Preview

Российский вестник перинатологии и педиатрии

Расширенный поиск

Гено-фенотипическая характеристика синдрома Элерса–Данло, трудности идентификации типов заболевания и подходы к патогенетическому лечению

https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-1-22-30

Полный текст:

Аннотация

Представлены полученные из литературы современные сведения о наиболее распространенном моногенном заболевании соединительной ткани – синдроме Элерса–Данло. Дана информация о двух предшествующих классификациях синдрома: Берлинской (1988 г.), выделяющей 11 типов заболевания, и Бейтона (1998 г.), рассматривающей 6 типов синдрома и учитывающей результаты молекулярно-генетических исследований.

Особое внимание уделено новой классификации 2017 г., предложенной Международным консорциумом. Эта классификация базируется на клинических и молекулярно-генетических данных, включает 13 типов синдрома Элерса–Данло, входящих в 7 групп (A–G), в зависимости от основного молекулярного дефекта, определяющего нарушения различных структур коллагена (первичной, пространственной, образования поперечных связей) и других составляющих соединительной ткани (миоматрикса, гликозаминогликанов, компонента комплемента и др.). Представлены общие клинические симптомы для всех типов болезни и исчерпывающая информация о специфических признаках каждого из 13 типов синдрома.

Обсуждаются подходы к патогенетической терапии синдрома, анализируются возможности симптоматического лечения, включающего как лекарственные препараты разного спектра действия, так и физиотерапевтические мероприятия, ЛФК. Комплекс перечисленных лечебных мер направлен на стабилизацию основного патологического процесса, предупреждение осложнений, повышение качества жизни больного и улучшение социальной адаптации. Подчеркивается, что для правильного ведения пациентов, целенаправленного медицинского наблюдения и медико-генетического консультирования необходима молекулярно-генетическая верификация диагноза.

Об авторах

Е. А. Николаева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Николаева Екатерина Александровна – доктор медицинских наук, руководитель отдела клинической генетики 

Москва



А. Н. Семячкина
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Семячкина Алла Николаевна – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела клинической генетики 

Москва



Список литературы

1. Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup R.J. Ehlers–Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers–Danlos National Foundation (USA) and Ehlers–Danlos Support Group (UK). Am J Med Genet 1998; 77(1): 31–37. DOI: 10.1002/(sici)10968628(19980428)77:1<31::aid-ajmg8>3.0.co;2-o

2. Malfait F., Francomano C., Byers P., Belmont J., Berglund B., Black J. et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2017; 175(1): 8–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31552

3. Ritelli M., Venturini M., Cinquina V., Chiarelli N., Colombi M. Multisystemic manifestations in a cohort of 75 classical Ehlers–Danlos syndrome patients: natural history and nosological perspectives. Orphanet J Rare Dis 2020; 15(1): 197. DOI: 10.1186/s13023-020-01470-0

4. Steinmann B., Royce P.M., Superti-Furga A. The Ehlers-Danlos syndrome. In: Connective tissue and its heritable disorders: molecular genetics and medicals aspects. P.M. Royce, B. Steinmann (eds). New York: Wiley-Liss, 2002; 351–407.

5. Ritelli M., Dordoni C., Venturini M., Chiarelli N., Quinzani S., Traversa M. et al. Clinical and molecular characterization of 40 patients with classic Ehlers-Danlos syndrome: Identification of 18 COL5A1 and 2 COL5A2 novel mutations. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 58. DOI: 10.1186/1750-1172-8-58

6. Sun M., Chen S., Adams S.M., Florer J.B., Liu H., Kao W.W.Y. et al. Collagen V is a dominant regulator of collagen fibrillogenesis: Dysfunctional regulation of structure and function in a corneal-stroma-specific Col5a1-null mouse model. J Cell Sci 2011; 124: 4096–4105. DOI: 10.1242/jcs.091363

7. Chiarelli N., Ritelli M., Zoppi N., Colombi M. Cellular and Molecular Mechanisms in the Pathogenesis of Classical, Vascular, and Hypermobile Ehlers–Danlos Syndromes. Genes (Basel) 2019; 10(8): 609. DOI: 10.3390/genes10080609

