Значение определения концентрации микофеноловой кислоты у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом

   Несмотря на значительную эффективность стероидной терапии, специалисты сталкиваются с серьезными трудностями при ведении пациентов со стероидзависимым нефротическим синдромом, что предполагает назначение иммуносупрессивной терапии. Среди доступных адъювантных препаратов микофенолат мофетил выделяется как предпочтительный вариант благодаря своему профилю безопасности, хорошей переносимости и высокой эффективности. В настоящее время в литературе представлены лишь немногочисленные исследования, посвященные эффективности использования микофеноловой кислоты у детей с нефротическим синдромом, что объясняется сложностью фармакокинетики препарата.

   В статье представлены результаты исследования, цель которого — оценка значения определения микофеноловой кислоты у пациентов со стероидзависимым нефротическим синдромом для поддержания стойкой клинико-лабораторной ремиссии заболевания.

   В рамках исследования обследованы 78 пациентов возрастом от 1 до 18 лет со стероидзависимым нефротическим синдромом. Полученные результаты продемонстрировали, что определение концентрации микофеноловой кислоты у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом является эффективным методом контроля терапии нефротического синдрома у детей. Определение концентрации микофеноловой кислоты в точке С0 является высокоспецифичным и чувствительным методом прогнозирования развития рецидивов заболевания, при этом концентрация микофеноловой кислоты более 3,2 мкг мл может служить минимальным ориентиром для контроля использования микофеноловой кислоты у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

1. Trautmann A., Boyer O., Hodson E., Bagga A., Gipson D.S., Samuel S. et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol [Internet] 2023; 38(3): 877–919. DOI: 10.1007/s00467–022–05739–3

2. Ehren R., Benz M.R., Brinkkötter P.T., Dötsch J., Eberl W.R., Gellermann J. et al. Pediatric idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome: diagnosis and therapy–short version of the updated German best practice guideline (S2e) — AWMF register no. 166–001, 6/2020. Pediatr Nephrol [Internet] 2021; 36(10): 2971–2985. DOI: 10.1007/s00467–021–05135–3

3. Морозов С.Л., Курсова Т.С., Петросян Э.К., Пирузиева О.Р., Длин В.В. Микофенолата мофетил в терапии первичного нефротического синдрома у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2023; 68(2): 22–28. DOI: 10.21508/1027–4065–2023–68–2–22–28

4. Морозов С.Л., Аксенова М.Е. Первичный нефротический синдром у детей. Перспективы персонализированной терапии. Практическая медицина 2018; 8: 39–42.

5. Морозов С.Л., Длин В.В. К вопросу о стероидной терапии первичного нефротического синдрома у детей. Практическая медицина. 2020; 18(3): 26–31.

6. Ostalska-Nowicka D., Malinska A., Silska M., Perek B., Zachwieja J., Nowicki M. Mycophenolate mofetil (MMF) treatment efficacy in children with primary and secondary glomerulonephritis. aoms. 2011; 6: 1042–1048. DOI: 10.5114/aoms.2011.26618

7. Sobiak J., Resztak M., Chrzanowska M., Zachwieja J., Ostalska-Nowicka D. The Evaluation of Multiple Linear Regression-Based Limited Sampling Strategies for Mycophenolic Acid in Children with Nephrotic Syndrome. Molecules 2021; 26(12): 3723. DOI: 10.3390/molecules26123723

8. Kiang T.K.L., Ensom M.H.H. Population Pharmacokinetics of Mycophenolic Acid: An Update. Clin Pharmacokinet 2018; 57(5): 547–558. DOI: 10.1007/s40262–017–0593–6

9. Chen B., Gu Z., Chen H., Zhang W., Fen X., Cai W. et al. Establishment of High-Performance Liquid Chromatography and Enzyme Multiplied Immunoassay Technology Methods for Determination of Free Mycophenolic Acid and Its Application in Chinese Liver Transplant Recipients. Therapeutic Drug Monitoring 2010; 32(5): 653–660. URL: https://ouci.dntb.gov.ua/en/works/4gXM3ZEl/

