Сравнительная характеристика пациентов с синдромом Альпорта с разными типами наследования

Цель исследования. Сравнительная характеристика клинических проявлений и исходов у пациентов с синдромом Альпорта с разными типами наследования.

Характеристика пациентов и методы исследования. Проведено ретроспективное контролируемое сравнительное нерандомизированное одноцентровое продольное исследование 60 пациентов, наблюдавшихся в нефрологическом отделении РДКБ с 2004 по 2020 г.: 22 (37%) девочки и 38 (63%) мальчиков, возраст которых варьировал от 2 до 18 лет. Медиана возраста (Me) 8,7 [5,4; 13,7] года. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа получала терапию циклоспорином А и нефро- протекторами, 2-я группа — нефропротекторы.

Результаты. У 75% наших пациентов выявили Х-сцепленный, у 20% — аутосомно-рецессивный и у 5% — аутосомно-доминантный типы наследования. 45% дебютировали с сочетанной гематурии с  протеинурией, 43% пациентов с  изолированной гематурии и 12% с изолированной протеинурии. Поражение органов слуха отмечалось у 45% пациентов, поражение глаз — у  5%. Нефротический синдром развился у  22% пациентов, артериальная гипертензия у  15%. У  пациентов с Х-сцепленным синдромом Альпорта отмечалось статистически значимое (р=0,002) снижение протеинурии в первые 6 мес лечения в 1-й группе по сравнению со 2-й группой. В дальнейшем уровень протеинурии у пациентов менялся незначительно и был практически сопоставимым в обеих группах и с разными типами наследования. Согласно данным по выживаемости у пациентов с аутосомно-рецессивным типом наследования заболевание протекает более тяжело, чем с другими типами наследования (р=0,065).

Заключение. Своевременная диагностика и правильная тактика ведения пациентов с синдромом Альпорта могут улучшить его прогноз. Однако в настоящее время для определения прогноза заболевания необходимы не только тщательный сбор анамнеза, морфологическое исследование, но и генетическое обследование с точным определением типа наследования.

1. Игнатова М.С., Длин В.В. Наследственные заболевания почек, протекающие с гематурией. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2014; 59(3): 82–90.

2. Вельтищев Ю.Е., Игнатова М.С. Профилактическая и превентивная нефрология (генетические и экопатологические факторы развития нефропатий). М., 1996; 61.

3. Nozu K., Nakanishi K., Abe Y., Udagawa T., Okada S., Okamoto T. et al. A review of clinical characteristics and genetic backgrounds in Alport syndrome. Clin Exp Nephrol 2019; 23(2): 158–168. DOI: 10,1007/s10157–018–1629–4

4. Lemmink H.H., Schröder C.H., Monnens L.A., Smeets H.J. The clinical spectrum of type IV collagen mutations. Hum Mutat 1997; 9(6): 477–499. DOI: 10,1002/(SICI)1098–1004(1997)9:6<477::AID-HUMU1>3,0.CO;2-#

5. Sigmundsson T.S., Palsson R., Hardarson S., Edvardsson V. Resolution of proteinuria in a patient with X-linked Alport syndrome treated with cyclosporine. Scand J Urol Nephrol 2006; 40(6): 522–525. DOI: 10,1080/00365590600830417

6. Heidet L., Gubler M.C. Syndrome d’Alport: néphropathie héréditaire associée à des mutations dans les gènes codant les chaînes de collagène de type IV [Alport syndrome: Hereditary nephropathy associated with mutations in genes coding for type IV collagen chains]. Nephrol Ther 2016; 12(7): 544–551. French. DOI: 10,1016/j.nephro.2016.09.001

7. Charbit M., Gubler M.C., Dechaux M., Gagnadoux M.F., Grünfeld J.P., Niaudet P. Cyclosporin therapy in patients with Alport syndrome. Pediatr Nephrol 2007; 22(1): 57–63. DOI: 10,1007/s00467–006–0227-y

8. Gross O., Tönshoff B., Weber L.T., Pape L., Latta K., Fehrenbach H. et al; German Pediatric Nephrology (GPN) Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport’s syndrome. Kidney Int 2020; 97(6): 1275–1286. DOI: 10,1016/j.kint.2019.12.015

9. Длин В.В., Игнатова М.С., Конькова Н.Е. Клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Альпорта у детей. Нефрология 2015; 19(3): 86–89.

10. Yamamura T., Nozu K., Fu X.J., Nozu Y., Ye M.J., Shono A. et al. Natural History and Genotype-Phenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome. Kidney Int Rep 2017; 2(5): 850–855. DOI: 10,1016/j.ekir.2017.04.011

11. Jais J.P., Knebelmann B., Giatras I., Marchi M., Rizzoni G., Renieri A. et al. X-linked Alport syndrome: natural history in 195 families and genotype-phenotype correlations in males. J Am Soc Nephrol 2000; 11(4): 649–657. DOI: 10,1681/ASN.V114649

12. Torra R., Furlano M. New therapeutic options for Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant 2019; 34(8): 1272–1279. DOI: 10,1093/ndt/gfz131

13. Savige J., Sheth S., Leys A., Nicholson A., Mack H.G., Colville D. Ocular features in Alport syndrome: pathogenesis and clinical significance. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10(4): 703–709. DOI: 10,2215/CJN.10581014

14. Oka M., Nozu K., Kaito H., Fu X.J., Nakanishi K., Hashimura Y. et al. Natural history of genetically proven autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol 2014; 29(9): 1535– 1544. DOI: 10,1007/s00467–014–2797–4

15. Storey H., Savige J., Sivakumar V., Abbs S., Flinter F.A. COL4A3/ COL4A4 mutations and features in individuals with autosomal recessive Alport syndrome. J Am Soc Nephrol 2013; 24(12): 1945–1954. DOI: 10,1681/ASN.2012100985

16. Callís L., Vila A., Nieto J., Fortuny G. Effect of cyclosporin A on proteinuria in patients with Alport’s syndrome. Pediatr Nephrol 1992; 6(2): 140–144. DOI: 10,1007/BF00866293

17. Callís L., Vila A., Carrera M., Nieto J. Long-term effects of cyclosporine A in Alport’s syndrome. Kidney Int 1999; 55(3): 1051–1056. DOI: 10,1046/j.1523–1755,1999,0550031051.x

18. Massella L., Muda A.O., Legato A., Di Zazzo G., Giannakakis K., Emma F. Cyclosporine A treatment in patients with Alport syndrome: a single-center experience. Pediatr Nephrol 2010; 25(7): 1269–1275. DOI: 10,1007/s00467–010–1484–3