Дифференцированный подход к назначению противорецидивной терапии на основании оценки уровня липокалина-2

В настоящее время отсутствуют общепринятые рекомендации по необходимости применения и подбора индивидуальной частоты противорецидивной терапии у детей с хроническим вторичным пиелонефритом.

Цель исследования. Оценка диагностической значимости мочевого уровня липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой NGAL с пересчетом на уровень креатинина мочи (NGAL/Cr), для прогнозирования частоты рецидивов хронического вторичного пиелонефрита у детей.

Материалы и методы. В исследовании принимали участие 158 детей с хроническим вторичным пиелонефритом в возрасте от 2 до 14 лет, в том числе 130 (82,3%) девочек и 28 (17,7%) мальчиков. Дети были распределены по группам в зависимости от наличия и схемы противорецидивной терапии (фуразидин и/или фитопрепарат BNO 1045). Данная статья является продолжением работы, представленной авторами в предыдущих публикациях от 2019, 2020 и 2023 гг.

Результаты. Мочевой уровень NGAL/Cr более 12 нг/мг до начала антибактериальной терапии у пациентов с рецидивом хронического пиелонефрита позволяет прогнозировать развитие рецидива заболевания и обосновывает назначение противорецидивной терапии. Включение в противорецидивную терапию фитопрепарата BNO 1045 в течение 1 мес после двухнедельного курса фуразидина позволяет увеличить длительность безрецидивного периода (с 13 до 16 мес) и снизить риск в 1,9 раза рецидива хронического пиелонефрита при частоте курсов противорецидивной терапии 1 раз в 12 мес. Применение данной схемы противорецидивной терапии каждые 6 мес позволяет увеличить медиану длительности безрецидивного периода до 22 мес и более чем в 4 раза снизить риск развития рецидива.

Заключение. Выявлена прогностическая ценность исследования мочевого уровня NGAL/Cr доначала антибактериальной терапии, что позволяет прогнозировать риск рецидива хронического пиелонефрита. Полученные результаты указывают на необходимость проведения противорецидивной терапии пациентам с хроническим вторичным пиелонефритом. Оптимальные результаты по увеличению периода ремиссии получены при проведении комбинированной терапии фуразидин + фитопрепарат BNO 1045.

1. Инфекция мочевой системы у детей: руководство для врачей. Под ред. В.В. Длина, И.М. Османова, О.Л. Чугуновой, А.А. Корсунского. М.: Оверлей, 2017; 422.

2. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с инфекцией мочевыводящих путей. М.: Союз педиатров России, 2018; 24.

3. Boon H.A., Van den Bruel A., Struyf T., Gillemot A., Bullens D., Verbakel J.Y. Clinical Features for the Diagnosis of Pediatric Urinary Tract Infections: Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Fam Med 2021; 19(5): 437–446. DOI: 10.1370/afm.2684

4. Keren R., Shaikh N., Pohl H., Gravens-Mueller L., Ivanova A., Zaoutis L. et al. Risk Factors for Recurrent Urinary Tract Infection and Renal Scarring. Pediatrics 2015; 136(1): 13–21. DOI: 10.1542/peds.2015–0409

5. Mattoo T.K., Chesney R.W., Greenfield S.P., Hoberman A., Keren R., Mathews R. et al. RIVUR Trial Investigators. Renal Scarring in the Randomized Intervention for Children with Vesicoureteral Reflux (RIVUR) Trial. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11(1): 54–61. DOI: 10.2215/CJN.05210515

6. Вялкова А.А., Гриценко В.А. Современные подходы к диагностике и лечению ренальной инфекции у детей. Нефрология 2018; 22(3): 72–87.

7. Balighian E., Burke M. Urinary Tract Infections in Children. Pediatr Rev 2018; 39(1): 3–12. DOI: 10.1542/pir.2017–0007

8. Schwenger E.M., Tejani A.M., Loewen P.S. Probiotics for preventing urinary tract infections in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2015(12): CD008772. DOI: 10.1002/14651858.CD008772.pub2

9. Williams G., Craig J.C. Long-term antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in children. Cochrane Database Syst Rev 2019; 4(4): CD001534. DOI: 10.1002/14651858.CD001534.pub4

10. Meena J., Thomas C.C., Kumar J., Raut S., Hari P. Non-antibiotic interventions for prevention of urinary tract infections in children: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Pediatr 2021; 180(12): 3535– 3545. DOI: 10.1007/s00431–021–04091–2

11. Meštrović Popovič K., Povalej Bržan P., Langerholc T., Marčun Varda N. The Impact of Lactobacillus Plantarum PCS26 Supplementation on the Treatment and Recurrence of Urinary Tract Infections in Children-A Pilot Study. J Clin Med 2022; 11(23): 7008. DOI: 10.3390/jcm11237008

12. Krzemień G., Turczyn A., Pańczyk-Tomaszewska M., Kotuła I., Demkow U., Szmigielska A. Prognostic value of serum and urine kidney injury molecule-1 in infants with urinary tract infection. Cent Eur J Immunol 2019; 44(3): 262–268. DOI: 10.5114/ceji.2019.89600

13. Krzemień G., Pańczyk-Tomaszewska M., Adamczuk D., Kotuła I., Demkow U., Szmigielska A. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin: A Biomarker for Early Diagnosis of Urinary Tract Infections in Infants. Adv Exp Med Biol 2018; 1047: 71–80. DOI: 10.1007/5584_2017_107

14. Skowron B., Baranowska A., Dobrek L., Ciesielczyk K., Kaszuba-Zwoinska J., Wiecek G. et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin, kidney injury molecule-1, uromodulin, and cystatin C concentrations in an experimental rat model of ascending acute kidney injury induced by pyelonephritis. J Physiol Pharmacol 2018; 69(4). DOI: 10.26402/jpp.2018.4.13

15. Han W.K., Bailly V., Abichandani R., Thadhani R., Bonventre J.V. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int 2002; 62(1): 237–44. DOI: 10.1046/j.1523–1755.2002.00433.x

16. Sim J.H., Yim H.E., Choi B.M., Lee J.H., Yoo K.H. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin predicts acute pyelonephritis in children with urinary tract infections. Pediatr Res 2015; 78(1): 48–55. DOI: 10.1038/pr.2015.59

17. Yamanouchi S., Kimata T., Akagawa Y., Akagawa S., Kino J., Tsuji S., Kaneko K. Reduced urinary excretion of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a risk factor for recurrence of febrile urinary tract infection in children. Pediatr Nephrol 2021; 36(6): 1473–1479. DOI: 10.1007/s00467–020–04863–2