Ранняя диагностика острого повреждения почек у детей с отравлениями химической этиологии

Цель исследования. Оптимизация диагностики острого повреждения почек у детей с отравлениями химической этиологии на основании использования ранних маркеров поражения почек.

Материалы и методы. Обследованы 120 пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с отравлениями химической этиологии. Применяли общепринятые методы оценки функции почек, а также определяли концентрацию в моче ранних маркеров острого повреждения почек: липокалина-2, молекулы повреждения почек 1-го типа. Все дети госпитализированы в отделение токсикологии в 1-е сутки после воздействия отравляющего вещества. В качестве контрольной группы обследованы 20 практически здоровых детей в возрасте от 1 до 18 лет. Результаты. На момент поступления острое повреждение почек установлено только у 1 (0,8%) больного вследствие выявления азотемии, но при этом у 35 (29,2%) детей обнаружено повышение одного или нескольких маркеров в моче. На 3-и сутки из 35 детей с повышением ранних маркеров острого повреждения почек в моче в 1-е сутки отравления у 32 отмечено увеличение уровня сывороточного креатинина, снижение кровотока по данным допплерографии сосудов почек, что позволило диагностировать острое повреждение почек 1-й и 2-й стадий. Среди детей, имевших при поступлении нормальный уровень ранних маркеров в моче, случаев развития острого повреждения почек не выявлено. Таким образом, из 120 пациентов, госпитализированных с отравлениями химической этиологии, острое повреждение почек зарегистрировано у 32 (26,7%). Вывод. Выявление повышенной экскреции с мочой липокалина-2 и молекулы повреждения почек 1-го типа, определенных в 1-е сутки после отравления, может служить ранним предиктором острого повреждения почек у детей с отравлениями химической этиологии (чувствительность 78% и 87,5% соответственно, специфичность — 96,2% в обоих случаях).

1. Uber А.M., Sutherland S.M. Nephrotoxins and nephrotoxic acute kidney injury. Pediatr Nephrol 2020; 35: 1825–1833. DOI: 10.1007/s00467–019–04397–2

2. Медицинская токсикология. Национальное руководство. Под ред. Е.А. Лужникова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; 923.

3. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю. Смертность детского населения России. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Литтерра, 2007; 247.

4. Чемоданова М.А., Савенкова Н.Д. Особенности повреждения почек при острых отравлениях у детей. Нефрология 2012; 16(1): 66–73. DOI: 10.24884/1561–6274–2012–16–1–66–73

5. Hall A.M., Trepiccione F., Unwin R.J. Drug toxicity in the proximal tubule: newmodels, methods and mechanisms. Pediatr Nephrol 2022; 37: 973–982 DOI: 10.1007/ s00467–021–05121–9

6. Perazella M.A. Pharmacology behind common drug nephrotoxicities. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13: 1897–1908. DOI: 10.2215/CJN.00150118

7. Eddy А.А. Drug-induced tubulointerstitial nephritis: hypersensitivity and necroinflammatory pathways. Pediatr Nephrol 2020; 35: 547–554. DOI: 10.1007/s00467–019–04207–9

8. Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Curr Opin Crit Care 2005; 11: 555–565. DOI: 10.1097/01.ccx.0000184300.68383.95

9. Gupta N., Gibson M., Wallace E.C. Lithium-induced chronic kidney disease in a pediatric patient. Case Rep Pediatr 2019: 5406482. DOI: 10.1155/2019/5406482

10. Markowitz G.S., Radhakrishnan J., Kambham N., Valeri A.M., Hines W.H., D’Agati V.D. Lithium nephrotoxicity: a progressive combined glomerular and tubulointerstitial nephropathy. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 1439–1448. DOI: 10.1681/ASN. V1181439

11. Pape L., Ahlenstiel T. mTOR inhibitor sinpediatric kidney transplantation. Pediatr Nephrol 2014; 29:1119–1129. DOI: 10.1007/s00467–013–2505–9

12. Чеботарева Н.В., Лысенко Л.В. Поражение почек, ассоциированное с нестероидными противовоспалительными препаратами. Нефрология и диализ 2022; 24(3): 431–444. DOI: 10.28996/2618–9801–2022–3–431–440

13. Khawaja A. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury Kidney International supplements. Nephron Clin Pract 2012; 120(4): c179–184. DOI: 10.1159/000339789

14. Menon S., Kirkendall E.S., Nguyen H., Goldstein S.L. Acute kidney injury associated with high nefrotoxic exposure leads to chronic kidney disease after 6 months. J Pediatr 2014; 165(3): 522–527. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.04.058

15. Joyсe E.L., Kane-Gill S.L., Fuhrman D.Y., Kellum J.A. Drug-associated acute kidney injury: who’satrisk? Pediatr Nephrol 2017; 32 (1): 59–69. DOI: 10.1007/s00467–016– 3446-x

16. Coca S.G., Yalavarthy R., Concato J., Parikh C.R. Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: a systematic review. Kidney Int 2008; 73 (10): 1008–1016. DOI: 10.1038/sj.ki.5002729

17. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): a new marker of kidney disease. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68: 89–94. DOI: 10.1080/00365510802150158

18. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a promising biomarker for human acute kidney injury. Biomark Med 2010; 4(2):265–280. DOI: 10.2217/bmm.10.12

19. Foster C.S. Netrophyl gelatinase-associated lipocalin: utility in urologic conditions. Pediatr Nephrol 2017; 32(3): 377– 381. DOI: 10.1007/s00467–016–3540–0

20. Ichimura T., Asseldonk E.J., Humphreys B.D., Gunaratnam L., Duffield J.S., Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1 is a phosphatidylserine receptor that confers a phagocytic phenotype on epithelial cells. J Clin Invest 2008; 118: 1657–1668. DOI: 10.1172/JCI34487

21. Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1: a translational journey. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014; 125: 293–299

22. Кузьмин О.Б., Жежа В.В., Белянин В.В., Бучнева Н.В., Ландарь Л.Н., Сердюк С.В. Диагностическая и прогностическая ценность биомаркеров повреждения почечных канальцев NGAL, KIM-1, L-FABP у пациентов с ХБП. Нефрология 2017; 21(2): 24–32. DOI: 10.24884/1561–6274–2017–21–2–24–32

23. Lim A.I., Tanq S.C., Lai K.N., Leung J.C. Kidney injury molecule-1: more than just an injury marker of the epithelial cells. J Cell Physiol 2013; 228(5): 917–924. DOI: 10.1002/jcp.24267

24. Zhang Z. Kidney injury molecule-1 (KIM-1) mediates renal epithelial cell repair via ERKMAPK signaling pathway. Mol Cell Biophem 2016; 416 1–2): 109–116. DOI: 10.1007/s11010–016–2700–7

25. Hall A.M., Trepiccione F., Unwin R.J. Drug toxicity in the proximal tubule: newmodels, method sand mechanisms. Pediatr Nephrol 2022; 37: 973–982. DOI: 10.1007/s00467–021–05121–9