Синдром портальной гипертензии у детей с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек, кистозом и фиброзом печени

Фиброз и кистоз печени, синдром портальной гипертензии — экстраренальные проявления, определяющие тяжесть течения и прогноз аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек у детей.
Цель исследования. В катамнезе детей с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек оценить особенности манифестации и течения кистоза и фиброза печени, развития синдрома портальной гипертензии.
Пациенты и методы. Обследованы 27 детей с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек, из них 2 с летальным исходом в неонатальном периоде исключены из последующих этапов исследования; 25 детей в возрасте 1–17 лет разделены на 2 группы по наличию синдрома портальной гипертензии. Из 25 детей с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек у 10 (40%) на момент катамнеза отсутствовали признаки синдрома портальной гипертензии (1-я группа), у 15 (60%) детей выявлен синдром портальной гипертензии (2-я группа). В работе использованы катамнестический, клинический, генеалогический, лабораторный и инструментальный (ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная/компьютерная томография почек и органов брюшной полости, эластография печени, по показаниям – эзофагогастродуоденоскопия) методы исследования. У 3 детей диагноз подтвержден при аутопсии.
Результаты. При ультразвуковом исследовании пренатально не выявлено характерных для аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, изменений печени и желчных протоков. Из 27 обследованных детей у 10 (37%) диагностирован в катамнезе фиброз печени, у 22 (81%) — расширение внутрипеченочных желчных протоков, из них у 15 (68%) — поликистоз печени, у 3 (14%) — болезнь Кароли. При аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек у всех детей с синдромом портальной гипертензии установлено варикозное расширение вен пищевода и желудка по результатам эзофагодуоденоскопии, в 53% случаев с показаниями к лигированию флебэктазии, в 47% диагностирована тромбоцитопения, в 67% – анемия, в 100% спленомегалия, в 13% – пищеводно-желудочное кровотечение.
Заключение. В 2 сравниваемых группах у детей выявлены различия в начальных проявлениях аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, не установлено различий по частоте развития фиброза и кистоза печени в катамнезе.

1. An online catalog of human genes and genetic disorders. https://omim.org / Ссылка активна на 04.03.2023

2. Burgmaier K., Brinker L., Erger F., Beck B.B., Benz M.R., Bergmann C. et al. Refining genotype–phenotype correlations in 304 patients with autosomal recessive polycystic kidney disease and PKHD1 gene variants. Kid Int 2021; 100: 650–659. DOI: 10.1016/j.kint.2021.04.019

3. Liebau M.C., Guay-Woodford L.M. Autosomal recessive polycystic kidney disease. In Pediatric Nephrology 8-th ed. Editors F. Emma, S.L. Goldstein, A. Bagga, C.M. Bates, R. Shroff. Springer, 2022: 1197–1212. DOI: 10.1007/978–3–030–52719–8_117

4. Lasagni A., Cadamuro M., Morana G., Fabris L., Strazzabosco M. Fibrocystic liver disease: novel concepts and translational perspectives. Transl Gastroent Hepatol 2021; 6: 26. DOI: 10.21037/tgh-2020–04

5. Sharbidre K., Zahid M., Venkatesh S.K., Bhati C., Lalwani N. Imaging of fibropolycystic liver disease. Abdom Radiol (NY) 2022; 47(7): 2356–2370. DOI: 10.1007/s00261–022–03565–7

6. Hasbaoui B.E., Rifai Z., Saghir S., Ayad A., Lamalmi N., Abilkassem R., Agadr A. Congenital hepatic fibrosis: case report and review of literature. Pan Afr Med J 2021; 38: 188. DOI: 10.11604/pamj.2021.38.188.27941

7. Olaizola P., Rodrigues P.M., Caballero-Camino F.J., Izquierdo- Sanchez L., Aspichueta P., Bujanda L. et al. Genetics, pathobiology and therapeutic opportunities of polycystic liver disease. Nat Rev Gastroent Hepatol 2022; 19(9): 585–604. DOI: 10.1038/s41575–022–00617–7

8. Wicher D., Grenda R., Teisseyre M., Szymczak M., Halat-Wolska P., Jurkiewicz D. et al. Occurrence of portal hypertension and its clinical course in patients with molecularly confirmed autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Front Pediatr 2020; 8: 591379. DOI: 10.3389/fped.2020.591379

9. Fon Gabršček A., Meglič A., Novljan G., Kersnik Levart T., Rus R. Clinical characteristics of Slovenian pediatric patients with autosomal recessive polycystic kidney disease. Clin nephrol 2021; 96(1): 56–61. DOI: 10.5414/CNP96S10

