Распространенность и факторы риска дилатации синуса Вальсальвы у мальчиков с Х-сцепленным синдромом Альпорта

Х-сцепленный синдром Альпорта — моногенное мультисистемное заболевание, обусловленное нарушением синтеза α5-цепи коллагена IV типа. Считается, что дилатация аорты может быть одним из проявлений синдрома.

Цель исследования. Определить распространенность и факторы риска дилатации синуса Вальсальвы у мальчиков с Х-сцепленным синдромом Альпорта.

Методы исследования. В одноцентровое ретроспективное исследование вошли 67 мальчиков с Х-сцепленным синдромом Альпорта (возраст 10,2±4,6 года), группу сравнения составили 20 мальчиков с аномалиями развития органов мочевой системы (возраст 12,2±4,8 года). Всем пациентам проводили общее клинико-лабораторное и эхокардиографическое обследование. Аорту измеряли парастернально на уровне синуса Вальсальвы, ее диаметр более 2 z-критериев по поверхности тела ребенка расценивали как дилатацию синуса Вальсальвы.

Результаты. Дилатацию синуса Вальсальвы имели 10% детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта и 15% детей группы сравнения (p=0,47). Показана ассоциация дилатации синуса Вальсальвы с индексом массы тела (p=0,019), дилатацией (p=0,01) и гипертрофией левого желудочка (p=0,01) у детей c аномалиями развития органов мочевой системы, с низким индексом массы тела (p=0,02) и дилатацией левого желудочка (p=0,03) в группе детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Не выявлено связи между диаметром синуса Вальсальвы и уровнем артериального давления, скоростью клубочковой фильтрации, степенью протеинурии и характером мутации в гене COL4A5.

Заключение. Распространенность дилатации синуса Вальсальвы у детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта выше, чем в популяции в целом, но не отличается от таковой среди пациентов с хроническими болезнями почек другой этиологии. Факторами риска дилатации синуса Вальсальвы служат низкий индекс массы тела и дилатация левого желудочка. Ограничения исследования: малый объем выборки, превалирование пациентов младшего возраста с хронической болезнью почек I–II стадии и миссенс-мутациями в гене COL4A5.

1. Vaicys C., Hunt C.D., Heary R.F. Ruptured intracranial aneurysm in an adolescent with Alport’s syndrome — a new expression of type IV collagenopathy: case report. Surg Neurol 2000; 54(1): 68-72. DOI: 10.1016/S0090-3019(00)00253-6

2. Lyons O.T., St John E.R., Morales J.P., Chan Y.C., Taylor P.R. Ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm in a renal transplant patient with Alport’s syndrome. Ann Vasc Surg 2007; 21(6): 816-818. DOI: 10.1016/j.avsg.2007.06.004

3. Kashtan C.E., Segal Y., Flinter F., Makanjuola D., Gan J-S., Watnick T. Aortic abnormalities in males with Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant 2010; 25(11): 3554-3560. DOI: 10.1093/ndt/gfq271

4. Earl T.J., Khan L., Hagau D., Fernandez A.B. The spectrum of aortic pathology in Аlport syndrome: a case report and review of the literature. Am J Kidney Dis 2012; 60(5): 821-822. DOI: 10.1053/j.ajkd.2012.06.024

5. Díez-del Hoyo F., Sanz-Ruiz R., Díez-Villanueva P., NúñezGarcía A., Casado-Plasencia A., Angulo-Llanos R. et al. A novel cardiovascular presentation of Alport Syndrome: Spontaneous coronary artery dissection. Intern J Cardiol. 2014; 177(3): e133-e4. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.09.065

6. Anuwatworn A., Sethi P., Steffen K., Jonsson O., Petrasko M. Spontaneous Coronary Artery Dissection: A Rare Manifestation of Alport Syndrome. Case Rep Cardiol 2017; 2017: 1705927. DOI: 10.1155/2017/1705927

7. Auer J., Lamm G. Multiple Coronary Artery Aneurysms in Alport Syndrome. J Invasive Cardiol 2019; 31(12): E392-3. PMID: 31786532

8. Patel J., Abt P., Cheng K., Aurigemma G., Rosenthal L. Type A Dissection in a Patient With Alport Syndrome. Circ Cardiovasc Imaging 2020; 13(12): e010701. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.120.010701

