Муколипидоз IV типа в практике педиатров и медицинских генетиков

Муколипидоз IV типа — редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, обусловленное нарушением работы катионного канала вследствие мутаций в гене MCOLN1. Основу клинического симптомокомплекса составляет сочетание неврологической симптоматики (нарушение психоречевого и моторного развития, спастика, ригидность), помутнения роговицы и ахлоргидрии с железодефицитной анемией. Представлены LFYYST литературы об этом заболевании и история болезни девочки 13 лет, наблюдавшейся в отделении клинической генетики Института Вельтищева. У ребенка имелась характерная клиническая картина, включающая поражение нервной системы — снижение интеллекта, мышечную дистонию и спастику, слюнотечение, страбизм, гипоплазию мозолистого тела; поражение органа зрения — помутнение роговицы, катаракту, миопию, светобоязнь в сочетании со стойкой железодефицитной анемией (по-видимому, вследствие ахлоргидрии). Диагноз подтвержден результатами ДНК-диагностики — в гене MCOLN1 выявлена известная патогенная мутация NM_02533.3: c.304C>T (p.Arg102Term) в гомозиготном состоянии, у матери девочки — в гетерозиготном. Проведен дифференциальный диагноз с фенотипически сходными заболеваниями, прежде всего с детским церебральным параличом, мукополисахаридозами, другими типами муколипидозов. Дальнейшее медицинское наблюдение за ребенком следует проводить с обязательным участием невропатолога, окулиста, гастроэнтеролога, ортопеда и нефролога. Знание клинических особенностей патологии обеспечивает более успешное оказание медицинской помощи с профилактикой осложнений.

1. Slaugenhaupt S.A., Acierno J.S., Helbling L.A., Bove C., Goldin E., Bach G. et al. Mapping of the mucolipidosis type IV gene to chromosome 19p and definition of founder haplotypes. Am J Hum Genet 1999; 65(3): 773-778. DOI: 10.1086/302549

2. Bargal R., Avidan N., Olender T., Ben Asher E., Zeigler M., Raas-Rothschild A. et al. Mucolipidosis type IV: novel MCOLN1 mutations in Jewish and non-Jewish patients and the frequency of the disease in the Ashkenazi Jewish population. Hum Mutat 2001; 17(5): 397-402. DOI: 10.1002/humu.1115

3. Bach G. Mucolipidosis type IV. Mol Genet Metab 2001; 73: 197-203.

4. Jezela-Stanek A., Ciara E., Stepien K.M. Neuropathophysiology, Genetic Profile, and Clinical Manifestation of Mucolipidosis IV — A Review and Case Series. Int J Mol Sci 2020; 21(12): 4564. DOI: 10.3390/ijms21124564

5. Wakabayashi K., Gustafson A.M., Sidransky E., Goldin E. Mucolipidosis type IV: an update. Mol Genet Metab 2011; 104(3): 206-213. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.06.006

6. Boudewyn L.C., Walkley S.U. Current concepts in the neuropathogenesis of mucolipidosis type IV. J Neurochem 2019; 148(5): 669-689. DOI: 10.1111/jnc.14462

7. Edelmann L., Dong J., Desnick R.J., Kornreich R. Carrier screening for mucolipidosis type IV in the American Ashkenazi Jewish population. Am J Hum Genet 2002; 70(4): 1023- 1027. DOI: 10.1086/339519

8. Al-Alawi B., Harikrishna B., Al-Thihli K., Al Zuhab S., Ganesh A., Al Hashami Z. et al. Mucolipidosis Type IV in Omani Families with a Novel MCOLN1 Mutation: Search for Evidence of Founder Effect. Genes (Basel) 2022; 13(2): 248. DOI: 10.3390/genes13020248

9. Berman E.R., Livni N., Shapira E., Merin S., Levij I.S. Congenital corneal clouding with abnormal systemic storage bodies: A new variant of mucolipidosis. J Pediatr 1974; 84: 519- 526. DOI: 10.1016/S0022-3476(74)80671-2

10. Misko A., Wood L., Kiselyov K., Slaugenhaupt S., Grishchuk Y. Progress in elucidating pathophysiology of mucolipidosis IV. Neurosci Lett 2021; 755: 135944. DOI: 10.1016/j. neulet.2021.135944

11. Schiffmann R., Mayfield J., Swift C., Nestrasil I. Quantitative neuroimaging in mucolipidosis type IV. Mol Genet Metab 2014; 111(2): 147-151. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.11.007/

12. Misko A., Grishchuk Y., Goldin E., Schiffmann R. Mucolipidosis IV. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M, Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., Amemiya A. (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1214/

13. Chandra M., Zhou H., Li Q., Muallem S., Hofmann S.L., Soyombo A.A. A role for the Ca2+ channel TRPML1 in gastric acid secretion, based on analysis of knockout mice. Gastroenterology 2011; 140(3): 857-867. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.040

14. Семячкина А.Н., Воскобоева Е.Ю., Букина Т.М., Букина А.М., Николаева Е.А., Данцев И.С. и др. Клиникогенетическая характеристика муколипидоза II и IIIA типов у детей. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62(3): 71-78. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-3-71-78

15. Sun M., Goldin E., Stahl S., Falardeau J.L., Kennedy J.C., Acierno J.S. et al. Mucolipidosis type IV is caused by mutations in a gene encoding a novel transient receptor potential channel. Hum Mol Genet 2000; 9: 2471-2478. DOI: 10.1093/hmg/9.17.2471