10. Shejul Dh.D., Shaikh A.A., Anbhule S.J. Overview of polycystic liver and kidney disease. IJNRD 2022; 7(11): b321–b328. www.ijnrd.org/papers/IJNRD2211134.pdf / Ссылка активна на 04.03.2023

11. Hartung E.A., Wen J., Poznick L., Furth S.L., Darge K. Ultrasound elastography to quantify liver disease severity in autosomal recessive polycystic kidney disease. J Pediatr 2019; 209: 107–115. DOI: 10.1016/j.jpeds.2019.01.055

12. Hartung E.A., Calle‑Toro J.S., Lopera C.M., Wen J., Carson R.H., Dutt M. et al. Magnetic resonance elastography to quantify liver disease severity in autosomal recessive polycystic kidney disease. Abdom Radiol (NY) 2021; 46(2): 570–580. DOI: 10.1007/s00261–020–02694–1

13. Ефремова Н.А., Горячева Л.Г., Карабак И.А. Cовременные методы диагностики фиброза печени у детей. Педиатр 2020;11(4):43–54.

14. Acevedo E., Laínez S.S., Cáceres Cano P.A., Vivar D. Caroli’s syndrome: an early presentation. Cureus 2020; 12(10): e11029. DOI: 10.7759/cureus.11029

15. Dorval G., Boyer O., Couderc A., Delbet J-D., Heidet L., Debray D. et al. Long-term kidney and liver outcome in 50 children with autosomal recessive polycystic kidney disease. Pediatr Nephrol 2021; 36(5): 1165–1173. DOI: 10.1007/s00467–020–04808–9

16. Ghannam J.S., Cline M.R., Hage A.N., Chick J.F.B., Srinivasa R.N., Dasika N.L. et al. Technical success and outcomes in pediatric patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt placement: a 20-year experience. Pediatr Radiol 2019; 49(1): 128–135. DOI: 10.1007/s00247–018–4267–9

17. Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Течение аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного поликистоза почек (АДПП и АРПБП), выявленных в пренатальном, неонатальном и грудном периодах у детей. Нефрология 2019; 23(5): 77–87.

18. Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Ренальное маловодие и Поттер-последовательность при кистозных заболеваниях почек. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021;66(1):47–51.

19. Савенкова Н.Д., Левиашвили Ж.Г., Андреева Э.Ф., Семенова О.А., Папаян К.А. Наследственные болезни почек у детей. Руководство для врачей под ред. Н.Д. Савенковой. СПб.: Левша. Санкт-Петербург, 2020; 440 с.

20. Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Кистозные болезни почек у детей (обзор литературы). Нефрология 2012;16(3/2):34–47.

21. Ajiri R., Burgmaier K., Akinci N., Broekaert I., Büscher A., Dursun I. et al. Phenotypic variability in siblings with autosomal recessive polycystic kidney disease. Kidney Int Rep 2022; 7(7): 1643–1652. DOI: 10.1016/j.ekir.2022.04.095

22. Ghosh A., Serai S.D., Venkatakrishna Sh.S.B., Dutt M., Hartung E.A. Twodimensional (2D) morphologic measurements can quantify the severity of liver disease in children with autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Abdom Radiol 2021; 46(10): 4709–4719. DOI: 10.1007/s00261–021–03189–3

23. Selen T., Akoglu H., Agbaht K. Relationship between liver function tests and cardiovascular risk factors in stage 3–5 pre-dialysis chronic kidney disease. Indian J Med Res 2022; 155(3): 397–402. DOI: 10.4103/ijmr.IJMR_1777_19

24. Shibata M., Sato K.K., Uehara S., Koh H., Oue K., Kambe H. et al. Serum gamma-glutamyltransferase, daily alcohol consumption and the risk of chronic kidney disease: the Kansai healthcare study. J Epidemiol 2020; 30(4): 163–169. DOI: 10.2188/jea.JE20180240

25. Ranawaka R., Dayasiri K., Gamage M. Combined liver and kidney transplantation in children and long-term outcome. World J Transplant 2020; 10(10): 283–290. DOI: 10.5500/wjt.v10.i10.283

26. Salehi A., Dehghani S.M., Vardenjani H.M., Darban B., Ghandour F. Comparison of lymphocyte-to-monocyte ratio with Child-Pugh and PELD/MELD scores to predict the outcome of children with cirrhosis. Clin Exp Hepatol 2021; 7(4): 351–357. DOI: 10.5114/ceh.2021.111419

27. Wu W.K., Ziogas I.A., Izzy M., Pai A.K., Hafberg E.T., Matsuoka L.K., Alexopoulos S.P. Liver transplantation for congenital hepatic fibrosis. Transpl Int 2021; 34(7): 1281–1292. DOI: 10.1111/tri.13884