Билиарная дискинезия у детей с синдромом раздраженного кишечника: overlap-синдром. Поиски современного подхода к терапии абдоминального болевого синдрома

Цель исследования. Оптимизация терапевтических подходов к лечению синдрома абдоминальной боли у детей с синдромом перекреста билиарная дискинезия + синдром раздраженного кишечника.

Характеристика детей и методы исследования. В исследование были включены 309 детей в возрасте от 13 до 17 лет. Синдром раздраженного кишечника был диагностирован у 76 (24,6%) пациентов в соответствии с Римскими критериями IV пересмотра и результатами лабораторно-инструментального исследования. У 45 (59,2%) пациентов отмечался вариант синдрома с запором, у 19 (25%) – вариант с диареей, у 12 (15,8%) – смешанный вариант (чередование запора с диареей). Билиарная боль выявлена у 58 (76,3%) пациентов, в том числе у 34 (44,7%) пациентов с запорами, у 13 (17,1%) с диареей и у 11 (14,5%) со смешанным вариантом. В лечении использованы два варианта терапии: препарат тримебутин (Тримедат, «Валента Фарм», Россия) в возрастной дозировке в течение 28 дней (основная группа) и папаверин в возрастной дозировке также в течение 4 нед (группа сравнения).

Результаты. В основной группе наблюдалось более выраженное снижение интенсивности боли в животе, ассоциированной как с синдромом раздраженного кишечника, так с билиарной дискинезией. Различия между результатами лечения в основной и контрольной группе статистически значимы (p<0,01). В период лечения в основной группе ни одного случая развития побочных эффектов не зарегистрировано, различия по частоте побочных эффектов между основной группой и группой сравнения статистически значимы (p=0,01).

Заключение. Коррекция абдоминальной боли тримебутином значительно превосходит по эффективности стандартную спазмолитическую терапию при лечении overlap-синдрома синдром раздраженного кишечника + билиарная дискинезия. Терапия тримебутином безопасна и может быть рекомендована в качестве достаточно эффективного метода лечения детей с overlap-синдромом.

1. Boeckxstaens G., Camilleri M., Sifrim D., Houghton L.A., Elsenbruch S., Lindberg G. et al. Fundamentals of Neurogastroenterology: Physiology/Motility – Sensation. Gastroenterology 2016; 150(6): 221–223. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.030

2. Shadi S., Christie J. Functional dyspepsia in review: Pathophysiology and challenges in the diagnosis and management due to coexisting gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Gastroenterol Res Pract 2013; 2013: 351086. DOI: 10.1155/2013/351086

3. Carabotti M., Scirocco A., Maselli M., Severi C. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Gastroenterol 2015; 28(2): 203–209

4. Бельмер С.В., Хавкин А.И., Печкуров Д.В. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Принципы диагностики и лечения (в свете Римских критериев IV). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; 160

5. Минушкин О.Н. Фармакологические подходы к лечению сочетанной функциональной патологии (билиарной и кишечника). Медицинский совет 2018; (14): 78–82.

6. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2018; 28(3): 63–80.

7. Park H. Functional gastrointestinal disorders and overlap syndrome in Korea J Gastroenterol Hepatol 2011; 26(3 Suppl): 12–14. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06644.x

8. Talley N., Locke G., Herrick L., Silvernail V.M., Prather C.M., Lacy B. et al. Functional Dyspepsia Treatment Trial (FDTT): a double-blind, randomized, placebo-controlled trial of antidepressants in functional dyspepsia, evaluating symptoms, psychopathology pathophysiology and pharmacogenetics. Contemp Clin Trials 2012; 3: 523–533. DOI: 10.1016/j.cct.2012.02.002

9. Ghoshal U., Abraham P., Bhatt C., Choudhuri G., Bhatia S.J., Shenoy K.T. et al. Epidemiological and clinical profile of irritable bowel syndrome in India: report of the Indian Society of Gastroenterology task force. Indian J Gastroenterol 2008; 27(1): 22–28

10. Drossman D., Hasler W. Rome-IV Functional GI disorders: disorders of gut-brain interaction. Gastroenterology 2016; 150(6): 1257–1261. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.03.035

11. Von Wulffen M., Talley N.J., Hammer J., McMaster J., Rich G., Shah A. et al. Overlap of Irritable Bowel Syndrome and Functional Dyspepsia in the Clinical Setting: Prevalence and Risk Factors. Dig Dis Sci 2018; 64: 480–486. DOI: 10.1007/s10620-018-5343-6

12. Bortoli N., Tolone S., Frazzoni M., Martinucci I., Sgherri G., Albano E. et al. Gastroesophageal reflux disease, functional dyspepsia and irritable bowel syndrome: common overlapping gastrointestinal disorders. Ann Gastroenterol 2018; 31(6): 639–648. DOI: 10.20524/aog.2018.0314

13. Ford A., Marwaha A., Lim A., Moayyedi P. Systematic review and meta-analysis of the prevalence of irritable bowel syndrome in individuals with dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8(5): 401–409. DOI: 10.1016/j.cgh.2009.07.020