8. Colombi M., Dordoni C., Venturini M., Zanca A., Calzavara-Pinton P., Ritelli M. Delineation of Ehlers–Danlos syndrome phenotype due to the c.934C>T, p.(Arg312Cys) mutation in COL1A1: Report on a three-generation family without cardiovascular events, and literature review. Am J Med Genet Part A 2017; 173: 524–530. DOI: 10.1002/ajmg.a.38035

9. Data base ClinVar. 2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=COL1A2%5Bgene%5D

10. Colombi M., Dordoni C., Cinquina V., Venturini M., Ritelli M. A classical Ehlers–Danlos syndrome family with incomplete presentation diagnosed by molecular testing. Eur J Med Genet 2018; 61(1): 17–20. DOI: 10.1016/j.ejmg.2017.10.005

11. Angwin C., Brady A.F., Colombi M., Ferguson D.J.P., Pollitt R., Pope F.M. et al. Absence of Collagen Flowers on Electron Microscopy and Identification of (Likely) Pathogenic COL5A1 Variants in Two Patients. Genes (Basel) 2019; 10(10): 762. DOI: 10.3390/genes10100762

12. Germain D.P. Ehlers–Danlos syndrome type IV. Orphanet J Rare Dis 2007; 2:32. DOI: 10.1186/1750-1172-2-32

13. Eagleton M.J. Arterial complications of vascular Ehlers– Danlos syndrome. J Vasc Surg 2016; 64(6): 1869–1880. DOI: 10.1016/j.jvs.2016.06.120

14. Papagiannis J. Sudden death due to aortic pathology. Cardiol Young 2017; 27(S1): S36–S42. DOI: 10.1017/S1047951116002213

15. Shields L.B.E., Rolf C.M., Davis G.J., Hunsaker J.C. Sudden and unexpected death in three cases of Ehlers–Danlos syndrome type IV. Case Reports. J Forensic Sci 2010; 55(6): 1641–5. DOI: 10.1111/j.1556-4029.2010.01521.x

16. Park K.Y., Gill K.G., Kohler J.E. Intestinal Perforation in Children as an Important Differential Diagnosis of Vascular Ehlers–Danlos Syndrome. Am J Case Rep 2019; 20: 1057–1062. DOI: 10.12659/AJCR.917245

17. Lu Y., Zhang S., Wang Y., Ren X., Han J. Molecular mechanisms and clinical manifestations of rare genetic disorders associated with type I collagen. Intractable Rare Dis Res 2019; 8(2): 98–107. DOI: 10.5582/irdr.2019.01064

18. Colige A., Nuytinck L., Hausser I., van Essen A.J., Thiry M. et al. Novel types of mutation responsible for the dermatosparactic type of Ehlers–Danlos syndrome (Type VIIC) and common polymorphisms in the ADAMTS2 gene. J Invest Dermatol 2004; 123(4): 656–663. DOI: 10.1111/j.0022202X.2004.23406.x

19. Van Damme T., Colige A., Syx D., Giunta C., Lindert U., Rohrbach M. et al. Expanding the clinical and mutational spectrum of the Ehlers–Danlos syndrome, dermatosparaxis type. Genet Med 2016; 18(9): 882–891. DOI: 10.1038/gim.2015.188.

20. Rincón-Sánchez A.R., Arce I.E., Tostado-Rabago E.A., Vargas A., Padilla-Gómez L.A., Bolaños A. et al. Ehlers-Danlos Syndrome Type VIIC: A Mexican Case Report. Case Rep Dermatol 2012; 4(1): 104–113. DOI: 10.1159/000338277

21. Colige A., Sieron A.L., Li S.W., Schwarze U., Petty E., Wertelecki W. et al. Human Ehlers–Danlos syndrome type VII C and bovine dermatosparaxis are caused by mutations in the procollagen I N-proteinase gene. Am J Hum Genet 1999; 65(2): 308–317. DOI: 10.1086/302504

22. Rohrbach M., Vandersteen A., Yiş U., Serdaroglu G., Ataman E., Chopra M. et al. Phenotypic variability of the kyphoscoliotic type of Ehlers–Danlos syndrome (EDS VIA): clinical, molecular and biochemical delineation. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 46. DOI: 10.1186/1750-1172-6-46

