Особенности клинико-лабораторной диагностики синдрома Леша—Найхана и современные возможности терапии

Полный текст:


Аннотация

К редким наследственным болезням, встречающимся в практике педиатров, детских неврологов, генетиков, относится синдром Леша—Найхана, связанный с нарушением обмена пуринов вследствие мутации в гене HPRT1, кодирующем фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу (ГФРТ). Недостаточность ГФРТ приводит к развитию гиперурикемии, мо-чекислой нефропатии и поражению ЦНС, напоминающему дистоническую или гиперкинетическую форму детского церебрального паралича, в сочетании со склонностью к аутоагрессивному поведению. Диагностика основана на совокупности анамнестических сведений, характерных неврологических симптомов, выявления высокого уровня мочевой кислоты в крови и моче и идентификации патогенных мутаций в гене HPRT1. Раннее установление диагноза способствует своевременному назначению терапии и помогает в проведении медико-генетического консультирования. В статье приводится клиническое наблюдение мальчика с синдромом Леша—Найхана, освещаются вопросы диагностики и лечения данного заболевания.

Об авторах

М. И. Яблонская
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия
к.м.н., схн.с. отделения психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики НИКИ педиатрии РНИМУ им. Н.И. Пирогова


П. В. Новиков
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия
д.м.н., проф., руководитель того же отделения


Е. Г. Агапов
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия
к.м.н., зам. гл. врача учреждения психоневрологии и наследственных заболеваний с поражением ЦНС и нарушением психики у детей НИКИ педиатрии РНИМУ им. Н.И. Пирогова


И. В. Золкина
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия

к.б.н., в.н.с. научно-исследовательской лаборатории общей патологии учреждения



Э. А. Юрьева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия

д.м.н., проф., гл.н.с.тойже лаборатории 125412 Москва, ул.Талдомская, д. 2



М. Н. Харабадзе
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия
к.м.н., зав. отделением психоневрологии и наследственных заболеваний с поражением ЦНС и нарушением психики у детей НИКИ педиатрии РНИМУ им. Н.И. Пирогова


Список литературы

1. Torres R.J., Puig J.G. Hypoxanthine-guanine phosophoribos-yltransferase (HPRT) deficiency: Lesch-Nyhan syndrome. Or-phanet JRare Dis 2007; 2:48. doi: 10.1186/1750-1172-2-48.

2. Jinnah H.A., Ceballos-Picot I., Torres R.J. et al. Attenuated variants of Lesch-Nyhan disease. Brain 2010; 133: 3: 671— 689. doi. 10.1093/brain/awq013.

3. Tesch M., Nyhan W.T. A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function. Am J Med 1964; 36: 561-570.

4. Jinnah H.A., Harris J.C., Nyhan W.T. et al. The spectrum of mutations causing HPRT deficiency: an update. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2004; 23: 8-9: 1153-1160. doi: 10.1081/NCN-200027400.

5. www.biobase-international.com.hgmd

6. Fu R., Jinnah H.A. Genotype-phenotype correlations in Lesch-Nyhan disease: moving beyond the gene. J Biol Chem 2012; 287: 5: 2997-3008. doi: 10.1074/jbc.M111.317701.

7. Jinnah H.A., Jasper E. V., James C.TT. et al. Delineation of the motor disorder of Lesch—Nyhan disease. Brain 2006; 129: 5: 1201-1217.

8. Torres R.J., Puig J.G., Ceballos-Picot I. Clinical utility gene card for: Lesch—Nyhan syndrome. Eur J Hum Genet 2011; 19: 1: 121. doi 10.1038/ejhg.2010.109.

9. Cochat P., Pichault V., Bacchetta J. et al. Nephrolithiasis related to inborn metabolic diseases. Pediatr Nephrol. 2010; 25: 3: 415-424. doi: 10.1007/s00467-008-1085-6. 10. 9. 10. 10. Schneider S. Marsden's Book of Movement Disorders. Oxford University Press. Online eBook, 2012; 1512.

10. Rosenblooms F.M. Biochemical Bases of Accelerated Purine Biosynthesis de Nova in Human Fibroblasts Lacking Hypo-xanthine-Guanine Phosphoribosyltransferase. J Biol Chem 1968; 243: 1166-1173.

11. Scriver C.R., BeaudetA.T., Sly W.S., Valle D. (eds). The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill 2001; 2585-2625.

12. Tloyd K.G., TTornykiewicz O., Davidson T. et al. Biochemical evidence of dysfunction of brain neurotransmitters in the Lesch-Nyhan syndrome. N Engl J Med 1981; 305: 19: 1106-1111.

13. Jankovic J., Caskey СТ., Stout J.T., Butler I.J. Lesch Nyhan syndrome: a study of motor behavior and cerebrospinal fluid neurotransmitters. Ann Neural 1988; 23: 466-469.

14. Breese G.R., CriswellH.E., Duncan G.E., MuellerR.A. Ado-pamine deficiency model of Lesch-Nyhan disease — the neonatal-6-OHDA-lesioned rat. Brain Res Bull 1990; 25: 477-484.

15. Garcia M.G., Puig J.G., Torres R.J. Adenosine, dopamine and serotonin receptors imbalance in lymphocytes of Lesch-Nyhan patients. J Inherit Metab Dis 2012; 35: 6: 1129-1135. doi: 10.1007/sl0545-012-9470-5.

16. Harris J.C., Tee R.R., Jinnah H.A. et al. Craniocerebral magnetic resonance imaging measurement and findings in Lesch-Nyhan syndrome. Arch Neurol 1998; 55: 547-553.

17. Ernst M., Zametkin A.J., Matochik J.A. et al. Presynaptic do-paminergic deficits in Lesch-Nyhan disease. N Engl J Med 1996; 334: 24: 1568-1572.

18. Glick N. Dramatic reduction in self-injury in Lesch-Nyhan disease following S-adenosylmethionine administration. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 687.

19. Dolcetta D., Parmigiani P., Salmaso L. et al. Quantitative Evaluation of the Clinical Effects of S-Adenosylmethionine on Mood and Behavior in Lesch-Nyhan Patients. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids 2013; 32: 4: 174-188. doi: 10.1080/15257770.2013.774012.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Яблонская М.И., Новиков П.В., Агапов Е.Г., Золкина И.В., Юрьева Э.А., Харабадзе М.Н. Особенности клинико-лабораторной диагностики синдрома Леша—Найхана и современные возможности терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(4):57-62.

For citation: Yablonskaya M.I., Novikov P.V., Agapov E.G., Zolkina I.V., Yuryeva E.A., Kharabadze M.N. Specific features of the clinical and laboratory diagnosis of Lesch—Nyhan syndrome and current therapy options. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2015;60(4):57-62. (In Russ.)

Просмотров: 289

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)