Маски иммунодефицита: сложный диагностический случай синдрома Ниймеген

Цель исследования. Демонстрация важности мультидисциплинарного подхода в ранней верификации первичного иммунодефицитного состояния — синдрома Ниймеген.

Девочка поступила с жалобами на ежедневный продуктивный кашель, стойкое затруднение носового дыхания, слизистогнойное отделяемое, рецидивирующие инфекции дыхательных путей в течение 3 лет. С 2 лет болела затяжными рецидивирующими респираторными инфекциями, неоднократно получала стационарное лечение, системную антибактериальную терапию с недостаточным эффектом в виде сохранения жалоб. При компьютерной томографии органов грудной клетки выявлены единичные ателектазы, участки матового стекла. По месту жительства исключали иммунодефицитные состояния. При осмотре обнаружены фенотипические особенности по типу «птичьего» лица: скошенный лоб, выступающая вперед средняя часть лица, клювообразный нос, большие уши. Физическое развитие низкое: массо-ростовые показатели менее 3-го перцентиля. Из носовых ходов слизисто-гнойное отделяемое, продуктивный кашель. Аускультативно влажные хрипы по всем легочным полям. По остальным органам и системам без особенностей. При обследовании: глубокая Т-клеточная лимфопения, по данным компьютерной томографии признаки пансинусита, двустороннего отита; пневмофиброзные изменения поствоспалительного характера. По результатам спирометрии — смешанные нарушения. По результатам иммунологического и генетического дообследования верифицировано иммунодефицитное состояние — синдром Ниймеген, начата постоянная противовоспалительная, антибактериальная и противогрибковая терапия, заместительное введение иммуноглобулина.

Заключение. В представленном клиническом наблюдении отражены особенности течения синдрома Ниймеген. Этот пример демонстрирует диагностическую сложность в верификации диагноза и показывает большую роль мультидисциплинарного подхода для начала соответствующей терапии, которая влияет на тяжесть течения заболевания и качество жизни больного.

1. Hasbaoui B.E., Elyajouri A., Abilkassem R., Agadr A. Nijmegen breakage syndrome: case report and review of literature. Pan African Med J 2020; 35: 85. DOI: 10.11604/pamj.2020.35.85.14746

2. Kondratenko I., Paschenko O., Polyakov A., Bologov A. Nijmegen breakage syndrome. Advanc Exper Med Biol 2007; 601: 61–67. DOI: 10.1007/978–0–387–72005–0_6

3. Taylor A.M.R., Rothblum-Oviatt C., Ellis N.A., Hickson I.D., Meyer S, Crawford T.O. et al. Chromosome instability syndromes. Nature Rev Dis Prim 2019; 5(1): 64. DOI: 10.1038s41572–019–0113–0

4. Maciejczyk M., Mikoluc B., Pietrucha B., Heropolitanska-Pliszka E., Pac M., Motkowski R. et al. Oxidative stress, mitochondrial abnormalities and antioxidant defense in Ataxia-telangiectasia, Bloom syndrome and Nijmegen breakage syndrome. Redox Biol 2017; 11: 375–383. DOI: 10.1016/j.redox.2016.12.030

5. Pastorczak A., Szczepanski T., Mlynarski W.; International Berlin-Frankfurt-Munster (I-BFM) ALL host genetic variation working group. Clinical course and therapeutic implications for lymphoid malignancies in Nijmegen breakage syndrome. Eur J Med Genet 2016; 59(3):126–132. DOI: 10.1016/j.ejmg.2016.01.007

6. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского 2020; 99(2): 16–32.

7. Каган М.Ю., Шулакова Н.С., Гумирова Р.А., Злодеева Е.А., Резник Н.В. Синдром Ниймеген (клиническое наблюдение). Педиатрическая фармакология 2012; 9(3): 102–105.

8. Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л., Балашов Д.Н., Мякова Н.В., Зимин С.Б. Синдром Ниймеген у детей: клинико-лабораторная характеристика и оценка эффективности различных видов терапии. Педиатрия 2018; 97(4): 116–124.

9. Marczak H., Heropolitańska-Pliszka E., Langfort R., Roik D., Grzela K. Nijmegen Breakage Syndrome Complicated With Primary Pulmonary Granulomas. Pediatrics 2018; 142(4): e20180122. DOI: 10.1542/peds.2018–0122

10. Кондратенко И.В., Пащенко О.Е., Бологов А.А. Поражение легких при первичных иммунодефицитных состояниях. Под ред. Н.Н. Розиновой, Ю.Л. Мизерницкого. Орфанные заболевания легких у детей. М: Медпрактика-М, 2015: 170–186.

11. Varon R., Demuth I., Chrzanowska K.H. Nijmegen Breakage Syndrome. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1176

12. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский совет 2021; 1: 276–285. DOI: 10.21518/2079–701X-2021–1–276–285

13. Filipiuk A., Kozakiewicz A., Kośmider K., Lejman M., Zawitkowska J. Diagnostic and therapeutic approach to children with Nijmegen breakage syndrome in relation to development of lymphoid malignancies. Ann Agric Environ Med 2022; 29(2): 207–214. DOI: 10.26444/aaem/143541

14. Chrzanowska K.H., Gregorek H., Dembowska-Bagińska B., Kalina M.A, Digweed M. Nijmegen breakage syndrome (NBS). Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 13. DOI: 10.1186/1750–1172–7–13

15. Dembowska-Baginska B., Perek D., Brozyna A., Wakulinska A., Olczak-Kowalczyk D., Gladkowska-Dura M. et al. Non-Hodgkin lymphoma (NHL) in children with Nijmegen Breakage syndrome (NBS). Pediatr Blood Cancer 2009; 52(2): 186–190. DOI: 10.1002/pbc.21789

16. Batiuk E., Bassett M., Hakar M., Lin H.C., Hunter A.K. A rare case of primary gastric Hodgkin lymphoma in an adolescent with Nijmegen breakage syndrome. BMC Pediatrics 2023; 23: 189. DOI: 10.1186/s12887–023–03929