23. Giunta C., Baumann M., Fauth C., Lindert U., Abdalla E.M., Brady A.F. et al. A cohort of 17 patients with kyphoscoliotic Ehlers–Danlos syndrome caused by biallelic mutations in FKBP14: expansion of the clinical and mutational spectrum and description of the natural history. Genet Med 2018; 20(1): 42–54. DOI: 10.1038/gim.2017.70

24. Micale L., Guarnieri V., Augello B., Palumbo O., Agolini E., Sofia V.M. et al. Novel TNXB Variants in Two Italian Patients with Classical-Like Ehlers–Danlos Syndrome. Genes (Basel). 2019; 10(12): 967. DOI: 10.3390/genes10120967

25. Ritelli M., Cinquina V., Venturini M., Pezzaioli L., Formenti A.M., Chiarelli N., Colombi M. Expanding the Clinical and Mutational Spectrum of Recessive AEBP1-Related Classical-Like Ehlers–Danlos Syndrome. Genes (Basel) 2019; 10: 135. DOI: 10.3390/genes10020135

26. Bristow J., Carey W., Egging D., Schalkwijk J. Tenascin-X, collagen, elastin, and the Ehlers–Danlos syndrome. Am J Med Genet 2005; 139: 24–30. DOI: 10.1002/ajmg.c.30071

27. Alazami A.M., Al-Qattan S.M., Faqeih E., Alhashem A., Alshammari M., Alzahrani F. et al. Expanding the clinical and genetic heterogeneity disorders of connective tissue. Hum Genet 2016; 135: 525–540. DOI: 10.1007/s00439-0161660-z

28. Lautrup C.K., Teik K.W., Unzaki A., Mizumoto S., Syx D., Sin H.H. et al. Delineation of musculocontractural Ehlers– Danlos Syndrome caused by dermatan sulfate epimerase deficiency. Mol Genet Genomic Med 2020; 8(5): e1197. DOI: 10.1002/mgg3.1197

29. Caraffi S.G., Maini I., Ivanovski I., Pollazzon M., Giangiobbe S., Valli M. et al. Severe Peripheral Joint Laxity is a Distinctive Clinical Feature of Spondylodysplastic-Ehlers–Danlos Syndrome (EDS)–B4GALT7 and Spondylodysplastic-EDS-B3GALT6. Genes (Basel) 2019; 10(10): 799. DOI: 10.3390/genes10100799

30. Kumps C., Campos-Xavier B., Hilhorst-Hofstee Y., Marcelis C., Kraenzlin M., Fleischer N. et al. The Connective Tissue Disorder Associated with Recessive Variants in the SLC39A13 Zinc Transporter Gene (Spondylo-Dysplastic Ehlers–Danlos Syndrome Type 3): Insights from Four Novel Patients and Follow-Up on Two Original Cases. Genes (Basel) 2020; 11(4): 420. DOI: 10.3390/genes11040420

31. Mohassel P., Liewluck T., Hu Y., Ezzo D., Ogata T., Saade D. et al. Dominant collagen XII mutations cause a distal myopathy. Ann Clin Transl Neurol 2019; 6(10): 1980–1988. DOI: 10.1002/acn3.50882

32. Chiquet M., Birk D.E., Bonnemann C.G., Koch M. Collagen XII: protecting bone and muscle integrity by organizing collagen fibrils. Int J Biochem Cell Biol 2014; 53: 51–54. DOI: 10.1016/j.biocel.2014.04.020

33. Kapferer-Seebacher I., Pepin M., Werner R., Aitman T.J., Nordgren A., Stoiber H. et al. Periodontal Ehlers–Danlos Syndrome Is Caused by Mutations in C1R and C1S, which Encode Subcomponents C1r and C1s of Complement. Am J Hum Genet 2016; 99(5): 1005–1014. DOI: 10.1016/j. ajhg.2016.08.019

34. Wan Q., Tang J., Han Y., Xiao Q., Deng Y. Brittle cornea syndrome: a case report and review of the literature. BMC Ophthalmol 2018; 18: 252. DOI: 10.1186/s12886-018-0903-2

35. Eleiwa T., Raheem M., Patel N.A., Berrocal A.M., Grajewski A., Shousha M.A. Case Series of Brittle Cornea Syndrome. Case Rep Ophthalmol Med 2020; 2020: 4381273. DOI: 10.1155/2020/4381273

