Ранняя диагностика мукополисахаридоза III типа (синдрома Санфилиппо) в практике педиатра

Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) – лизосомная болезнь накопления, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу, характеризуется накоплением гепарансульфата в клетках организма, что приводит к развитию полиорганной недостаточности. Встречается с частотой 1:70 тыс. новорожденных. Выделяют 4 подтипа заболевания: A, B, C, D. Наиболее ранними симптомами болезни служат когнитивные и неврологические расстройства. Отмечаются задержка (потеря) речевого развития, регресс приобретенных навыков, гиперреактивность, аутистические черты характера, умственная отсталость, нарушение сна, эпилепсия; формируется агрессивное поведение, нарушается способность к передвижению, появляется гепатомегалия. Возможны нарушения других органов и систем – органов зрения, костной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, ЛОР-органов, наблюдаются стоматологические проблемы. Клинически подтипы мукополисахаридоза III практически не различимы. Возраст постановки диагноза в среднем составляет 2–6 лет. Диагностический поиск включает проведение качественного и количественного определения гликозаминогликанов в моче. Следует помнить, что при легких вариантах течения болезни эти показатели могут быть в пределах нормы. В дальнейшем необходимо оценить активность соответствующих ферментов в лейкоцитах, плазме или сыворотке крови, в фибробластах кожи. Затем проводится генетическое исследование для выявления мутации соответствующего дефектного гена. Дифференциальную диагностику следует проводить с другими видами мукополисахаридозов, муколипидозами, ганглиозидозами, множественной сульфатазной недостаточностью, некоторыми ревматоидными заболеваниями.

1. Celik B., Tomatsu S.C., Tomatsu S, Khan S.A. Epidemiology of Mucopolysaccharidoses Update. Diagnostics (Basel) 2021; 11(2): 273. DOI: 10.3390/diagnostics11020273

2. Haneef S.A.S., Doss C.G.P. Personalized Pharmacoperones for Lysosomal Storage Disorder: Approach for Next-Generation Treatment. In: Advances in Protein Chemistry and Structural Biology 2016; 102: 225–265. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2015.10.001

3. Pshezhetsky A.V. Lysosomal storage of heparan sulfate causes mitochondrial defects, altered autophagy, and neuronal death in the mouse model of mucopolysaccharidosis III type C. Autophagy 2016; 12(6): 1059–1060. DOI: 10.1080/15548627.2015.1046671

4. Benetó N.,Vilageliu L., Grinberg D., Canals I. Sanfilippo Syndrome: Molecular Basis, Disease Models and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci 2020; 21(21): 7819. DOI: 10.3390/ijms21217819

5. Marcó S., Pujol A., Roca C., Motas S., Ribera A., Garcia M. et al. Progressive neurologic and somatic disease in a novel mouse model of human mucopolysaccharidosis type IIIC. Dis Model Mech 2016; 9(9): 999–1013. DOI: 10.1242/dmm.025171

6. Lamanna W.C., Lawrence R., Sarrazin S., Esko J.D. Secondary storage of dermatan sulfate in Sanfilippo disease. J Biol Chem 2011; 286(9): 6955–6962. DOI: 10.1074/jbc.M110.192062

7. Jakobkiewicz-Banecka J., Gabig-Ciminska M., Kloska A., Malinowska M., Piotrowska E., Banecka-Majkutewicz Z. et al. Glycosaminoglycans and mucopolysaccharidosis type III. Front Biosci 2016; 21: 1393–1409. DOI: 10.2741/4463

8. De Pasquale V., Pavone L.M. Heparan sulfate proteoglycans: The sweet side of development turns sour in mucopolysaccharidoses. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2019; 865(11):165539. DOI: 10.1016/j.bbadis.2019.165539

9. Heon-Roberts R., Nguyen A.L.A., Pshezhetsky A.V. Molecular Bases of Neurodegeneration and Cognitive Decline, the Major Burden of Sanfilippo Disease. J Clin Med 2020; 9(2): 344. DOI: 10.3390/jcm9020344

10. Kobayashi H. Recent trends in mucopolysaccharidosis research. J Hum Genet 2019; 64(2): 127–137. DOI: 10.1038/s10038-018-0534-8

11. ttps://curesanfilippofoundation.org/what-is-sanfilippo/for-physicians/signs-symptoms/

12. Bigger B.W., Begley D.J., Virgintino D., Pshezhetsky A.V. Anatomical changes and pathophysiology of the brain in mucopolysaccharidosis disorders. Mol Genet Metab 2018; 125: 322–331. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.08.003

13. Gilkes J.A., Heldermon C.D. Mucopolysaccharidosis III (Sanfilippo Syndrome) – disease presentation and experimental therapies. Pediatr Endocrinol Rev 2014; 12(Suppl 1): 133–140