10. Rong Y., Jun H., Kiang T.K.L. Population pharmacokinetics of mycophenolic acid in paediatric patients. Br J Clin Pharma [Internet] 2021; 87(4): 1730–1757. DOI: 10.1111/bcp.14590

11. Sobiak J., Resztak M., Ostalska-Nowicka D., Zachwieja J., Gąsiorowska K., Piechanowska W. et al. Monitoring of mycophenolate mofetil metabolites in children with nephrotic syndrome and the proposed novel target values of pharmacokinetic parameters. Eur J Pharmaceut Scie 2015; 77: 189–196. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.06.017

12. Resztak M., Sobiak J., Czyrski A. Recent Advances in Therapeutic Drug Monitoring of Voriconazole, Mycophenolic Acid, and Vancomycin: A Literature Review of Pediatric Studies. Pharmaceutics [Internet] 2021; 13(12): 1991. DOI: 10.3390/pharmaceutics13121991

13. Ferreira P.C.L., Thiesen F.V., Pereira A.G., Zimmer A.R., Fröehlich P.E. A short overview on mycophenolic acid pharmacology and pharmacokinetics. Clinical Transplantation [Internet] 2020; 34(8): e13997. DOI: 10.1111/ctr.13997

14. Staatz C.E., Tett S.E. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Mycophenolate in Solid Organ Transplant Recipients: Clinical Pharmacokinetics [Internet] 2007; 46(1): 13–58. DOI: 10.2165/00003088–200746010–00002

15. Filler G., Todorova E.K., Bax K., Alvarez-Elías A.C., Huang S-H.S., Kobrzynski M.C. Minimum mycophenolic acid levels are associated with donor-specific antibody formation. Pediatr Transplant 2016; 20(1): 34–38. DOI: 10.1111/petr.12637

16. Hackl Á., Cseprekál O., Gessner M., Liebau M.C., Habbig S., Ehren R. et al. Mycophenolate Mofetil Therapy in Children With Idiopathic Nephrotic Syndrome: Does Therapeutic Drug Monitoring Make a Difference? Therapeutic Drug Monitoring [Internet] 2016; 38(2): 274–279. URL: https://www.researchgate.net/publication/283077655_Mycophenolate_Mofetil_Therapy_in_Children_With_Idiopathic_Nephrotic_Syndrome_Does_Therapeutic_Drug_Monitoring_Make_a_Difference

17. Gellermann J., Ehrich J.H.H., Querfeld U. Sequential maintenance therapy with cyclosporin A and mycophenolate mofetil for sustained remission of childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. Nephrology Dialysis Transplantation [Internet] 2012; 27(5): 1970–1978. DOI: 10.1093/ndt/gfr572

18. Tellier S., Dallocchio A., Guigonis V., Saint-Marcoux F., Llanas B., Ichay L. et al. Mycophenolic Acid Pharmacokinetics and Relapse in Children with Steroid–Dependent Idiopathic Nephrotic Syndrome. Clin J Am Soc Nephrol [Internet] 2016; 11(10): 1777–1782. URL: https://www.researchgate.net/publication/305518009_Mycophenolic_Acid_Pharmacokinetics_and_Relapse_in_Children_with_Steroid-Dependent_Idiopathic_Nephrotic_Syndrome

19. Djabarouti S., Breilh D., Duffau P., Lazaro E,. Greib C., Caubet O. et al. Steady-state mycophenolate mofetil pharmacokinetic parameters enable prediction of systemic lupus erythematosus clinical flares: an observational cohort study. Arthritis Res Ther [Internet] 2010; 12(6): R217. DOI: 10.1186/ar3202

20. Weber L.T., Shipkova M., Armstrong V.W., Wagner N., Schütz E., Mehls O. et al. Comparison of the Emit immunoassay with HPLC for therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid in pediatric renal-transplant recipients on mycophenolate mofetil therapy. Clin Chem 2002; 48(3): 517–525.