Эпилептическая энцефалопатия, аутизм и когнитивный дефицит, обусловленные мутацией в гене SYNGAP1

В работе проанализированы данные научных публикаций и представлено описание клинического случая редкой генетической эпилептической энцефалопатии, вызванной мутацией гена SYNGAP1. При описании клинического случая (девочка 4 лет с подтвержденным диагнозом эпилептической энцефалопатии SYNGAP1) подробно проанализированы анамнез заболевания, генеалогический анамнез, данные неврологического, нейропсихологического и речевого статусов, результаты генетического, электроэнцефалографического и нейровизуализационного (магнитно-резонансная томография – МРТ) обследований. Результаты обзора показывают, что ведущими симптомами заболевания, как правило, служат эпилепсия, расстройства аутистического спектра, отсутствие фразовой речи и умственная отсталость. К наиболее часто встречающимся эпилептическим приступам относятся атипичные абсансы, миоклонические, атонические приступы, миоклония век с абсансами, на электроэнцефалограмме: замедление в затылочных областях, диффузные продолженные комплексы «пик-, полипик-медленная волна». Патогномоничные нейровизуализационные изменения головного мозга обычно отсутствуют. Наиболее эффективны в контроле эпилептических припадков вальпроевая кислота, леветирацетам, этосуксимид. Учитывая редкость синдрома, авторы представили детальное описание клинического случая из собственной практики.

Заключение. Эпилептическая энцефалопатия SYNGAP1 имеет особую клиническую картину, включающую специфические изменения на ЭЭГ и определенный набор эпилептических приступов. Диагностический алгоритм для детей с эпилептической энцефалопатией, аутизмом, задержкой психоречевого развития должен содержать видео-электроэнцефалографический мониторинг с включением сна, а также поиск редких генетических синдромов, при необходимости с помощью секвенирования нового поколения, что позволяет рано выявить заболевание и выстроить адекватный план терапии.

1. Vlaskamp D.R.M., Shaw B.J., Burgess R., Mei D., Montomoli M., Xie H. et al. SYNGAP1 encephalopathy: A distinctive generalized developmental and epileptic encephalopathy [published correction appears in Neurology. 2019; 93(20): 908]. Neurology 2019; 92(2): 96–107. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006729

2. Nakajima R., Takao K., Hattori S., Shoji H., Komiyama N.H., Grant S.G.N. Comprehensive behavioral analysis of heterozygous Syngap1 knockout mice. Neuropsychopharmacol Rep 2019; 39(3): 223–237. DOI: 10.1002/npr2.12073

3. Gamache T.R., Araki Y., Huganir R.L. Twenty Years of Syn-GAP Research: From Synapses to Cognition. J Neurosci 2020; 40(8): 1596–1605. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0420–19.2020

4. Llamosas N., Arora V., Vij R., Kilinc M., Bijoch L., Rojas C. et al. SYNGAP1 Controls the Maturation of Dendrites, Synaptic Function, and Network Activity in Developing Human Neurons. J Neurosci 2020; 40(41): 7980–7994. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1367–20.2020

5. Clement J.P., Aceti M., Creson T.K., Ozkan E.D., Shi Y., Reish N.J. et al. Pathogenic SYNGAP1 mutations impair cognitive development by disrupting maturation of dendritic spine synapses. Cell 2012; 151(4): 709–723. DOI: 10.1016/j.cell.2012.08.045

6. Jimenez-Gomez A., Niu S., Andujar-Perez F., McQuade E.A., Balasa A., Huss D. et al. Phenotypic characterization of individuals with SYNGAP1 pathogenic variants reveals a potential correlation between posterior dominant rhythm and developmental progression. J Neurodev Disord 2019; 11(1): 18. DOI: 10.1186/s11689–019–9276-y

7. Wright D., Kenny A., Eley S., McKechanie A.G., Stanfield A.C. Clinical and behavioural features of SYNGAP1-related intellectual disability: a parent and caregiver description. J Neurodev Disord 2022; 14(1): 34. DOI: 10.1186/s11689–022–09437-x

8. Zhang H., Yang L., Duan J., Zeng Q., Chen L., Fang Y. et al. Phenotypes in Children With SYNGAP1 Encephalopathy in China. Front Neurosci 2021; 15: 761473. DOI:10.3389/fnins.2021.761473

9. von Stülpnagel C., Hartlieb T., Borggräfe I., Coppola A., Gennaro E., Eschermann K. et al. Chewing induced reflex seizures («eating epilepsy») and eye closure sensitivity as a common feature in pediatric patients with SYNGAP1 mutations: Review of literature and report of 8 cases. Seizure 2019; 65: 131–137. DOI: 10.1016/j.seizure.2018.12.020

10. Mignot C., von Stülpnagel C., Nava C., Ville D., Sanlaville D., Lesca G. et al. Genetic and neurodevelopmental spectrum of SYNGAP1-associated intellectual disability and epilepsy [published correction appears in J Med Genet. 2016; 53(10): 720]. J Med Genet 2016; 53(8): 511–522. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015–103451corr1

11. Weldon M., Kilinc M., Lloyd Holder J. Jr, Rumbaugh G. The first international conference on SYNGAP1-related brain disorders: a stakeholder meeting of families, researchers, clinicians, and regulators. J Neurodev Disord 2018; 10(1): 6. DOI: 10.1186/s11689–018–9225–1

12. Parker M.J., Fryer A.E., Shears D.J., Lachlan K.L., McKee S.A., Magee A.C. et al. De novo, heterozygous, lossof-function mutations in SYNGAP1 cause a syndromic form of intellectual disability. Am J Med Genet A 2015; 167A(10): 2231–2237. DOI: 10.1002/ajmg.a.37189