14. Kartal A. Delayed speech, hyperactivity, and coarse facies: Does Sanfilippo syndrome come to mind? J Pediatr Neurosci 2016; 11(3): 282–284. DOI: 10.4103/1817-1745.193378

15. Hoffmann F., Hoffmann S., Kunzmann K., Ries M. Challenging behavior in mucopolysaccharidoses types I–III and dayto-day coping strategies: a cross sectional explorative study. Orphanet J Rare Dis 2020; 15(1): 275. DOI: 10.1186/s13023-020-01548-9

16. Wolfenden C., Wittkowski A., Hare D.J. Symptoms of Autism Spectrum Disorder (ASD) in Individuals with Mucopolysaccharide Disease Type III (Sanfilippo Syndrome): A Systematic Review. J Autism Dev Disord 2017; 47(11): 3620–3633. DOI: 10.1007/s10803-017-3262-6

17. Lau A.A., Tamang S.J., Hemsley K.M. MPS-IIIA mice acquire autistic behaviours with age. J Inherit Metab Dis 2018; 41(4): 669–677. DOI: 10.1007/s10545-018-0160-9

18. Kong W., Meng Y., Zou L., Yang G., Wang J., Shi X. Mucopolysaccharidosis III in Mainland China: natural history, clinical and molecularcharacteristics of 34 patients. J Pediatr Endocrinol Metab 2020; 33(6): 793–802. DOI: 10.1515/jpem-2019-0505

19. Beard H., Chidlow G., Neumann D., Nazri N., Douglass M., Trim P. J. et al. Is the eye a window to the brain in Sanfilippo syndrome? Acta Neuropathol Commun 2020; 8(1): 194. DOI: 10.1186/s40478-020-01070-w

20. Wilkin J., Kerr N.C., Byrd K.W., Ward J.C., Iannaccone A. Characterization of a Case of Pigmentary Retinopathy in Sanfilippo Syndrome Type IIIA Associated with Compound Heterozygous Mutations in the SGSH Gene. Ophthalmic Genet 2016; 37(2): 217–27. DOI: 10.3109/13816810.2015.1028647

21. Murgasova L., Jurovci M., Jesina P., Malinova V., Bloomfield M., Zeman J., Magner M. Otorhinolaryngological manifestations in 61 patients with mucopolysaccharidosis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2020; 135: 110137. DOI: 10.1016/j.ijporl.2020.110137

22. Andrade F., Aldámiz Echevarría L., Llarena M., Couce M.L. Sanfilippo syndrome: Overall review. Pediatr Int 2015; 57(3):331–338. DOI: 10.1111/ped.12636

23. de Ruijter J., Maas M., Janssen A., Wijburg F.A. High prevalence of femoral head necrosis in Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo disease): a national, observational, cross-sectional study. Mol Genet Metab 2013; 109(1): 49–53. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.03.004

24. Nur B.G. ,Nur H., Mihci E. Bone mineral density in patients with mucopolysaccharidosis type III. J Bone Miner Metab 2017; 35(3): 338–343. DOI: 10.1007/s00774-016-0762-y

25. Kilinckan F., Demiray F. Sedoanalgesia During Dental Treatment of a Patient with Sanfilippo Syndrome: A Case Report. J Dent Oral Care Med 2018; 4(3): 304

26. Hirst L., Mubeen S., Abou-Ameira G., Chakrapani A. Mucopolysaccharidosis (MPS): Review of the literature and case series of five pediatric dental patients. Clin Case Rep 2021; 9: 1704–1710. DOI: 10.1002/ccr3.3885

27. Gönüldaú B., YÕlmaz T., Sivri H.S., Goer K.ù., KÕlÕno K., Geno G.A. et al. Mucopolysaccharidosis: Otolaryngologic findings, obstructive sleep apnea and accumulation of glucosaminoglycans in lymphatic tissue of the upper airway. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2014; 78(6): 944–949. DOI: 10.1016/j.ijporl.2014.03.021

28. Wolfberg J., Chintalapati K., Tomatsu S., Nagao K. Hearing Loss in Mucopolysaccharidoses: Current Knowledge and Future Directions. Diagnostics (Basel) 2020; 10(8): 554. DOI: 10.3390/diagnostics10080554

29. Lin H.-Y., Chen M.-R., Lin S.-M., Hung C.-L., Niu D.- M., Chang T.-M. et al. Cardiac characteristics and natural progression in Taiwanese patients. Orphanet J Rare Dis 2019; 14(1): 140. DOI: 10.1186/s13023-019-1112-7

30. Selim L., Abdelhamid N., Salama E., Elbadawy A., Gamaleldin I., Abdelmoneim M., Selim A. Cardiovascular Abnormalities in Egyptian Children with Mucopolysaccharidoses. J Clin Diagn Res 2016; 10(11): SC05-SC08. DOI: 10.7860/JCDR/2016/21135.8851

