Профили TREC и KREC у пациентов с врожденными дефектами иммунитета

Анализ TREC/KREC используется в неонатальном скрининге у новорожденных для верификации первичных иммунодефицитов с генетическими дефектами белков, ответственных за развитие Т- и В-лимфоцитов. Информативность метода для постнатальной диагностики распространенных вариантов первичных иммунодефицитов не определена. Определение TREC/KREC выполнено у 44 пациентов с подтвержденным диагнозом врожденных дефектов иммунитета методом полимеразной цепной реакции в реальном режиме времени. У 9 пациентов диагностирована комбинированная иммунная недостаточность, у 25 — комбинированный иммунодефицит с синдромальными признаками, у 5 — заболевания иммунной дисрегуляции, у 5 — дефекты антителообразования. Аномальные показатели TREC/KREC определены у 100% детей с классическими комбинированными иммунодефицитами, у 56% — с синдромальными иммунодефицитами и у 80% — с дефектами антителообразования. Уровни TREC/KREC ниже пороговых значений получены у 55,6% детей с синдромами Луи–Бар, у 40% — с синдромом ДиДжорджи, у обоих пациентов с синдромом Неймеген. Нормальные показатели TREC выявлены у 2 детей с болезнью Вискотта–Олдрича, при расстройствах иммунной регуляции, а также в единичных случаях синдромов Джоба и гипериммуноглобулинемии М. Самые низкие показатели TREC определены у пациентов с комбинированными иммунодефицитами. Полученные результаты подтверждают, что метод TREC/KREC может применяться для скрининговой постнатальной диагностики, в том числе у пациентов с поздним дебютом врожденных дефектов иммунитета.

1. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Cunningham-Rundles C., Franco J.L., Holland S. M. et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2022; 42(7): 1473–1507. DOI: 10.1007/s10875–022–01289–3

2. Puck J.M. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia. Immunol Rev 2019; 287(1): 241–252. DOI: 10.1111/IMR.12729.

3. Al Ghamdi A., Pachul J.W., Al Shaqaq A., Fraser M., Watts-Dickens A., Yang N. et al. A Unique Comprehensive Model to Screen Newborns for Severe Combined Immunodeficiency-An Ontario Single-Centre Experience Spanning 2013–2023. Genes 2024; 15(7): 920. DOI: 10.3390/genes15070920

4. Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland M., van Montfrans J. et al. ESID Registry Working Party and collaborators. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7(6): 1763–1770. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.02.004

5. Deripapa E., Balashov D., Rodina Y., Laberko A., Myakova N., Davydova N.V. et al. Prospective Study of a Cohort of Russian Nijmegen Breakage Syndrome Patients Demonstrating Predictive Value of Low Kappa-Deleting Recombination Excision Circle (KREC) Numbers and Beneficial Effect of Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT). Front Immunol 2017; 8: 807. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00807

6. Kwok J.S.Y., Cheung S.K.F., Ho J.C.Y., Tang I.W.H., Chu P.W.K., Leung E.Y.S. et al. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front Immunol 2020; 11: 1411. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01411

7. Shakerian L., Nourizadeh M., Badalzadeh M., Fazlollahi M.R., Shokouhi Shoormasti R., Saghafi S. et al. Investigating the Variation of TREC/KREC in Combined Immunodeficiencies. Iranian J Allergy, Asthma, Immunol 2021; 20(4): 402–412.

8. Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A.M., Al-Saud B. et al. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clin Exper Immunol 2020; 202(1) :60–71. DOI: 10.1111/cei.13484

9. Framme J.L., Lundqvist C., Lundell A.C., van Schouwenburg P.A., Lemarquis A.L. Long-Term Follow-Up of Newborns with 22q11 Deletion Syndrome and Low TRECs. J Clin Immunol 2022; 42(3): 618–633. DOI: 10.1007/s10875–021–01201–5

10. Biggs S.E., Gilchrist B., May K.R. Chromosome 22q11.2 Deletion (DiGeorge Syndrome): Immunologic Features, Diagnosis, and Management. Cur Allergy Asthma Reports 2023; 23(4): 213–222. DOI: 10.1007/s11882–023–01071–4

11. Mustillo P.J., Sullivan K.E., Chinn I.K., Notarangelo L.D., Haddad E., Davies E.G. et al. Clinical Practice Guidelines for the Immunological Management of Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome and Other Defects in Thymic Development. J Clin Immunol 2023; 43(2): 247–270. DOI: 10.1007/s10875–022–01418-y

