Опыт применения ритуксимаба у пациентов с ювенильной системной красной волчанкой: предварительные результаты двуцентрового когортного исследования

Системная красная волчанка — иммунопатологическое заболевание, характеризующееся тяжелым прогнозом. Биологическая терапия позволяет уменьшить токсичность кортикостероидов и надежно контролировать течение заболевания.
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности терапии ритуксимабом у детей с системной красной волчанкой.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены данные о 48 пациентах с системной красной волчанкой, получавших терапию ритуксимабом. Диагноз системной красной волчанки был установлен на основании классификационных критериев SLICC. У пациентов оценивали статус болезни исходно, на момент назначения ритуксимаба и затем ежегодно. Ритуксимаб назначали в связи с наличием волчаночного нефрита, поражения ЦНС, системы крови, неконтролируемых стандартной терапией, а также в случае выраженной кортикостероидной токсичности.
Результаты. На фоне терапии ритуксимабом отмечено значительное снижение индекса активности SELENA–SLEDAI. Выявлены существенное снижение уровня антител к двуспиральной ДНК, нормализация уровня гемоглобина, СОЭ, комплемента С4. Уменьшилась доля пациентов с цитопениями; их полное отсутствие отмечено у пациентов, получающих терапию в течение 3 лет. Число пациентов с активным волчаночным нефритом уменьшилось с 16 на момент начала применения ритуксимаба до 1 через 3 года терапии. Отмечена существенная динамика протеинурии и гематурии, за исключением таковой у 1 пациента. Суточная доза кортикостероидов была снижена на 90% от исходной у пациентов, получавших терапию в течение 3 лет. Среди клинически значимых нежелательных явлений были 3 летальных исхода у пациентов с высокоактивным течением системной красной волчанки с неконтролируемым синдромом активации макрофагов, ассоциированным с инфекциями. Кроме того, фиксировались различные инфекционные осложнения, гипогаммаглобулинемия, требовавшие заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином.
Заключение. Ритуксимаб может рассматриваться как вариант терапии для лечения тяжелых форм системной красной волчанки, резистентных к стандартной терапии. Требуются дальнейшие исследования для оценки эффективности и безопасности.

1. Watson L., Beresford M.W., Maynes C., Pilkington C., Marks S.D., Glackin Yu. et al. The indications, efficacy and adverse events of rituximab in a large cohort of patients with juvenile-onset SLE. Lupus 2015; 24(1): 10–17. DOI: 10.1177/0961203314547793

2. Thakral A., Klein-Gitelman M.S. An update on treatment and management of pediatric systemic lupus erythematosus. Rheumatol Ther 2016; 3(2): 209–219. DOI: 10.1007/s40744–016–0044–0

3. Sawhney S., Agarwal M. Rituximab use in pediatric systemic lupus erythematosus: Indications, efficacy and safety in an Indian cohort. Lupus 2021; 30(11): 1829–1836. DOI: 10.1177/09612033211034567

4. Basu B., Roy B., Babu B.G. Efficacy and safety of rituximab in comparison with common induction therapies in pediatric active lupus nephritis. Pediatr Nephrol 2017; 32(6): 1013–1021. DOI: 10.1007/s00467–017–3583-x

5. Fanouriakis A., Tziolos N., Bertsias G., Boumpas D.T. Update οn the diagnosis and management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2021; 80(1): 14–25. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020–218272

6. Trindade V.C., Carneiro-Sampaio M., Bonfa E., Silva C.A. An Update on the Management of Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus. Pediatr Drugs 2021; 23(4): 331–347. DOI: 10.1007/s40272–021–00457-z

7. Алексеева Е.И., Денисова Р.В., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Слепцова Т.В., Чомахидзе А.М. и др. Эффективность и безопасность ритуксимаба у детей с системной красной волчанкой: результаты ретроспективного исследования серии случаев. Вопросы современной педиатрии 2016; 15(5): 497–504. DOI: 10.15690/vsp.v15i5.1624

8. Fanouriakis A., Kostopoulou M., Alunno A., Aringer M., Bajema I., Boletis J.N. et al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2019; 78(6): 736–745. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019–215089

