Значение функционального анализа фагоцитов для диагностики неонатального сепсиса

Проблема сепсиса новорожденных по-прежнему актуальна для здравоохранения России и зарубежных стран в связи с высокой летальностью и рефрактерностью к терапии. Генерализация инфекции у новорожденных реализуется за счет развития дефицита врожденного иммунитета, проявляющегося, в частности, нарушением активности нейтрофилов и моноцитов. В настоящее время в повседневную практику диагностики неонатального сепсиса не внедрены методы функционального тестирования фагоцитов.
Цель исследования. Изучение возможности на основании оценки содержания биомаркеров сепсиса (С-реактивный белок, прокальцитонин, лактат, CD64, CD16, HLA-DR) дифференцировать патогенез органной дисфункции у новорожденных в отделении реанимации и интенсивной терапии.
Материалы и методы. Оценили поверхностную экспрессию нейтрофилов CD64 и CD16 и моноцитов HLA-DR у новорожденных пациентов с течением сепсиса или тяжелой асфиксией в группах, характеризующихся различным генезом полиорганной недостаточности — сепсис, асфиксия, сочетанный, а также различным исходом госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии — выживших и умерших.
Результаты. Показано достоверное увеличение экспрессии CD64 нейтрофилами и снижение экспрессии HLA-DR моноцитами при инфекционном и сочетанном генезе полиорганной недостаточности по сравнению с тяжелой асфиксией; умершие пациенты характеризовались сниженной экспрессией CD16.
Заключение. Выявленные закономерности могут лечь в основу сочетанного использования предлагаемых показателей функциональной активности фагоцитов вместе с конвенциональными биомаркерами с целью повышения их прогностических и предиктивных способностей.

1. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287

2. Дмитриев А.В., Заплатников А.Л. Неонатальный сепсис: современные диагностические возможности. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2022; 101(1): 140–148. DOI: 10.24110/0031–403X-2022–101–1–140–148

3. Gilfillan M., Bhandari V. Biomarkers for the diagnosis of neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis: Clinical practice guidelines. Early Hum Dev 2017; 105: 25–33. DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2016.12.002

4. Akhmaltdinova L., Kolesnichenko S., Lavrinenko A., Kadyrova I., Avdienko O., Panibratec L. Influence of Pathogen Type on Neonatal Sepsis Biomarkers. Int J Inflam 2021; 2021: 1009231. DOI: 10.1155/2021/1009231

5. Procianoy R.S., Silveira R.C. The challenges of neonatal sepsis management. J Pediatr (Rio J) 2020; 96 Suppl 1: 80–86. DOI: 10.1016/j.jped.2019.10.004

6. Sun B., Liang L.F., Li J., Yang D., Zhao X.B., Zhang K.G. A meta-analysis of interleukin-6 as a valid and accurate index in diagnosing early neonatal sepsis. Int Wound J 2019; 16(2): 527–533. DOI: 10.1111/iwj.13079

7. Эфендиев А.М., Керимова Н.Т. Клиническая информативность цитокинов при оценке тяжести течения сепсиса. Российский педиатрический журнал 2022; 3(1): 360.

8. Omran A., Sobh H., Abdalla M.O., El-Sharkawy S., Rezk A.R., Khashana A. Salivary and Serum Interleukin-10, C-Reactive Protein, Mean Platelet Volume, and CRP/MPV Ratio in the Diagnosis of Late-Onset Neonatal Sepsis in Full-Term Neonates. J Immunol Res 2021; 2021: 4884537. DOI: 10.1155/2021/4884537

9. Fahmy E.M., Kamel N.M., Abdelsadik A., Botrous O.E., Sheemy M.S., Soliman S.R., Hodeib M.M. Assessment of Interleukin-27 and Chemokine RANTES as Biomarkers for Early Onset Neonatal Sepsis. Egypt J Immunol 2020; 27(1): 9–18

10. Doughty C., O’Driscoll D.N., Smith S., O’Currain E., Grant T., O’Hare F.M. et al. Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) in neonatal sepsis. J Matern Fetal Neonatal Med 2022; 35(13): 2485–2492. DOI: 10.1080/14767058.2020.1786520

11. Обедин А.Н., Васильев А.Ю. Значимость новых маркеров для диагностики неонатального сепсиса. Анестезиология и реаниматология 2021; 2: 45–49. DOI; 10.17116/anaesthesiology202102145

12. Ho J., Zhang L., Liu X., Wong S.H., Wang M.H.T., Lau B.W.M. et al. Pathological Role and Diagnostic Value of Endogenous Host Defense Peptides in Adult and Neonatal Sepsis: A Systematic Review. Shock 2017; 47(6): 673–679. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000815

13. Мухин В.Е., Панкратьева Л.Л., Милева О.И., Ярцев М.Н., Володин Н.Н. Значение морфологических и функциональных особенностей нейтрофилов недоношенных новорожденных в развитии неонатальных инфекций. Иммунология 2021; 42(2): 140–147. DOI: 10.33029/0206–4952–2021–42–2–140–147

14. El-Madbouly A.A., El Sehemawy A.A., Eldesoky N.A., Abd Elgalil H.M., Ahmed A.M. Utility of presepsin, soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1, and neutrophil CD64 for early detection of neonatal sepsis. Infect Drug Resist 2019; 12: 311–319. DOI: 10.2147/IDR.S191533

15. Patnaik R., Azim A., Agarwal V. Neutrophil CD64 a Diagnostic and Prognostic Marker of Sepsis in Adult Critically Ill Patients: A Brief Review. Indian J Crit Care Med 2020; 24(12): 1242–1250. DOI: 10.5005/jp-journals-10071–23558

16. Hanna M.O.F., Abdelhameed A.M., Abou-Elalla A.A., Hassan R.M., Kostandi I. Neutrophil and monocyte receptor expression in patients with sepsis: implications for diagnosis and prognosis of sepsis. Pathog Dis 2019; 77(6): ftz055. DOI: 10.1093/femspd/ftz055

17. Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Mustafin I.G., Rizvanov A.A., Sofronova S.A., Lubin S.A., Khaertynova A.K. Changes in HLA-DR Expression on Monocytes and Lymphocytes in Neonatal Sepsis. BioNanoScience 2018; 2(8): 647–653. DOI: 10.1007/s12668–018–0519–2