12. Dalm V.A., Driessen G.J., Barendregt B.H., van Hagen P.M., van der Burg M. The 11q Terminal Deletion Disorder Jacobsen Syndrome is a Syndromic Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol 2015; 35(8): 761–768. DOI: 10.1007/s10875–015–0211-z

13. Barbaro M., Ohlsson A., Borte S., Jonsson S., Zetterström R.H., King J. Newborn Screening for Severe Primary Immunodeficiency Diseases in Sweden-a 2-Year Pilot TREC and KREC Screening Study. J Clin Immunol 2017; 37(1): 51–60. DOI: 10.1007/s10875–016–0347–5

14. Mallott J., Kwan A., Church J., Gonzalez-Espinosa D., Lorey F., Tang L.F. et al. Newborn screening for SCID identifies patients with ataxia telangiectasia. J Clin Immunol 2013; 33(3): 540–549. DOI: 10.1007/s10875–012–9846–1

15. Mandola A.B., Reid B., Sirror R., Brager R., Dent P., Chakroborty P. et al. Ataxia Telangiectasia Diagnosed on Newborn Screening-Case Cohort of 5 Years’ Experience. Front Immunol 2019; 10: 2940. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02940

16. Boyarchuk O., Makukh H., Kostyuchenko L., Yarema N., Haiboniuk I., Kravets V. TREC/KREC levels in children with ataxia-telangiectasia. Immunol Res 2021; 69(5): 436–444. DOI: 10.1007/s12026–021–09216–1

17. Barmettler S., Coffey K., Smith M.J., Chong H.J., Pozos T.C., Seroogy C.M. et al. Functional Confirmation of DNA Repair Defect in Ataxia Telangiectasia (AT) Infants Identified by Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency (NBS SCID). J Allergy Clin Immunol Pract 2021; 9(2): 723–732.e3. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.08.008

18. Lee A.S.E., Abraham R.S., Basu A., Lederman H., Cunningham-Rundles C. ATAXIA-telangiectasia with compound heterozygous ATM mutations discovered on abnormal newborn screen. Clin Immunol 2024; 265: 110294. DOI: 10.1016/j.clim.2024.110294

19. Хачирова Л.С., Барычева Л.Ю., Кубанова Л.Т., Гордукова М.А., Голубева М.В., Караулов А.В. Диагностическая значимость эксцизионных колец реаранжировки генов Т- и В-клеточных рецепторов для диагностики иммунных нарушений у новорожденных. Медицинский вестник Северного Кавказа 2019; 14(4): 631–635.

20. Borte S., von Döbeln U., Fasth A., Wang N., Janzi M., Winiarski J. et al. Neonatal screening for severe primary immunodeficiency diseases using high-throughput triplex real-time PCR. Blood 2012; 119(11): 2552–2555. DOI: 10.1182/blood-2011–08–371021

21. Jilkina O., Thompson J.R., Kwan L., Van Caeseele P., Rockman-Greenberg C., Schroeder M.L. Retrospective TREC testing of newborns with Severe Combined Immunodeficiency and other primary immunodeficiency diseases. Mol Geneti Metab Reports 2014; 1: 324–333. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2014.07.003.

22. Li W., Sun X., Wang J., Zhao Q., Dai R., Wang Y. et al. Defective thymic output in WAS patients is associated with abnormal actin organization. Scie Reports 2017; 7(1) :11978. DOI: 10.1038/s41598–017–12345-z

23. Mukhina A., Rodina Yu., Aksenova M., Khalikova D., Rumyantsev A., Machneva E. et al. Schimke Immuno-Osseous Dysplasia In Russia. 20 The Biennial Meeting Of The European Society For Immunodeficiencies. (PDF) SCHIMKE IMMUNO-OSSEOUS DYSPLASIA IN RUSSIA (researchgate.net) / Ссылка активна на 13.10.2024.

24. Kawashima N., Oyarbide U., Cipolli M., Bezzerri V., Corey S.J. Shwachman-Diamond syndromes: clinical, genetic, and biochemical insights from the rare variants. Haematologica 2023; 108(10): 2594–2605. DOI: 10.3324/haematol.2023.282949.

25. Барычева Л.Ю., Хачирова Л.С., Кубанова Л.Т., Калюжин О.В., Голубева М.В. Определение эксцизионных колец реаранжировки генов Т- и В-клеточных рецепторов для диагностики первичных иммунодефицитов: ретроспективный обзор клинических случаев. Вопросы практической педиатрии 2019; 14(6): 98–103.