Синдром Апера: современные аспекты диагностики и лечения

Цель обзора — повышение осведомленности медицинских специалистов об особенностях клинической картины, возможностях диагностики (в том числе пренатальной) и терапии пациентов с синдромом Апера для дальнейшего улучшения прогноза и повышения качества их жизни. Акроцефалосиндактилии — группа редких врожденных синдромов, характеризующихся наличием акроцефалии, черепно-лицевых аномалий, синдактилии кистей и стоп. По данным литературы, наиболее распространенная форма акроцефалосиндактилии — синдром Апера (акроцефалосиндактилия I типа, Apert syndrome, МКБ-10 Q87.0, OMIM 101200), генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Синдром Апера вызывается мутацией гена рецептора фактора роста фибробластов 2-го типа (fibroblast growth factor receptor 2 — FGFR2), расположенного на длинном плече хромосомы 10, что приводит к усилению костного метаболизма и нарушению костного синтеза. Частота синдрома Апера составляет около 15 случаев на 1 млн живорожденных. Впервые Уитон (Wheaton) в 1894 г. сообщил об этой патологии, а в 1906 г. французский педиатр Эжен Аперт (Eugène Apert) опубликовал серию из 9 клинических случаев с характерной триадой симптомов. Синдром Апера характеризуется краниосиностозом, двусторонней симметричной синдактилией конечностей и дисморфическими чертами лица. Гипоплазия верхней челюсти и бикорональный синостоз — два заметных черепно-лицевых дефекта, которые приводят к плоскому, углубленному виду лба и средней части лица. Часто наблюдаются гипертелоризм и чрезмерная орбитальность, низко посаженные уши, плоский нос и расщелина неба. Могут иметься аномалии сердечно-сосудистой, нервной и мочеполовой систем. Диагностика базируется на клинических критериях и молекулярно-генетическом тестировании. Существует возможность пренатального выявления синдрома Апера.

1. Kajdic N., Spazzapan P., Velnar T. Craniosynostosis — Recognition, clinical characteristics, and treatment. Bosn J Basic Med Sci 2018; 18(2): 110–116. DOI: 10.17305/bjbms.2017.2083

2. Armand T., Schaefer E., Di Rocco F., Edery P., Collet C., Rossi M. Genetic bases of craniosynostoses: An update. Neurochirurgie 2019; 65(5): 196–201. DOI: 10.1016/j.neuchi.2019.10.003

3. Ясонов С.А. Синдромальные краниосиностозы: основные клинические проявления и современные возможности реабилитации. Редкая патология в педиатрии. Педиатрия 2012: 91(5): 108–116.

4. Al-Namnam N.M., Jayash S.N., Hariri F., Rahman Z.A.A., Alshawsh M.A. Insights and future directions of potential genetic therapy for Apert syndrome: A systematic review. Gene Ther 2021; 28: 620–633. DOI: 10.1038/s41434–021–00238-w

5. Tan A.P., Mankad K. Apert syndrome: magnetic resonance imaging (MRI) of associated intracranial anomalies. Childs Nerv Syst 2018; 34(2): 205–216. DOI: 10.1007/s00381–017–3670–0

6. Partoune S., Masereel M.C. Casclinique. Le syndrome d’Apert: acrocéphalosyndactilie de type I [Apert syndrome or acrocephalosyndactilia type I. Rev Med Liege 2021; 76(10): 715–718. French. PMID: 34632738

7. Benmiloud S., Chaouki S., Atmani S., Hida M. Le syndrome d’apert [Apert syndrome. Pan Afr Med J 2013; 14: 66. French. DOI: 10.11604/pamj.2013.14.66.2178

8. Freiman A., Tessler O., Barankin B. Apert syndrome. Int J Dermatol. 2006; 45(11): 1341–1343. DOI: 10.1111/j.1365–4632.2006.02745.x. PMID: 17076721

9. Azoury S.C., Reddy S., Shukla V., Deng C.X. Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Mutation Related Syndromic Craniosynostosis. Int J Biol Sci 2017; 13(12): 1479–1488. DOI: 10.7150/ijbs.22373

10. Ludwig K., Salmaso R., Manara R., Cosmi E., Baldi M., Rugge M. Apert syndrome with fused thalami. Fetal PediatrPathol 2012; 31(6): 410–414. DOI: 10.3109/15513815.2012.659407

11. Ясонов С.А., Лопатин А.В., Маслов В.В., Васильев И.Г., Быстров А.В. Cиндром Апера (Аpert): современные возможности комплексного реконструктивного лечения. Детская больница 2011; 2: 51–54.

