Гипертрофическая кардиомиопатия, обусловленная мутациями в гене PRKAG2

Представлены клинические наблюдения трех случаев гипертрофической кардиомиопатии, обусловленной мутациями в гене PRKAG2, с дебютом в раннем детском возрасте. Описаны родные сестры, чей отец страдал от тяжелой формы гипертрофической кардиомиопатии в сочетании с синдромом Вольфа–Паркинсона–Уайта и умер в молодом возрасте от прогрессирующей сердечной недостаточности. Характерна ранняя манифестация заболевания, при этом имелось сочетание синдрома преэкзитации желудочков и гипертрофии миокарда с быстрым прогрессированием до достижения экстремальных значений. Гипертрофия была концентрической симметричной, носила бивентрикулярный характер.Основным клиническим симптомом в  первом наблюдении были частые пароксизмы суправентрикулярной тахикардии. Отмечено выявление новых предсердно-желудочковых сообщений в ходе динамического наблюдения, недостаточная эффективность радиочастотной аблации, рецидивы суправентрикуляной тахикардии, хороший эффект от назначения пропафенона. Третий клинический случай спорадический (представлено длительное наблюдение в течение 15 лет) и ярко отражает проградиентность нарастания гипертрофии миокарда и нарушений ритма сердца. Заболевание дебютировало с раннего возраста в виде гипертрофии в сочетании с выраженной брадикардией, что затрудняло медикаментозную терапию. В связи с высоким риском внезапной сердечной смерти на фоне экстремальной гипертрофии миокарда имплантирован кардиовертер-дефибриллятор. Описаны признаки митохондриальной недостаточности по данным биопсии скелетной мышцы. 

1. Blair E., Redwood C., Ashrafian H., Oliveira M., Broxholme J., Kerr В. et al. Mutations in the gamma (2) subunit of AMP-activated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis. Hum Mol Genet 2001; 10: 1215- 1220. DOI: 10.1093/hmg/10.11.1215 (2001)

2. Lopez-Sainz A., Dominguez F., Lopes L.R., Ochoa J.P., Barriales-Villa R., Climent V., et. al. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis J Am Coll Cardiol 2020; 76(2): 186-197. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.05.029

3. Porto A.G., Brun F., Severini G.M., Losurdo P., Fabris E., Taylor M.R.G. et al. Clinical Spectrum of PRKAG2 Syndrome. Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9(1): e003121. DOI: 10.1161/CIRCEP.115.003121

4. Banankhah P., Fishbein G.A., Dota A., Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Med Genet 2018; 19(1): 1. DOI: 10.1186/s12881-017-0512-6

5. Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S., Roberts R. PRKAG2 cardiac syndrome: familial ventricular preexcitation, conduction system disease, and cardiac hypertrophy. Curr Opin Cardiol 2002;17: 229-234. DOI: 10.1097/00001573-200205000-00004

6. Thevenon J., Laurent G., Ader F., Laforêt P., Klug D., Duva Pentiah A. et al. High prevalence of arrhythmic and myocardial complications in patients with cardiac glycogenosis due to PRKAG2 mutations. Europace 2017; 19: 651-659. DOI: 10.1093/europace/euw067

7. Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson W.H. Jr., Saul J.P., Perez-Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352: 362-372. DOI: 10.1056/NEJMoa033349

8. Fabris E., Brun F., Porto A.G., Losurdo P., Vitali Serdoz L., Zecchin M. et al. Cardiac hypertrophy, accessory pathway, and conduction system disease in an adolescent: the PRKAG2 cardiac syndrome. J Am Coll Cardiol 2013; 62(9): e17. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.099

9. Aggarwal V., Dobrolet N., Fishberger S., Zablah J., Jayakar P., Ammous Z. PRKAG2 mutation: An easily missed cardiac specific non-lysosomal glycogenosis. Ann Pediatr Cardiol 2015; 8(2): 153-156. DOI: 10.4103/0974-2069.154149

10. van der Steld L.P., Campuzano O., Pérez-Serra A., Moura de Barros Zamorano M., Sousa Matos S., Brugada R. Wolff-Parkinson-White Syndrome with Ventricular Hypertrophy in a Brazilian Family. Am J Case Rep 2017; 18: 766-776. DOI: 10.12659/AJCR.904613

11. Hu J., Tang B., Wang J., Huang K., Wang Y., Lu S. et al. Familial Atrial Enlargement, Conduction Disorder and Symmetric Cardiac Hypertrophy Are Early Signs of PRKAG2 R302Q. Curr Med Sci 2020; 40(3): 486-492. DOI: 10.1007/s11596-020-2207-z