Сложности дифференциальной диагностики синдрома Ангельмана

Синдром Ангельмана - редкое нейрогенетическое заболевание, вызванное потерей функции материнского аллеля гена UBE3A в хромосоме 15 (участок 15q11.2–q13). Синдром характеризуется тяжелой умственной отсталостью, отсутствием речи, эпилепсией, микроцефалией, особенностями лицевого фенотипа и уникальным поведением в виде частого смеха. Сочетание микроцефалии, эпилепсии, отсутствия речи и умственной отсталости представляет проблему для дифференциальной диагностики с многими генетическими заболеваниями, проявляющимися аналогичной симптоматикой, из них наибольшим сходством обладают эпилептическая энцефалопатия, обусловленная мутацией гена СDKL5, и синдром Ретта. Отличительной чертой синдрома Ангельмана являются приступы смеха и специфические изменения электроэнцефалограммы. Мы представляем таблицу дифференциального диагноза синдрома Ангельмана с некоторыми фенотипически сходными генетическими синдромами с указанием наиболее значимых отличительных признаков, что должно облегчить педиатру и неврологу путь установления правильного диагноза.

1. Debopam S. Epilepsy in Angelman syndrome: A scoping review. Brain Dev 2021; 43(1): 32–44. DOI: 10.1016/j.braindev.2020.08.014

2. Williams C.A., Beauder A.L., Clayton-Smith J., Knoll J.H., Kyllerman M., Laan L.A. et al. Angelman syndrome 2005: consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A 2006; 140(5): 413–418. DOI: 10.1002/ajmg.a.31074

3. Robinson A.A., Goldman S., Barnes G., Goodpaster L., Malow B.A. Electroencephalogram (EEG) duration needed to detect abnormalities in angelman syndrome: is 1 hour of overnight recording sufficient? J Child Neurol 2015; 30: 58–62. DOI: 10.1177/0883073814530498

4. Leyser M., Penna P.S., de Almeida A.C., Vasconcelos M.M., Nascimento O.J. Revisiting epilepsy and the electroencephalogram patterns in Angelman syndrome. Neurol Sci 2014; 35: 701–705. DOI: 10.1007/s10072–013–1586–3

5. Bird L.M. Angelman syndrome: review of clinical and molecular aspects. Appl Clin Genet 2014; 7: 93–104. DOI: 10.2147/TACG.S57386

6. Bahi-Buisson N., Bienvenu T. CDKL5-related disorders: from clinical description to molecular genetics. Mol Syndromol 2012; 2(3–5): 137–152. DOI: 000331333

7. Bahi-Buisson N., Villeneuve N., Caietta E., Jacquette A., Maurey H., MatthÜs G. et al. Recurrent mutations in the CDKL5gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A 2012; 158A(7): 1612–1619. DOI: 10.1002/ajmg.a.35401

8. Fehr S., Wilson M., Downs J., Williams S., Murgia A. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet 2013; 21(3): 266–273. DOI: 10.1038/ejhg.2012.156

9. Jakimiec M., Paprocka J., Smigiel R. CDKL5 Deficiency Disorder-A Complex Epileptic Encephalopathy. Brain Sciences 2020; 10(2): 107. DOI: org/10.3390/brainsci10020107

10. Adegbola A.A., Gonzales M.L., Chess A., LaSalle J.M., Cox G.F. A novel hypomorphic MECP2 point mutation is associated with a neuropsychiatric phenotype. Hum Genet 2009; 124: 615–623. DOI: 10.1007/s00439–008–0585–6

11. Hagberg B. Clinical manifestations and stages of Rett syndrome. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2002; 8: 61–65. DOI: 10.1002/mrdd.10020

12. Ramocki M.B., Tavyev Y.J., Peters S.U. The MECP2 Duplication Syndrome Am J Med Genet A 2010; 152A(5): 1079–1088. DOI: 10.1002/ajmg.a.33184

