Влияние пассивной иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции на частоту и тяжесть течения острых респираторных заболеваний и уровень протеолитических ферментов у детей 1–3 лет

Вопросы профилактики заболеваний органов дыхания у детей раннего возраста постоянно находятся в фокусе внимания педиатра.

Цель исследования. Оценка влияния пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса у детей групп риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной инфекции на частоту респираторных заболеваний и уровень биомаркеров протеолитических ферментов у детей в периоде 1–3 лет.

Материалы и методы. В исследование включены 216 детей в возрасте от 0–3 лет. Выделены 3 группы пациентов: основная 1 — дети, получившие курсы иммунизации против респираторно-синцитиального вируса, основная 2 — дети без иммунизации, контрольная (I, II группы здоровья). Проводилась оценка состояния здоровья детей в периоде новорожденности и в возрасте 1–3 лет. Определялись биомаркеры протеолитических ферментов легочной ткани: матриксные металлопротеиназы 2-го (ММР-2) и 9-го (ММР-9) типов, тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы-2 (ТIММР-2) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-D).

Результаты. Отсутствие иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции на первом году жизни вносит значительный вклад в развитие рецидивирующих бронхитов с обструкцией (АП=46%) и пневмоний (АП=49,7%) в периоде раннего возраста. Выявлена связь между уровнями ММР-9, ТIММР-2 в сыворотке крови и частотой рецидивирующих бронхитов с обструкцией в возрасте 1–3 лет. Отсутствие пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса на первом году жизни увеличивало вероятность повышения уровня VEGF-D до очень высоких значений (≥97‰) в 10 раз. Установлено повышение риска развития рецидивирующих бронхитов с обструкцией при высоких значениях (≥90‰) VEGF-D. Продемонстрировано значительное уменьшение числа случаев острых респираторных заболеваний и снижение VEGF-D с завершенностью цикла иммунизации. З

аключение. Пассивная иммунизация против респираторно-синцитиального вируса у детей групп риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной инфекции ассоциируется со снижением частоты респираторных заболеваний, рецидивирующих бронхитов с обструкцией и пневмоний, влиянием на уровень маркеров фиброзирования у детей 1–3 лет.

1. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Давыдова И.В., Бокерия Е.Л., Вишнёва Е.А., Федосеенко М.В., Селимзянова Л.Р. Иммунопрофилактика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. Педиатрическая фармакология 2015; 12(5): 543–549.

2. Намазова-Баранова Л.С, Турти Т.В., Кешишян Е.С., Давыдова И.В., Галустян А.В., Harris B. и др. Безопасность и эффективность применения паливизумаба у детей с высоким риском тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Российской Федерации. Фарматека 2016; 1: 43–50.

3. Karampatsas К., Kong J. Bronchiolitis: an update on management and prophylaxis. Br J Hospital Med 2019; 80(5): 278– 284. DOI: 10.12968/hmed.2019.80.5.278

4. Tavares V.B., E Souza J.S., Affonso M.V.G. Factors associated with 5-min APGAR score, death and survival in neonatal intensive care: a case-control study. BMC Pediatr 2022; 22(1): 560. DOI: 10.1186/s12887–022–03592–9

5. Wang X.-.Y, Wang B., Wen Y.-M. From therapeutic antibodies to immune complex vaccines. npj Vaccines 2019; 4: 2. DOI: 10.1038/s41541–018–0095-z

6. Soto J.A., Gálvez N.M.S., Pacheco G.A., Bueno S.M., Kalergis A.M. Antibody development for preventing the human respiratory syncytial virus pathology. Molr Med 2020; 26(1): 35. DOI:10.1186/s10020–020–00162–6

7. Кршеминская И. В., Овсянников Д. Ю., Дегтярев Д.Н., Дегтярева Е.А. Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у недоношенных детей и предикторы его тяжелого течения. Неонатология: новости, мнения, обучение 2016; 2(12): 67–80.

8. Simões M.C.R.D.S., Inoue Y., Matsunaga N.Y., Carvalho M.R.V., Ribeiro G.L.T., Morais E.O. et al. Recurrent wheezing in preterm infants: Prevalence and risk factors. J Pediatr (RioJ) 2019; 95(6): 720–727. DOI: 10.1016/j.jped.2018.06.007

9. Kuryanova Sh.M., Khudainazarovа S.R., Ilkhomova Kh.A. Features of the spread of respiratory diseases in children and some immunological indicators. V International Scientific Conference «Medicine and Health Care» 2020; 45–47. DOI:10.26787/nydha-2618–8783–2021–6–4–45–51

10. Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress Mol Biol Translat Scie 2017; 147: 1–73. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005

11. Bronchopulmonary dysplasia. In: Avery’s Neonatology. 6th. Ed. Editors M.G. MacDonald, M.M. Seshia, M.D. N.-Y. Mullert: Lippincott Williams & Wilkins, 2015; 578–599.

12. Yeoh D.K., Foley D.A. , Minney-Smith C.A., Martin A.C., Mace A.O., Sikazwe C.T. et al. Impact of Coronavirus Disease 2019 Public Health Measures on Detections of Influenza and Respiratory Syncytial Virus in Children During the 2020 Australian Winter. Clin Infect Dis 2021; 72(12): 2199–2202. DOI: 10.1093/cid/ciaa1475

13. Zhang S., Akmar L.Z., Bailey F., Rath B.A., Alchikh M., Schweiger B. et al. Cost of respiratory syncytial virus-associated acute lower respiratory infection management in young children at the regional and global level: a systematic review and meta-analysis. J Infect Dis 2020; 222: 680–687. DOI: 10.1093/infdis/jiz683

14. Hirono J., Sanaki H. Expretion of tissue inhibitor of metalloproteinases and matrix metalloproteinases in the ischemic brain of photothrombosis model mice. NeuroReport 2018; 29: 174–180. DOI: 10.1097/wnr.0000000000000946

15. Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress Mol Biol Translat Scie 2017; 147: 1–73. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005

16. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии. Санкт-Петербург: Фолиант, 2004; 240.