9. Takeda M., Minagawa T., Hiranuma W., Matsuoka T., Shimizu T., Kawamoto S. A Case of Alport Syndrome Associated with Recurrent Stanford Type B Aortic Dissections. Ann Vasc Dis 2022; 15(2): 142-145. DOI: 10.3400/avd.cr.22-00010

10. Kamiar A., Alitter Q., Capcha J.M.C., Saad A., Webster K.A., Shehadeh L.A. Ascending aortic aneurysm and histopathology in Alport syndrome: a case report. BMC Nephrol 2023; 24(1): 300. DOI: 10.1186/s12882-023-03345-5

11. Nishiori H., Sakata T., Makino S-I., Kawakami M., Matsumiya G. Alport syndrome: A case study of chronic type A aortic dissection. J Card Surg 2022; 37(7): 2134-2137. DOI: 10.1111/jocs.16496

12. Грознова О.С., Тоскин Д.И., Шенцева Д.В., Довгань М.И. Дилатация корня аорты у больных с синдромом Альпорта. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017; 62(1): 69-73. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-69-73

13. Borza D.B., Bondar O., Ninomiya Y., Sado Y., Naito I., Todd P., Hudson B.G. The NC1 domain of collagen IV encodes a novel network composed of the alpha 1, alpha 2, alpha 5, and alpha 6 chains in smooth muscle basement membranes. J Biol Chem 2001; 276(30): 28532-28540. DOI: 10.1074/jbc.M103690200

14. Gupta-Malhotra M., Devereux R.B., Dave A., Bell C., Portman R., Milewicz D. Aortic dilatation in children with systemic hypertension. J Am Soc Hypertens 2014; 8(4): 239-245. DOI: 10.1016/j.jash.2014.01.002

15. Madueme P.C., Ng D.K., Guju L., Longshore L., Moore V., Jefferies L. et al. Aortic dilatation in children with mild to moderate chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2020; 35(6): 1023-1031. DOI: 10.1007/s00467-019-04469-3

16. Kaddourah A., Uthup S., Madueme P., O’Rourke M., Hooper D.K., Taylor M.D. et al. Prevalence and predictors of aortic dilation as a novel cardiovascular complication in children with end-stage renal disease. Clin Nephrol 2015; 83(5): 262-271. DOI: 10.5414/CN108489

17. Quennelle S., Ovaert C., Cailliez M., Garaix F., Tsimaratos M., El Louali F. Dilatation of the aorta in children with advanced chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2021; 36(7): 1825- 1831. DOI: 10.1007/s00467-020-04887-8

18. Matsushita K., Ballew S.H., Wang A.Y.M., Kalyesubula R., Schaeffner E., Agarwal R. Epidemiology and risk of cardiovascular disease in populations with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2022; 18: 696-707. DOI: 10.1038/S41581- 022-00616-6

19. Matsushita K., Kwak L., Ballew S.H., Grams M.E., Selvin E., Folsom A.R. et al. Chronic kidney disease measures and the risk of abdominal aortic aneurysm. Atherosclerosis 2018; 279: 107-113. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.043

20. De Cario R., Giannini M., Cassioli G., Kura A., Gori A.M., Marcucci R. et al. Tracking an Elusive Killer: State of the Art of Molecular-Genetic Knowledge and Laboratory Role in Diagnosis and Risk Stratification of Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. Diagnostics (Basel) 2022; 12(8): 1785. DOI: 10.3390/diagnostics12081785

21. Papadopoulou E., Bouzarelou D., Tsaousis G., Papathanasiou A., Vogiatzi G., Vlachopoulos C. et al. Application of next generation sequencing in cardiology: current and future precision medicine implications. Front Cardiovasc Med 2023; 23(10): 1202381. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1202381

22. Roychowdhury T., Klarin D., Levin M.G., Spin J.M. Rhee Y.H., Deng A. et al. Genome-wide association meta-analysis identifies risk loci for abdominal aortic aneurysm and highlights PCSK9 as a therapeutic target. Nat Genet 2023; 55(11): 1831-1842. DOI: 10.1038/s41588-023-01510-y

23. Human phenotype ontology: https://hpo.jax.org/app/browse/term/HP:0004942 / Ссылка активна на 14.01.2024.