Взаимосвязь молекулярно-генетических предикторов артериальной гипертонии взрослых с развитием и течением артериальной гипотензии у недоношенных новорожденных

Цель исследования. Оценка взаимосвязи развития и клинического течения артериальной гипотензии у недоношенных новорожденных с полиморфизмом генов предрасположенности к артериальной гипертензии.

Материал и методы. Дизайн исследования — проспективное, контролируемое, одноцентровое, нерандомизированное. Изучались образцы геномной ДНК у недоношенных новорожденных (n=199), а также популяционной выборки взрослых (n=100). Новорожденные с артериальной гипотензией (n=23) составили основную группу, пациенты без нее (n=100) — группу сравнения. Для анализа были выбраны локусы с известной ассоциацией с развитием артериальной гипертонии и ишемической болезнью сердца: AGT (rs4762), AGTR1 (rs5186), ACE (Ins\Del), ADRB1 (rs1801253), ADD1 (rs4961), CYP11B2 (rs1799998), eNOS (rs1799983), eNOS (rs1549758), eNOS (rs2070744). Проводилось сравнение распределения частот аллелей между исследуемыми группами лиц.

Результаты. Недоношенные дети достоверно чаще являются носителями аллеля С гена AGT. У новорожденных с артериальной гипотензией нами дополнительно выявлена более высокая частота доминантных аллелей гена eNOS, и детям с генотипом СС гена eNOS потребовалась более длительная вазопрессорная терапия. Вывод. Носительство аллелей генов предрасположенности к артериальной гипертензии не только не увеличивает риск развития артериальной гипотензии у недоношенных новорожденных, но и может в случае носительства мутантных аллелей гена eNOS rs1549758 способствовать менее длительной вазопрессорной терапии. 

1. Perak A.M., Lancki N., Kuang A., Labarthe D.R., Allen N.B., Shah S.H. HAPO Follow-Up Study Cooperative Research Group. Associations of maternal cardiovascular health in pregnancy with offspring cardiovascular health in early adolescence. JAMA 2021; 325(7): 658-668. DOI: 10.1001/jama.2021.0247

2. Руководство по перинатологии. Под ред. Д.О.Иванова. СПб: Информ-Навигатор, 2015; 1216.

3. Crump C., Howell E.A., Stroustrup A., McLaughlin M.A., Sundquist J., Sundquist K. Association of Preterm Birth With Risk of Ischemic Heart Disease in Adulthood JAMA Pediatr 2020; 76(1): 57-67. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2019.1327

4. Risnes K., Bilsteen J.F., Brown P., Pulakka A., Andersen A.-M.N., Opdahl S. Mortality among young adults born preterm and early term in 4 Nordic nations. JAMA Netw Open 2021; 4(1): e2032779 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.32779

5. Göpel W., Mirja М., Rabe H., Borgmann J., Rausch Т.К., Faust K. Genetic background of high blood pressure is associated with reduced mortality in premature neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2020; 105: F184-F189. DOI:10.1136/archdischild-2019-317131

6. Faust K., Härtel C., Preuß M., Rabe Н., Roll С., Emeis М. Short-term outcome of very-low-birth weight infants with arterial hypotension in the first 24 h of life. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2015; 100: F388-F392. DOI: 10.1136/archdischild-2014-306483

7. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003; 144.

8. Кребс Дж., Голдшейн Э., Килпатрик С. Гены по Льюину. M.: Лаборатория Знаний, 2020; 920.

9. Muñoz M., Pong-Wong R., Canela-Xandri O., Rawlik K., Chris S., Haley C.S., Tenesa A. Evaluating the contribution of genetics and familial shared environment to common disease using the UK Biobank. Nat Genet 2016; 48: 980-983. DOI: 10.1038/ng.3618