31. Nijmeijer S.C.M., de Bruin-Bon R., Wijburg F.A., Kuipers I.M. Cardiac disease in mucopolysaccharidosis type III. J Inherit Metab Dis 2019; 42(2): 276–285. DOI: 10.1002/jimd.12015

32. Wagner V.F., Northrup H. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Mirzaa G., Amemiya A. Mucopolysaccharidosis Type III. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2021

33. Muschol N.M., Pape D., Kossow K., Ullrich K., ArashKaps L., Hennermann J. et al. Growth charts for patients with Sanfilippo syndrome (Mucopolysaccharidosis type III). Orphanet J Rare Dis 2019; 14(1): 93. DOI: 10.1186/s13023-019-1065-x

34. Lin H.-Yu , Lee C.-L., Chiu P.C., Niu D.-M. , Tsai F.-J., Hwu W.-L. et al. Relationships among Height, Weight, Body Mass Index, and Age in Taiwanese Children with Different Types of Mucopolysaccharidoses. Diagnostics (Basel) 2019; 9(4): 148. DOI: 10.3390/diagnostics9040148

35. Knottnerus S.J. G., Nijmeijer S.C.M., IJlst L., Brinke H., van Vlies N., Wijburg F.A. Prediction of phenotypic severity in mucopolysaccharidosis type IIIA. Ann Neurol 2017; 82(5):686–696. DOI: 10.1002/ana.25069

36. Valstar M.J., Neijs S., Bruggenwirth H.T., Olmer R., Ruijter G.J. G., Wevers R.A., et al. Mucopolysaccharidosis type IIIA: clinical spectrum and genotype-phenotype correlations. Ann Neurol 2010; 68(6): 876–887. DOI: 10.1002/ana.22092

37. Ozkinay F., Emecen D.A., Kose M., Isika E., Bozaci A.E., Canda E. et al. Clinical and genetic features of 13 patients with mucopolysaccarhidosis type III B: Description of two novel NAGLU gene mutations. Mol Genet Metab Rep 2021; 27(3):100732. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2021.100732

38. Rezayi A., Feshangchi-Bonab M., Taherian R. An Uncommon Presentation of Mucopolysaccharidosis Type III B. Iran J Child Neurol 2019; 13(3): 105–111

39. Clarke Lorne A. Mucopolysaccharidoses: Prenatal Diagnosis, Neonatal Screening and Emerging Therapies. In: A. Milunsky, J.M. Milunsky (eds). Genetic Disorders and the Fetus: Diagnosis, Prevention and Treatment. 8th Edition, 2021; 1392. DOI: 10.1002/9781119676980.ch23

40. Newborn Screening Status for All Disorders. https://www.newsteps.org/resources/newborn-screening-status-all-disorders

41. Kumar A.B.. Hong X., Yi F., Wood T., Gelb M.H. Tandem mass spectrometry-based multiplex assays for α-mannosidosis and fucosidosis. Mol Genet Metab 2019; 127: 207–211. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.05.016

42. Bodamer O.A, Giugliani R., Wood T. The laboratory diagnosis of mucopolysaccharidosis III (Sanfilippo syndrome): A changing landscape. Mol Genet Metab 2014; 113(1–2): 34–41. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.07.013

43. Brusius-Facchin A.C., Rojas Malaga D., Leistner-Segal S., Giugliani R. Recent advances in molecular testing to improve early diagnosis in children with mucopolysaccharidoses. Expert Rev Mol Diagn 2018; 18: 855–866. DOI: 10.1080/14737159.2018.1523722

44. Saville J.T., Flanigan K.M., Truxal K.V., McBride K.L., Fuller M. Evaluation of biomarkers for Sanfilippo syndrome. Mol Genet Metab 2019; 128(1–2): 68–74. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.05.005

45. Kubaski F., Poswar F. De O., Michelin-Tirelli K., Burin M.G., Rojas-Málaga D., Brusius-Facchin A.C. et al. Diagnosis of Mucopolysaccharidoses. Diagnostics 2020; 10(3): 172. DOI: 10.3390/diagnostics10030172

46. Федеральные клинические рекомендации. Мукополисахаридоз III типа. М.: Союз педиатров России, 2016; 29.

47. Defendi G.L., Varma S., Roth Karl S. Sanfilippo Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type III). 2018. https://emedicine.medscape.com/article/948540-overview#showall

48. Lavery C., Hendriksz C.J., Jones S.A. Mortality in patients with Sanfilippo syndrome. Orphanet J Rare Dis 2017; 12: 168. DOI: 10.1186/s13023-017-0717-y