Полиморфизм генов, характеризующих функциональное состояние сосудистой стенки у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией

Изучены особенности полиморфизма генов, характеризующих функциональное состояние сосудистой стенки, у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией. Обследованы 150 детей, основную группу составили 100 новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией; в контрольную группу вошли 50 детей, родившихся у женщин без преэклампсии. В крови у новорожденных определяли однонуклеотидные полиморфизмы: ADD1 G1378T (rs4961), AGT T704C (rs699), AGT C521T (rs4762), AGTR1 A1166C (rs5186), AGTR2 G1675A (rs1403543), CYP11B2 –344 C/T (rs1799998), GNB3 C825T (rs5443), NOS3 –786 T/C (rs2070744), NOS3 G894T (rs1799983) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием прибора DTprime5 («ДНК-технология», Россия) и набора «Кардиогенетика» («ДНК-технология», Россия). В ходе генетического анализа выявлено, что у новорожденных, родившихся у матерей с преэкламписей, достоверно чаще встречались неблагоприятные генотипы АDD1 1378 G/T, AGT 704 T/C, AGT 704 C/C, AGTR2 1675 A/A, NOS3 (-786) C/C, NOS3 894T/T и аллели АDD1 1378T, AGT 704 C, AGTR2 1675A, NOS3 (-786) C, NOS3 894T. У новорожденных от матерей без преэклампсии достоверно чаще встречались генотипы, гомозиготные по аллелям «дикого типа»: АDD1 1378 G/G, AGT 704 T/T, CYP11B2 (-344) C/C, NOS3 (-786) T/T, NOS3 894 G/G и аллели NOS3 (-786) T. Выявленные изменения у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, свидетельствуют о повышенном риске развития нарушений сердечно-сосудистой системы. 

1. Сухих Г.Т., Серова В.Н., Адамян Л.В., Филиппова О.С., Башмакова Н.В., Баев О.Р. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и после родовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). Проблемы репродукции 2017; 23(S6): 80-174.

2. Pisaneschi S., Boldrini A., Genazzani A.R., Coceani F., Simoncini T. Feto-placental vascular dysfunction as a prenatal determinant of adult cardiovascular disease. Intern Emerg Med 2013; 8(1): 41-45. DOI: 10.1007/s11739-013-0925-y

3. Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Преэклампсия матери и программирование сердечно-сосудистого здоровья ребенка. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(4): 19-25. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-4-19-25

4. Kajantie E., Eriksson J.G., Osmond C., Thornburg K., Barker D.J.P. Pre-eclampsia is associated with increased risk of stroke in the adult offspring: the Helsinki Birth Cohort Study. Stroke 2009; 40(9): 1176-1180. DOI: 10.1161/strokeaha.108.538025

5. Lawlor D.A., Macdonald-Wallis C., Fraser A., Nelson S.M. Cardiovascular biomarkers and vascular function during childhood in the offspring of mothers with hypertensive disorders of pregnancy: findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Eur Heart J 2012; 33(2): 335-345. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr300

6. Jayet P.Y., Rimoldi S.F., Stuber T., Salmon C.S. Pulmonary and systemic vascular dysfunction in young offspring of mothers with preeclampsia. Circulation 2010; 122(3): 488-494. DOI: 10.1161/circulationaha.110.941203

7. Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Перинатальное программирование артериальной гипертензии у ребенка. Вестник РАМН 2013; 6: 34-38.

8. Gluckman P.D., Hanson M.A. Developmental origins of disease paradigm: a mechanistic and evolutionary perspective. Pediatr Res 2004; 56: 311-317. DOI: 10.1203/01.pdr.0000135998.08025.fb

9. Фетисова И.Н., Малышкина А.И., Панова И.А., Фетисов Н.С., Рокотянская Е.А. Молекулярно-генетические предикторы повышенного риска развития преэклампсии у женщин с хронической артериальной гипертензией. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга 2019; 2: 37-38.

10. Фетисова И.Н., Панова И.А., Малышкина А.И., Фетисов Н.С., Ратникова С.Ю., Рокотянская Е.А. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновая системы у женщин с гипертензивными расстройствами при беременности. Таврический медико-биологический вестник 2017; 20(2-2): 160-165.

11. Рокотянская Е.А., Панова И.А., Малышкина А.И., Фетисова И.Н., Фетисов Н.С., Харламова Н.В., Кулигина М.В. Технологии прогнозирования преэклампсии. Современные технологии в медицине. 2020; 12(5): 78-86. DOI: 10.17691/stm2020.12.5.09

12. Буштырева И.О., Курочка М.П. Наследственный компонент как фактор риска развития преэклампсии. В сборнике материалов научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения». Ростов-на-Дону, 2013; 16-17.

13. Grill S., Rusterholz C., Zanetti-Dällenbach R., Tercanli S., Holzgreve W., Hahn S., Lapaire O. Potential markers of preeclampsia — a review. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7: 70. DOI: 10.1186/1477-7827-7-70

14. McGinnis R., Steinthorsdottir V., OWilliams N., Thorleifsson G., Shooter S., Hjartardottir S. Variants in the fetal genome near FLT1 are associated with risk of preeclampsia. Nature Genetics 2017; 49: 1255-1260. DOI: 10.1038/ng.3895

15. Gabriel F., Moreira A., Henriques-Coelho T. Cardiovascular effects of the angiotensin type 2 receptor. Revista Portuguesa de Cardiologia. 2014; 33(07): 439-449. DOI: 10.1016/j.repc.2014.02.011

16. Van Vliet B.N., Chafe L.L. Maternal endothelial nitric oxide synthase genotype influences offspring blood pressure and activity in mice. Hypertension 2007; 49: 556-562. DOI: 10.1161/01.hyp.0000257876.87284.3c