Значимость Т-рецепторных и каппа-делеционных рекомбинационных эксцизионных колец как молекулярных маркеров в оценке состояния новорожденных различного гестационного возраста

   Существует большое количество исследований у новорожденных, рожденных раньше срока, у которых отмечено снижение уровня Т-рецепторных и каппа-делеционных рекомбинационных эксцизионных колец (TREC и KREC), что свидетельствует о нарушении функционирования Т- и/или В-клеточного звеньев иммунитета. Остаются актуальными исследования, направленные на углубленное изучение причинно-значимых факторов, приведших к снижению оцениваемых показателей.

   Цель исследования. Определить влияние соматометрических параметров и пренатальных факторов на уровень TREC и KREC у новорожденных, а также оценить динамику этих показателей в зависимости от гестационного возраста.

   Материалы и методы. В исследование включены 203 новорожденных в гестационном возрасте от 22 до 41 нед. Образцы крови брали в рамках проведения неонатального скрининга. Методом ПЦР выделяли TREC и KREC из пятен сухой крови, нанесенных на карты Гатри. Оцениваемые показатели проанализированы в зависимости от срока гестации, соматометрических данных и пренатальных факторов (способ родоразрешения, число плодов в беременности). Статистический анализ
проводили с использованием программы StatTech v. 4.1.4.

   Результаты. Установлено, что при увеличении гестационного возраста на 1 нед повышается уровень KREC на 44,610·105 в 1 мкл (rxy = 0,271; p < 0,001), уровень TREC — на 27,274·105 в 1 мкл (rxy = 0,264; p = 0,002). По данным линейного регрессионного анализа выявлены прямые слабые связи между уровнями TREC и KREC и антропометрическими данными. У детей из многоплодных беременностей уровни TREC были достоверно выше, чем у новорожденных из одноплодных беременностей (р < 0,001).

   Заключение. Иммунная система недоношенных новорожденных способна вырабатывать адекватное количество TREC и KREC. В период с 22-й по 28-ю неделю происходит наиболее интенсивное увеличение оцениваемых показателей, после чего их уровень относительно стабилизируется. Поскольку у недоношенных новорожденных отмечается тенденция к снижению уровня TREC и KREC, чрезвычайно важна комплексная оценка динамики этих показателей в зависимости от значимых пренатальных и соматометрических данных.

1. Marinova M., Georgyeva А., Yordanova V., Ivanov N., Atanasova V., Naumova E. et al. Implementation of TREC/KREC detection protocol for newborn SCID screening in Bulgaria: a pilot study. Cent Eur J Immunol 2022; 47(4): 339–349. DOI: 10.5114/ceji.2022.124396

2. Cheremokhin D., Shinwari K., Deryabina S., Bolkov M., Tuzankina I., Kudlay D. Analysis of the TREC and KREC Levels in the Dried Blood Spots of Healthy Newborns with Different Gestational Ages and Weights. Acta Naturae 2022; 14(1): 101–108. DOI: 10.32607/actanaturae.11501

3. Currier R., Puck J. SCID newborn screening: What we’ve learned Allergy. Clin Immunol 2021; 147(2): 417–426. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.020

4. Korsunskiy I., Blyuss O., Gordukova M., Davydova N., Zaikin A., Zinovieva N. et al. Expanding TREC and KREC Utility in Primary Immunodeficiency Diseases Diagnosis. Front Immunol 2020; 11: 320. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00320

5. Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A., Al-Saud B. Et al. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clin Exp Immunol 2020; 202(1): 60–71. DOI: 10.1111/cei.13484

6. Remaschi G., Ricci S., Cortimiglia M., De Vitis E., lannuzzi L., Boni L. et al. TREC and KREC in very preterm infants: reference values and effects of maternal and neonatal factors. J Matern Fetal Neonatal 2021; 34(23): 3946–3951. DOI: 10.1080/14767058.2019.1702951

7. Mauracher A., Pagliarulo F., Faes L., Vavassori S., Gingör I., Bachmann L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: A systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1457–1460. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.009

8. Currier R., Puck J. SCID newborn screening: What we’ve learned. J Allergy Clin Immunol 2021; 147(2): 417–426. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.020

9. Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A., Al-Saud B. et al. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clin Exp Immunol 2020; 202(1): 60–71. DOI: 10.1111/cei.13484

10. Mauracher A., Pagliarulo F., Faes L., Vavassori S., Gingör I., Bachmann L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: A systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1457–1460. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.009

11. Kutlug S., Alpaslan M., Hancioglu G., Okan S., Yesilirmak D., Bulut H. et al. Multiplex PCR-Based Newborn Screening for Severe T and B-Cell Lymphopenia: The first Pilot Study in Turkey. Sisli Etfal Hastan Tip Bul 2021; 55(4): 551–559. DOI: 10.14744/SEMB.2020.09623

12. Gul K., Strand J., Pettersen R., Brun H., Abrahamsen T. T-cell Receptor Excision Circles in Newborns with Heart Defects. Pediatr Cardiol 2020; 41(4): 809–815. DOI: 10.1007/s00246–020–02317-y

13. Morton S., Schnur M., Kerper R., Young V., O’Connell А. Premature Infants Have Normal Maturation of the T Cell Receptor Repertoire at Term. Front Immunol 2022; 30:13:854414. DOI: 10.3389/fimmu.2022.854414