Коморбидная патология у детей со спинальной мышечной атрофией II–III типов на фоне приобретенных деформаций костей скелета

Спинальная мышечная атрофия - тяжелое генетическое заболевание, связанное с нарушением синтеза белка SMN и дегенерацией альфа-мотонейронов в спинном мозге. Развивающиеся нейрогенный кифосколиоз и деформация грудной клетки на фоне симметричной мышечной гипотонии резко ограничивают активность пациентов, усугубляют течение сопутствующих заболеваний.
Цель исследования. Определить коморбидный фон у детей со спинальной мышечной атрофией II–III типов, проходивших стационарное лечении по поводу приобретенных деформаций костей скелета.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных за период с 2017 по 2021 г. на основании медицинской документации 31 ребенка. В исследуемую группу вошли 10 девочек и 21 мальчик; 16 детей имели II тип и 15 детей — III тип спинальной мышечной атрофии. Оценивали сопутствующую патологию, неврологический статус, показатели гемодинамики, данные эхокардиографии, спирометрии, лабораторных исследований.
Результаты. В нашем исследовании сопутствующая патология была связана с нутритивным статусом (19% пациентов с избыточной массой тела, 29% с недостаточной), задержкой психического развития (3%), гастроэзофагальной рефлюксной болезнью (19%), заболеваниями ЛОР-органов (16%), глаз (19%), сердца и легких (93%). Применение неинвазивной вентиляции легких по жизненным показаниям требовалось 61% детей, откашливателя — 71%. Зарегистрированы ограничения двигательных возможностей на основании шкал HFMSE и GMFCS, дисфагия на основании шкалы EDACS. В биохимиче-ском анализе крови выявлен низкий уровень креатинина.
Заключение. Пациентам со спинальной мышечной атрофией требуется междисциплинарный подход в диагностике, лечении и реабилитации. Применение объективных оценочных шкал, инструментальных и лабораторных методов исследования позволяют проводить всесторонний анализ потенциала детей со спинальной мышечной атрофией, подбирать эффективные, ориентированные на семью схемы терапии. Оценка сывороточного креатинина в качестве биомаркера тяжести денервации мышц дает возможность мониторировать прогрессирование спинальной мышечной атрофии и прогнозировать ответ на лечение.

1. Kolb S.J., Kissel J.T. Spinal Muscular Atrophy. Neurol Clin 2015; 33(4): 831–846. DOI: 10.1016/j.ncl.2015.07.004

2. Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., Wirth B., Montes J., Main M. et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord 2018; 28(2): 103–115. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.005

3. Wirth B., Karakaya M., Kye M.J., Mendoza-Ferreira N. Twenty-five years of spinal muscular atrophy research: from phenotype to genotype to therapy, and what comes next. Annu Rev Genomics Hum Genet 2020; 21: 231–261. DOI:10.1146/annurev-genom-102319–103602

4. Vu-Han T.L., Reisener M.J., Putzier M., Pumberger M. Scoliosis in spinal muscular atrophy. Orthopade 2021; 50(8): 657–663. DOI: 10.1007/s00132–021–04131–7

5. Salazar R., Montes J., Young S.D., McDermott M.P., Martens W., Pasternak A. et al. Quantitative evaluation of lower extremity joint contractures in spinal muscular atrophy: implications for motor function. Pediatr Phys Ther 2018; 30(3): 209–215. DOI: 10.1097/PEP.0000000000000515

6. Guo W.H., Cao L., Chang L. Clinical characteristics of non-invasive ventilation treatment in children with spinal muscular atrophy and sleep disordered breathing. Zhonghua Er Ke Za Zhi 2019; 2;57(10): 792–796. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578–1310.2019.10.012

7. Грознова О.С., Руденская Г.Е., Адян Т.А., Харламов Д.А.Поражение сердца при наследственных нервно-мышечных заболеваниях у детей. Российский вестник перинатологии ипедиатрии 2014; 2:35–42.