12. Шведовченко И.В., Бардась А.А, Минькин А.В., Кольцов А.А. Современное представление об акроцефалосиндактилии у детей (по данным литературы). Гений Ортопедии 2013; 2: 90–97.

13. Benmiloud S., Chaouki S., Atmani S., Hida M. Apert syndrome. Pan Afr Med J 2013; 14: 66. French. DOI: 10.11604/pamj.2013.14.66.2178

14. Yaghoobi R., Bagherani N., Tajalli M., Paziar N. Apert syndrome. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2010; 76(6): 724. DOI: 10.4103/0378–6323.72479

15. Wenger T.L., Hing A.V., Evans K.N. Apert Syndrome. 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541728 / Ссылка активна на 27.02.2024.

16. Климов Л.Я., Вдовина Т.М., Курьянинова В.А., Письменова Н.Н., Долбня С.В, Стоян М.В. и др. Случай синдрома Апера у девочки. Медицинский вестник Северного Кавказа 2012; 4: 98–101.

17. Белопасов В.В., Ткачева Н.В., Сопрунова И.В. Акроцефалосиндактилия I типа (синдром Апера). Русский журнал детской неврологии 2009; 4(4): 48–50.

18. Avery’s Diseases of the Newborn, 11th Edition. Edited by Christine A. Gleason, 2023; 1849–1852

19. Колтунов Д.Е., Бельченко В.А. Характеристика скелетных деформаций у пациентов с синдромами Апера, Крузона, Пфайффера. Вопросы практической педиатрии 2012; 7(6) :57–62.

20. Koca T.T. Apert syndrome: A case report and review of the literature. North ClinIstanb 2016; 3(2): 135–139. DOI: 10.14744/nci.2015.30602

21. Wenger T., Miller D., Evans K. FGFR Craniosynostosis Syndromes Overview https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1455 / Ссылка активна на 27.02.2024.

22. Calis M., Oznur A., Ekin O., Vargel I. Correction of Brachymetatarsia and Medial Angulation of the Great Toe of Apert Foot By Distraction Osteogenesis: A Review of 7 Years of Experience. J Pediatr Orthop 2016; 36(6): 582–528. DOI: 10.1097/BPO.0000000000000503

23. DalbenGda S., das Neves L.T., Gomide M.R. Oral findings in patients with Apert syndrome. J Appl Oral Sci 2006; 14(6): 465–469. DOI: 10.1590/s1678–77572006000600014

24. Khong J.J., Anderson P., Gray T.L., Hammerton M., Selva D., David D. Ophthalmic findings in Apert’s syndrome after craniofacial surgery: twenty-nine years’ experience. Ophthalmology 2006; 113(2): 347–352. DOI: 10.1016/j.ophtha.2005.10.011

25. Agochukwu N.B., Solomon B.D., Muenke M. Hearing loss in syndromic craniosynostoses: otologic manifestations and clinical findings. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2014; 78(12): 2037–2047. DOI: 10.1016/j.ijporl.2014.09.019

26. Wenger T.L., Hopper R.A., Rosen A., Tully H.M., Cunningham M.L., Lee A. A genotype-specific surgical approach for patients with Pfeiffer syndrome due to W290C pathogenic variant in FGFR2 is associated with improved developmental outcomes and reduced mortality. Genet Med 2019; 21(2): 471–476. DOI: 10.1038/s41436–018–0073-x

27. Колтунов Д.Е., Бельченко В.А. Диагностика синдромальных форм краниосиностозов. Вопросы практической педиатрии 2013; 8(3): 52–55.

28. Das S., Munshi A. Research advances in Apert syndrome. J Oral Biol Craniofac Res 2018; 8(3): 194–199. DOI: 10.1016/j.jobcr.2017.05.006

29. Vieira C., Teixeira N., Cadilhe A., Reis I. Apert syndrome: prenatal diagnosis challenge. BMJ Case Rep 2019; 12(12): e231982. DOI: 10.1136/bcr-2019–231982