9. Chalhoub N.E., Wenderfer S.E., Levy D.M., Rouster-Stevens K., Aggarwal A., Savani S.I. et al. International Consensus For The Dosing Of Corticosteroids In Childhood Onset Systemic Lupus Erythematosus With Proliferative Lupus Nephritis. Arthritis Rheumatol 2021; 74(2): 263–273. DOI: 10.1002/art.41930

10. Ruiz-Irastorza G., Bertsias G. Treating systemic lupus erythematosus in the 21st century: new drugs and new perspectives on old drugs. Rheumatology 2020; 59(5): 69–81. DOI: 10.1093/rheumatology/keaa403

11. Арефьева А.Н. Применение ритуксимаба при системной красной волчанке у детей: обзор литературы. Научно-практическая ревматология 2019; 57(5): 578–583. DOI: 10.14412/1995–4484–2019–578–583

12. Bag-Ozbek A., Hui-Yuen J.S. Emerging B-Cell therapies in systemic lupus erythematosus. Ther Clin Risk Manag 2021; 17: 39–54. DOI: 10.2147/TCRM.S252592

13. Wise L.M., Stohl W. Belimumab and Rituximab in Systemic Lupus Erythematosus: A Tale of Two B Cell-Targeting Agents. Front Med 2020; 7: 303. DOI: 10.3389/fmed.2020.00303

14. Davies R., Sangle S., Jordan N., Aslam L., Lewis M., Wedgwood R. et al. Rituximab in the treatment of resistant lupus nephritis: therapy failure in rapidly progressive crescentic lupus nephritis. Lupus 2013; 22(6): 574–582. DOI: 10.1177/0961203313483376

15. Parikh S.V., Almaani S., Brodsky S., Rovin B.H. Update on lupus nephritis: core curriculum 2020. Am J Kidney Dis 2020; 76(2): 265–281. DOI: 10.1053/j.ajkd.2019.10.017

16. Smith E.M.D., Lythgoe H., Midgley A., Beresford M. W., Hedrich, C.M. Juvenile-onset systemic lupus erythematosus: Update on clinical presentation, pathophysiology and treatment options. Clin Immunol 2019; 209: article 108274. DOI: 10.1016/j.clim.2019.108274

17. Gunnarsson I., Jonsdottir T. Rituximab treatment in lupus nephritis — where do we stand? Lupus 2013; 22(4): 381–389. DOI: 10.1177/0961203312471574

18. Hui-Yuen J.S., Nguyen S.C., Askanase A.D. Targeted B cell therapies in the treatment of adult and pediatric systemic lupus erythematosus. Lupus 2016; 25(10): 1086–1096. DOI: 10.1177/0961203316652491

19. Федеральный закон от 21.11.2011 №323-ФЗ (ред. от 26.03.2022) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» https://minzdrav.gov.ru/documents/7025-federalnyy-zakon-323-fz-ot-21-noyabrya-2011-g / Ссылка активна на 10.12.2022

20. Weening J.J., D’Agati V.D., Schwartz M.M., Seshan S.V., Alpers C.E., Appel G.B. et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. J Am Soc Nephrol 2004; 15(2): 241–250. DOI: 10.1097/01.ASN.0000108969.21691.5D

21. Mosca M., Bombardieri S. Assessing remission in systematic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 2006; 2(6): 99–104

22. Stolyar L., Lahita R.G., Panush R.S. Rituximab use as induction therapy for lupus nephritis: a systematic review. Lupus 2020; 29(8): 892–912. DOI: 10.1177/0961203320928412

23. Tambralli A., Beukelman T., Cron R.Q., Stoll M.L. Safety and Efficacy of Rituximab in Childhood-onset Systemic Lupus Erythematosus and Other Rheumatic Diseases. J Rheumatol 2015; 42(3): 541–546. DOI: 10.3899/jrheum.140863

24. Willems M., Haddad E., Niaudet P., Kone-Paut I., Bensman A., Cochat P. et al. Rituximab therapy for childhood-onset systemic lupus erythematosus. J Pediatr 2006; 148 (5): 623–627. DOI: 10.1016/j.jpeds.2006.01.041

25. Костик М.М., Кучинская Е.М., Абдурагимова Ф.Н., Гурина О.П., Калашникова О.В., Часнык В.Г. Опыт применения ритуксимаба у детей с системной красной волчанкой: ретроспективное исследование серии случаев. Вопросы современной педиатрии 2016; 15 (3): 295–300. DOI: 10.15690/vsp.v15i3.1567