risk and Associated Morbidity and Mortality of Severe Respiratory Syncytial Virus Infection Among Infants with Chronic Lung Disease. Infect Dis Ther 2016; 5(4): 453-471. DOI: 10.1007/s40121-016-0137-7

16. Chiu S.N., Shao P.L., Chen H.C., Lin M.T., Huang L.M., Kao F.Y. et al. Risk of Respiratory Syncytial Virus Infection in Cyanotic Congenital Heart Disease in a Subtropical Area. J Pediatr 2016; 171: 25-30.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2015.12.029

17. Kang J.M., Lee J., Kim Y.K., Cho H.K., Park S.E., Kim K.H. et al. Pediatric intensive care unit admission due to respiratory syncytial virus: Retrospective multicenter study. Pediatr Int 2019; 61(7): 688-696. DOI: 10.1111/ped.13893

18. Karatza A.A., Kiaffas M., Rammos S. Complete heart block complicating the acute phase of respiratory syncytial virus bronchiolitis. Pediatr Pulmonol 2017; 52(10): E61-E63. DOI: 10.1002/ppul.23714

19. Li A., Wang D.Y., Lanctot K.L., Mitchell I., Paes B.A.; CARESS Investigators. Comparing First- and Second-year Palivizumab Prophylaxis in Patients With Hemodynamically Significant Congenital Heart Disease in the CARESS Database (2005-2015). Pediatr Infect Dis J 2017; 36(5): 445-450. DOI: 10.1097/INF.0000000000001357

20. Friedman D., Wong P.C. Risk of Respiratory Syncytial Virus Hospitalization in the First and Second Years of Life in Pediatric Patients with Congenital Heart Disease. Pediatr Cardiol 2017; 38(6): 1311-1312. DOI: 10.1007/s00246-017-1634-5