14. Rasmussen S., Jensen T., Henriksen S., Haastrup P.F., Larsen P.V., Søndergaard J. et al. Overlap of symptoms of gastroesophageal reflux disease, dyspepsia and irritable bowel syndrome in the general population. Scand J Gastroenterol 2015 ;50(2): 162–169. DOI: 10.3109/00365521.2014.983157

15. Осипенко М.Ф., Бут-Гусаим В.И., Волошина Н.Б., Бикбулатова Е.Ф. Синдром «перекреста»: синдром раздраженного кишечника и функциональные расстройства билиарного тракта. Сибирский медицинский журнал 2008; 5: 21–26.

16. Губергриц Н.Б. Хроническая абдоминальная боль. Билиарная боль. Боль при заболеваниях печени. М.: Медпрактика-М, 2007: 420.

17. Dodds W.J, Groh W.J, Darweesh R.M. Sonographic measurement of gallbladder volume. Am J Roentgenol 1985;145(5): 1009–1011. DOI: 10.2214/ajr.145.5.1009

18. Garrigues V., Ponce J., Cano C., Hojgaard L., Funch-Jensen P. Comparison of the Dynamics of Bile Emptying by Quantitative Hepatobiliary Scintigraphy Before and After Cholecystectomy in Patients With Uncomplicated Gallstone Disease. Dig Dis Sci 1992; 37: 101–104. DOI: 10.1097/00003072-199909000-00002

19. Минушкин О.Н. Билиарная дисфункция, определение, диагностика, лечение современный взгляд на проблему. Медицинский совет 2015;(17):88–95.

20. Aziz I., Palsson O., Törnblom H., Sperber A.D., Whitehead W.E., Simrén M. Epidemiology, clinical characteristics, and associations for symptom-based Rome IV functional dyspepsia in adults in the USA, Canada, and the UK: a cross-sectional population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3(4): 252–262. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30003-7

21. Eusebi L., Ratnakumaran R., Bazzoli F., Ford A. Prevalence of Dyspepsia in Individuals With Gastroesophageal Reflux-Type Symptoms in the Community: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16(1): 39–48. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.07.041

22. Althaus A., Broicher W., Wittkamp P., Andresen V., Lohse A.W., Löwe B. Determinants and frequency of irritable bowel syndrome in a German sample. Z Gastroenterol 2016; 54(3): 217–225. DOI: 10.1055/s-0041-106856

23. Van Oudenhove L., Crowell M., Drossman D., Halpert A.D., Keefer L., Lackner J.M. et al. Biopsychosocial Aspects of Functional Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology 2016; 150(6): 1355–1367. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.027

24. Liddle R. Cholecystokinin. In Gut Peptides: biochemistry and physiology. Editors J.H. Walsh, G.J. Dockray. New York: Raven Press. 1994; 175–216

25. Hand K.V., Bruen C.M., O’Halloran F., Giblin L., Green B.D. Acute and chronic effects of dietary fatty acids on cholecystokinin expression, storage and secretion in enteroendocrine STC-1 cell. Mol Nutr Food Res 2010; 54(1): 93–103. DOI: 10.1002/mnfr.200900343

26. Owyang С., Logsdon С. New insights into neurohormonal regulation of pancreatic secretion. Gastroenterology 2004; 127(3): 957–969. DOI: 10.1053/j.gastro.2004.05.002

27. Brun R., Kuo B. Functional dyspepsia. Therap Adv Gastroenterol 2010; 3(3): 145–164. DOI: 10.1177/1756283X10362639

28. Yamawaki H., Futagami S., Wakabayashi M., Sakasegawa N., Agawa S., Higuchi K. et al. Management of functional dyspepsia: state of the art and emerging therapies. Ther Adv Chronic Dis 2018; 9 (1): 23–32. DOI: 10.1177/2040622317725479

29. Tomita T., Oshima T., Miwa H. New Approaches to Diagnosis and Treatment of Functional Dyspepsia. Curr Gastroenterol Rep 2018; 20(12): 55. DOI: 10.1007/s11894-018-0663-4

30. Simrén M., Tack J. New treatments and therapeutic targets for IBS and other functional bowel disorders. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15(10): 589–605. DOI: 10.1038/s41575-018-0034-5

31. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Возможности применения тримебутина в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника. Росссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2008; 5:12–6.

32. Бельмер С.В., Коваленко А.А., Гасилина Т.В., Акопян А.Н., Наринская Н.М. Синдром раздраженного кишечника: новые горизонты медикаментозной терапии. Лечащий врач 2012; 2: 68–72.

33. Хавкин А.И. Нарушение антродуоденальной моторики: подходы к коррекции. Трудный пациент. 2012; 10:8–9.

34. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А., Карпина Л.М. Современные пути коррекции функциональных нарушений органов пищеварения у детей. Вопросы детской диетологии 2011; 2:10–14.