Вторичная стероидная резистентность идиопатического нефротического синдрома у детей: состояние проблемы

Понятие формирования стероидной резистентности у детей с нефротическим синдромом, которые изначально были к ним чувствительны, известно давно. Несмотря на несколько зарубежных исследований, данная проблема остается неизученной в достаточной мере. Результаты представленного обзорного исследования демонстрируют недостаточность информации по многим важным аспектам вторично резистентного нефротического синдрома. В частности, остаются неизвестными истинные причины и патогенез резистентности к глюкокортикостероидам, несмотря на давнее существование этой проблемы в педиатрической нефрологии. С одной стороны, такие пациенты клинически схожи с пациентами со стероид-резистентным нефротическим синдромом, но при этом имеют в целом относительно благоприятный исход. С другой стороны, неоднозначный ответ на стероидную и иммуносупрессивную терапию препятствуют разработке единой концепции заболевания и патогенетической терапии. Таким образом, важная задача для будущих исследований состоит в поиске причин развития поздней (вторичной) стероидной резистентности и на основании этого разработке и широком внедрении в клиническую практику персонифицированного терапевтического подхода к ведению детей.

1. Игнатова М.А. Детская нефрология. 3-е издание. Руководство для врачей Москва: Медицинское информационное агентство; 2011; 696.

2. Trautmann A., Vivarelli M., Samuel S., Gipson D., Sinha A., Schaefer F. et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2020; 35(8):1529-1561. DOI: 10.1007/s00467-020-04519-1

3. Yeh H.R., Lee J., Park Y.S. Clinical Features and Long-Term outcomes of Patients with Late Steroid Resistant/Sensitive Nephrotic Syndrome: A Single Center Study. Child Kidney Dis 2015; 19(2): 98–104. DOI: 10.3339/chikd.2015.19.2.98

4. Straatmann C., Ayoob R., Gbadegesin R., Gibson K., Rheault M.N., Srivastava T. et al. Treatment outcome of late steroid-resistant nephrotic syndrome: a study by the Midwest Pediatric Nephrology Consortium. Pediatr Nephrol 2013; 28(8): 1235–1241. DOI: 10.1007/s00467-013-2483-y

5. Schwaderer P., Knüppel T., Konrad M., Mehls O., Schärer K., Schaefer F. et al. Clinical course and NPHS2 analysis in patients with late steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23(2): 251–256. DOI: 10.1007/s00467-007-0653-5

6. Kim J.S., Bellew C.A., Silverstein D.M., Aviles D.H., Boineau F.G., Vehaskari V.M. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome. Kidney Int 2005; 68(3): 1275–1281. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00524.x

7. Primary nephrotic syndrome in children: Clinical significance of histopathologic variants of minimal change and of diffuse mesangial hypercellularity. Kidney Int 1981; 20(6): 765–771. DOI: 10.1038/ki.1981.209

8. Otukesh H., Otukesh S., Mojtahedzadeh M., Hoseini R., Fereshtehnejad S.-M., Riahi Fard A. et al. Management and outcome of steroid-resistant nephrotic syndrome in children. Iran J Kidney Dis 2009; 3(4): 210–217

9. Trainin E.B., Boichis H., Spitzer A., Edelmann C.M., Greifer I. Late nonresponsiveness to steroids in children with the nephrotic syndrome. The J Pediatr 1975; 87(4): 519–523. DOI: 10.1016/S0022-3476(75)80812-2

10. Srivastava R.N., Agarwal R.K., Moudgil A., Bhuyan U.N. Late resistance to corticosteroids in nephrotic syndrome. J Pediatr 1986; 108(1): 66–70. DOI: 10.1016/S0022-3476(86)80770-3

11. Peña A., Bravo J., Melgosa M., Fernandez C., Meseguer C., Espinosa L. et al. Steroid-resistant nephrotic syndrome: longterm evolution after sequential therapy. Pediatr Nephrol 2007; 22(11): 1875–1880. DOI: 10.1007/s00467-007-0567-2

12. Bajpai A., Bagga A., Hari P., Dinda A., Srivastava R.N. Intravenous cyclophosphamide in steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18(4): 351–356. DOI: 10.1007/s00467-003-1095-3

13. Gulati S., Kher V. Intravenous pulse cyclophosphamide – a new regime for steroid resistant focal segmental glomerulosclerosis. Indian Pediatr 2000; 37(2): 141–148

14. Rennert W.P., Kala U.K., Jacobs D., Goetsch S., Verhaart S. Pulse cyclophosphamide for steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 1999; 13(2): 113–116. DOI: 10.1007/s004670050574

15. Dai Y., Yang H., Gao P., Liu W.D. NPHS2 variation in Chinese southern infants with late steroid-resistant nephrotic syndrome. Renal Failure 2014; 36(9): 1395–1398. DOI: 10.3109/0886022X.2014.947515

16. Hodson E.M., Craig J.C. Therapies for steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23(9): 1391–1394. DOI: 10.1007/s00467-008-0792-3

17. Морозов С.Л., Длин В.В. Маркеры стероидной резистентности первичного нефротического синдрома у детей. Практическая медицина 2021; 19(1): 15–21.

18. Морозов С.Л., Воронкова А.С., Длин В.В. Значение экспрессии гена ABCB1 у детей с идиопатическим нефротическим синдромом. Нефрология 2021; 25(1): 83–89. DOI: 10.36485/1561-6274-2021-25-1-83-89.

19. Длин В.В., Морозов С.Л. Персонализированная терапия в детской нефрологии: проблемы и перспективы. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021; 66(2): 6–12. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-2-6-12

20. Niaudet P. Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone. J Pediatr 1994; 125(6): 981–986. DOI: 10.1016/S0022-3476(05)82020-7

21. Gulati A., Sinha A., Gupta A., Kanitkar M., Sreenivas V., Sharma J. et al. Treatment with tacrolimus and prednisolone is preferable to intravenous cyclophosphamide as the initial therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Kidney Int 2012; 82(10): 1130–1135. DOI: 10.1038/ki.2012.238

22. Ding W.Y., Koziell A., McCarthy H.J., Bierzynska A., Bhagavatula M.K., Dudley J.A. et al. Initial Steroid Sensitivity in Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome Predicts Post-Transplant Recurrence. JASN 2014; 25(6): 1342–1348. DOI: 10.1681/ASN.2013080852