36. Castori M. Ehlers–Danlos syndrome, hypermobility type: an underdiagnosed hereditary connective tissue disorder with mucocutaneous, articular, and systemic manifestations. ISRN Dermatol 2012; 2012: 751768. DOI: 10.5402/2012/751768

37. Gazit Y., Jacob G., Grahame R. Ehlers–Danlos Syndrome-Hypermobility Type: A Much Neglected Multisystemic Disorder. Rambam Maimonides Med J 2016; 7(4): e0034. DOI: 10.5041/RMMJ.10261

38. Forghani I. Updates in Clinical and Genetics Aspects of Hypermobile Ehlers Danlos Syndrome. Balkan Med J 2019; 36(1): 12–16. DOI: 10.4274/balkanmedj.2018.1113

39. Demmler J.C., Atkinson M.D., Reinhold E.J., Choy E., Lyons R.A., Brophy S.T. Diagnosed prevalence of Ehlers–Danlos syndrome and hypermobility spectrum disorder in Wales, UK: a national electronic cohort study and case-control comparison. BMJ Open 2019; 9(11): e031365. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-031365

40. Castori M., Dordoni C., Valiante M., Sperduti I., Ritelli M., Morlino S. et al. Nosology and inheritance pattern(s) of joint hypermobility syndrome and Ehlers–Danlos syndrome, hypermobility type: a study of intrafamilial and interfamilial variability in 23 Italian pedigrees. Am J Med Genet A 2014; 164: 3010–3020. DOI: 10.1002/ajmg.a.36805

41. Cederlöf M., Larsson H., Lichtenstein P., Almqvist C., Serlachius E., Ludvigsson J.F. Nationwide population-based cohort study of psychiatric disorders in individuals with Ehlers– Danlos syndrome or hypermobility syndrome and their siblings. BMC Psychiatry 2016; 16: 207. DOI: 10.1186/s12888016-0922-6

42. Cortini F., Villa C. Ehlers–Danlos syndromes and epilepsy: An updated review. Seizure. 2018; 57: 1–4. DOI: 10.1016/j. seizure.2018.02.013

43. D’hondt S., Van Damme T., Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers–Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med 2018; 20(6): 562–573. DOI: 10.1038/gim.2017.138

44. Николаева Е.А., Семячкина А.Н., Новиков П.В. Применение Элькара (левокарнитина) при первичной и вторичной митохондриальной недостаточности у детей. Вопросы практической педиатрии 2008; 3(3): 31–34.

45. Zhou Z., Rewari A., Shanthanna H. Management of chronic pain in Ehlers–Danlos syndrome. Medicine (Baltimore) 2018; 97(45): e13115. DOI: 10.1097/MD.0000000000013115

46. Bowen C.J., Calderón Giadrosic J.F., Burger Z., Rykiel G., Davis E.C., Helmers M.R., Benke K., MacFarlane E.G., Dietz H.C. Targetable cellular signaling events mediate vascular pathology in vascular Ehlers–Danlos syndrome. J Clin Invest 2020; 130(2): 686–698. DOI: 10.1172/JCI130730

47. Frank M., Adham S., Seigle S., Legrand A., Mirault T., Henneton P., Albuisson J., Denarié N., Mazzella J.M., Mousseaux E. et al. Vascular Ehlers–Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study. J Am Coll Cardiol 2019; 73(15):1948– 1957. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.01.058

48. Dubacher N., Münger J., Gorosabel M.C., Crabb J., Ksiazek A.A., Caspar S.M., Bakker E.N., van Bavel E., Ziegler U., Carrel T. et al. Celiprolol but not losartan improves the biomechanical integrity of the aorta in a mouse model of vascular Ehlers–Danlos syndrome. Cardiovascular Res 2020; 116(2): 457–465. DOI: 10.1093/cvr/cvz095


Для цитирования:


Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Гено-фенотипическая характеристика синдрома Элерса–Данло, трудности идентификации типов заболевания и подходы к патогенетическому лечению. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(1):22-30. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-1-22-30

For citation:


Nikolaeva E.A., Semyachkina A.N. Geno-phenotypic characteristics of Ehlers–Danlos syndrome: difficulties of disease type identification and approaches to pathogenetic treatment. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2021;66(1):22-30. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-1-22-30

Просмотров: 50


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)