8. Maxwell G.K., Szunyogova E., Shorrock H.K., Gillingwater T.H., Parson S.H. Developmental and degenerative cardiac defects in the Taiwanese mouse model of severe spinal muscular atrophy. J Anat 2018; 232(6): 965–978. DOI: 10.1111/joa.12793

9. WÜngaarde C.A., Blank A.C., Stam M., Wadman R.I., Berg L.H., Pol W.L. Cardiac pathology in spinal muscular atrophy: a systematic review. Orphanet J Rare Dis 2017; 12: 67. DOI: 10.1186/s13023–017–0613–5

10. Deguise M.O., Chehade L., Kothary R. Metabolic dysfunction in spinal muscular atrophy. Int J Mol Scie 2021; 22(11): 5913. DOI: 10.3390/Ùms22115913

11. Deguise M.O., Baranello G., Mastella C., Beauvais A., Michaud J., Leone A. et al. Abnormal fatty acid metabolism is a core component of spinal muscular atrophy. Ann Clin Transl Neurol 2019; 6(8): 1519–1532. DOI: 10.1002/acn3.50855

12. Szunyogova E., Zhou H., Maxwell G.K., Powis R.A., Muntoni F., Gillingwater T.H. et al. Survival Motor Neuron (SMN) protein is required for normal mouse liver development. Scientific Reports 2016; 6: 34635. DOI: 10.1038/srep34635

13. WÜngaarde C.A., Huisman A., Wadman R.I., Cuppen I., Stam M., Heitink-Pollé K.M.J. et al. Abnormal coagulation parameters are a common non-neuromuscular feature in patients with spinal muscular atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020; 91(2): 212–214. DOI: 10.1136/jnnp-2019–321506

14. De Wel B., Goosens V., Sobota A., Van Camp E., Geukens E., Van Kerschaver G. et al. Nusinersen treatment significantly improves hand grip strength, hand motor function and MRC sum scores in adult patients with spinal muscular atrophy types 3 and 4. J Neurol 2021; 268(3): 923–935. DOI: 10.1007/s00415–020–10223–9

15. Pera M.C., Coratti G., Forcina N., Mazzone E.S., Scoto M., Montes J. et al. Content validity and clinical meaningfulness of the HFMSE in spinal muscular atrophy. BMC Neurol 2017; 17: 39. DOI: 10.1186/s12883–017–0790–9

16. McGrattan K.E., Graham R.J., DiDonato C.J., Darras B.T. Dysphagia phenotypes in spinal muscular atrophy: the past, present, and promise for the future. Am J Speech Lang Pathol 2021; 30(3): 1008–1022. DOI: 10.1044/2021_AJSLP-20–00217

17. Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H., Simonds A.K., Schroth M.K., Graham R.J. et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscular Disorders 2018; 28(3): 197–207. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.004

18. Morris L.E.H., EstilowT., Glanzman A.M., Cusack S.V., YumS.W. Improving temporomandibular range of motion in people with Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular atrophy. Am J Occupat Ther 2020; 74(2): 7402205080p1–7402205080p10. DOI: 10.5014/ajot.2020.030825

19. Yang J.H., Kasat N.S., Suh S.W., Kim S.Y. Improvement in reflux gastroesophagitis in a patient with spinal muscular atrophy after surgical correction of kyphoscoliosis: a case report. Clin Orthop Relat Res 2011; 469(12): 3501–3505. DOI: 10.1007/s11999–011–2080-y

20. Grychtol R., Abela F., Fitzgeral D.A. The role of sleep diagnostics and non-invasive ventilation in children with spinal muscular atrophy. Paediatr Respir Rev 2018; 28: 18–25. DOI: 10.1016/j.prrv.2018.07.006

21. Chabanon A., Seferian A.M., Daron A., Péréon Y., Cances C., Vuillerot C. et al. Prospective and longitudinal natural history study of patients with Type 2 and 3 spinal muscular atrophy: Baseline data NatHis-SMA study. PLoS One 2018; 13(7): e0201004. DOI: 10.1371/journal.pone.0201004

22. Djordjevic S.A., Milic-Rasic V., Brankovic V., Kosac A., Vukomanovic G., Topalovic M. et al. Cardiac findings in pediatric patients with spinal muscular atrophy types 2 and 3. Muscle Nerve 2021; 63(1): 75–83. DOI: 10.1002/mus.27088

23. Alves C.R.R., Zhang R., Johnstone A.J., Garner R., Nwe P.H., Siranosian J.J. et al. Serum creatinine is a biomarker of progressive denervation in spinal muscular atrophy. Neurology 2020; 94(9): e921–e931. DOI: 10.1212/WNL.0000000000008762

24. Freigang M., Wurster C.D., Hagenacker T., Stolte B., Weiler M., Kamm C. et al. Serum creatine kinase and creatinine in adult spinal muscular atrophy under nusinersen treatment. Ann Clin Transl Neurol 2021; 8(5): 1049–1063. DOI: 10.1002/acn3.51340

25. Pino M.G., Rich K.A., Kolb S.J. Update on Biomarkers in Spinal Muscular Atrophy. Biomark Insights 2021; 16: 11772719211035643. DOI: 10.1177/11772719211035643