13. El Chehadeh S., Touraine R., Prieur F., Reardon W., Bienvenu T., Chantot-Bastaraud S. et al. Xq28 duplication including MECP2 in six unreported affected females: what can we learn for diagnosis and genetic counselling? Clin Genet 2017; 91(4): 576–588. DOI: 10.1111/cge.12898

14. Zollino M., Zweier C., Van Balkom I.D., Sweetser D.A., Alaimo J., BÜlsma E.K. et al. Genet Diagnosis and management in Pitt-Hopkins syndrome: First international consensus statement. Clin Genet 2019; 95(4): 462–478. DOI: 10.1111/cge.13506

15. Evans E., Einfeld S., Mowat D., Taffe J., Tonge B., Wilson M. The behavioral phenotype of Mowat– Wilson syndrome. Am J Med Genet Part A 2012; 158A: 358–366. DOI: 10.1002/ajmg.a.34405

16. Ivanovski I., Djuric O., Caraffi S.G., Santodirocco D., Pollazzon M., Rosato S. et al. Phenotype and genotype of 87 patients with Mowat–Wilson syndrome and recommendations for care. Genet Med 2018; 20: 965–975. DOI: 10.1038/gim.2017.221

17. Koolen D.A., Kramer J.M., Neveling K., Nillesen W.M., Moore-Barton H.L., Elmslie F.V. et al. Mutations in the chromatin modifier gene KANSL1 cause the 17q21.31 microdeletion syndrome. Nat Genet 2012; 44(6): 639–641. DOI: 10.1038/ng.2262

18. Clayton-Smith J., Webb T., Cheng X.J., Pembrey M.E., Malcolm S. Duplication of chromosome 15 in the region 15q11– 13 in a patient with developmental delay and ataxia with similarities to Angelman syndrome. J Med Genet 1993; 30: 529–531. DOI: 10.1136/jmg.30.6.529

19. Frohlich J., Senturk D., Saravanapandian V., Golshani P., Reiter L.T., Sankar R. et al. A Quantitative Electrophysiological Biomarker of Duplication 15q11.2–q13.1 Syndrome. PLoS One. 2016; 11(12): e0167179. DOI: 10.1371/journal.pone.0167179

20. D’Onofrio G., Riva A., Di Rosa G., Cali’ E., Efthymiou S., Gitto E. et al. Paroxysmal limb dystonias associated with GABBR2 pathogenic variant: A case-based literature review. Brain Dev 2022; 44(7): 469–473. DOI: 10.1016/j.braindev.2022.03.010

21. Stewart D.R., Kleefstra T. The chromosome 9q subtelomere deletion syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2007; 145(4): 383–392. DOI: 10.1002/ajmg.c.30148

22. Kleefstra T., Leeuw N. Kleefstra Syndrome. In: M.P. Adam, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon, S.E. Wallace, L. Bean, K.W. Gripp, A. Amemiya (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47079 / Ссылка актив-на на 11.10.2022.

23. Morrow E.M., Pescosolido M.F. Christianson Syndrome. In: M.P. Adam, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon, S.E. Wallace, L. Bean, K.W. Gripp, A. Amemiya (eds). GeneReviews® [Inter-net]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK475801 / Ссылка активна на 11.10.2022.

24. Rinaldi B., Villa R., Sironi A., Garavelli L., Finelli P., Bedeschi M.F. Smith-Magenis Syndrome — Clinical Review, Biological Background and Related Disorders. Genes (Basel) 2022; 13(2): 335. DOI: 10.3390/genes13020335

25. Goldman A.M., Potocki L., Walz K., Lynch J.K., Glaze D.G., Lupski J.R., Noebels J.L. Epilepsy and chromosomal rearrangements in Smith–Magenis Syndrome [del(17) (p11.2p11.2)]. J Child Neurol 2006; 21(2): 93–98. DOI: 10.1177/08830738060210021201