Клинико-патогенетическое значение факторов иммунитета при врожденной генерализованной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса

Внутриутробные инфекции относятся к тяжелым заболеваниям, которые во многом определяют уровень младенческой смертности. У новорожденных, перенесших внутриутробные инфекции, нередко возникают отдаленные последствия, приводящие к инвалидности. Одна из внутриутробных инфекций — врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (неонатальный герпес). Неонатальный герпес встречается реже (1:2000 живорожденных), чем цитомегаловирусная инфекция, однако клиническая симптоматика при этом заболевании, характеризуется мультиорганным поражением.

Цель исследования. Определить роль факторов иммунитета в развитии врожденной генерализованной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

Материалы и методы. Обследованы 22 новорожденных с врожденной генерализованной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (1-я группа). Контрольную группу составили 26 здоровых новорожденных, родившихся у женщин с неосложненным течением беременности и родов. Определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов периферической крови, уровня экспрессии маркеров активации, регуляторных Т-клеток (Тreg) проводили методом лазерной проточной цитофлюорометрия, используя реагенты фирмы Immunotex (Франция), «Caltag» (США), HyCultbiotechnology (Нидерланды): FITC (изотиоцианатфлуоресцеина) — меченые CD3+,CD4+, CD8+, CD16+, СD19+, СD282+ и PE (фикоэритрин) — меченые CD95+, CD25+, CD14+. Определение количества лимфоцитов, вступивших в апоптоз, с использованием диагностического набора, включающего Аннексин-V, меченый FITC и пропидий йодид (PI; Caltag, США). Концентрацию IFN-γ, IFN-α, IL-12 в сыворотке крови новорожденных определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем BenderMedsistems.

Результаты. Развитие врожденной генерализованной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, сопряжено с недостаточностью продукции IFN-α, IFN-γ, IL-12, снижением количества моноцитов, экспрессирующих TLR-2, снижением относительного количества лимфоцитов CD8+, CD16+, активационных маркеров CD25+, на поверхности NK-клеток, в сочетании с повышением СD16+, СD95+, Аннексин-V+, PI+, количества Тreg.

Заключение. Результаты работы свидетельствует об угнетении ранних этапов врожденного иммунного ответа, нарушении эффекторной функции иммунокомпетентных клеток, процессов апоптоза, что способствует формированию супрессорного режима иммунорегуляции при врожденной генерализованной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

1. Дегтярев Д.Н., Заплатников А.Л., Рюмина И.М. Врожденные иперинатальные инфекции. Неонатология: Национальное руководство. Под ред. Н.Н. Володина. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020: 566–597.

2. Иванова Р.А., Васильев В.В., Рогозина Н.В., Гринева А.А., Ушакова Г.М. Врожденная герпетическая инфекция: современные подходы к профилактике, диагностике, лечению. Детские инфекции 2021; 20(4): 47–52. DOI: 10.22627/2072–8107–2021–20–4–47–52

3. Neuberger I., Garcia J., Meyers M.L., Feygin T., Bulas D.I., Mirsky D.M. Imaging of congenital central nervous system infections. Pediatr Radiol 2018; 48(4): 513–523. DOI: 10.1007/s00247–018–4092–1

4. Poole C.L., Kimberlin D.W. Antiviral Drugs in Newborn and Children. Pediatr Clin North Am 2017; 64(6): 14031415. DOI: 10.1016/j.pcl.2017.08.014

5. Исаков Д.В., Исаков В.А. Простой и опоясывающий герпес (клиника, лечение и профилактика): руководство для врачей. Под ред. В.А. Исакова. Санкт-Петербург: СпецЛит, 2021; 539.

6. James S.H., Kimberlin D.W. Neonatal Herpes Simplex Virus Infection. Infect Dis Clin North Am 2015; 29(3): 391–400. DOI: 10.1016/j.idc.2015.05.001

7. Drumm C.M., Caufield M.C., DeKlotz C.M., Pasieka H.B., Abubakar K.M. Intrauterine Herpes Simplex Virus Infection Presenting as a Zosteriform Eruption in a Newborn. AJP Rep 2018; 8(1): e33–e36. DOI: 10.1055/s-0038–1635100

8. Voekt C.A., Rinderknecht T., Hirsch H.H., Blaich A., Hösli I.M. Ultrasound indications for maternal STORCH testing in pregnancy. Swiss Med Wkly 2017; 147: w14534. DOI: 10.4414/smw.2017.14534

9. Кравченко Л.В., Левкович М.А. Механизмы иммуносупрессии при частых ОРВИ у детей раннего возраста после неонатальной цитомегаловирусной инфекции. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2017; 2(9): 34–38. DOI: 10.22328/2077–9828–2017–9–3–34–38

10. Кравченко Л.В., Левкович М.А., Пятикова М.В. Роль полиморфизма гена интерферон-γ и интерферонопродукции в патогенезе инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа у детей раннего возраста. Клиническая лабораторная диагностика 2018; 63(6): 357–361. DOI: 10.18821/0869–2084–2018–63–6–357–361

11. Иванова О.Н. Особенности иммунитета у детей с герпетической инфекцией. Современные проблемы науки и образования 2018; 5. https://science-education.ru/ru/article/view?id=27910 / Ссылка активна на 24.08.2022.

12. Левкович М.А., Кравченко Л.В., Левкович А.Ю., Пятикова М.В. Цитокиновый профиль новорожденных детей с генерализованной герпетической инфекцией. Российский иммунологический журнал 2019; 22(2–1): 368–370. DOI: 10.31857/S102872210006630–8

13. Чурюкина Э.В. Роль и место интраназальных кортикостероидов в лечении аллергического ринита на современном этапе. РМЖ 2019; 27(3): 51–56.

14. Senat M.V., Anselem O., Picone O., Renesme L., Sananes N., Vauloup-Fellous C. et al. Prevention andmanagement of genital herpes simplex infection during pregnancyand delivery: Guidelines from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2018; 224: 93–101. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2018.03.011

15. Клинические рекомендации [проект] по диагностике, лечению и профилактике врожденной инфекции, вызванной вирусами простого герпеса. http://www.raspm.ru/files/gerpes.pdf / Ссылка активна на 14.02.2023.

16. Sen J., Liu X., Roller R. Herpes simplex virus US3 tegument protein inhibits Toll-like receptor 2 signaling at or before TRAF6 ubiquitination. Virology 2013; 439(2): 65–73. DOI: 10.1016/j.virol.2013.01.026

17. Giraldo D., Wilcox D.R., Longnecker R. The Innate Immune Response to Herpes Simplex Virus 1 Infection Is Dampened in the Newborn Brain and Can Be Modulated by Exogenous Interferon Beta To Improve Survival. mBio 2020; 11(3): e00921–20. DOI: 10.1128/mBio.00921–20

18. Samies N.L., James S.H. Prevention and treatment of neonatal herpessimplex virus infection. Antiviral Res 2020; 176: 104721. DOI: 10.31857/S102872210006630–8

19. Zhu S.,Viejo-Borbolla A. Pathogenesis and virulence of herpes simplex virus. Virulence 2021; 12(1): 2670–2702. DOI: 10.1080/21505594.2021.1982373