Синдром Нунан в сочетании с ювенильной ксантогранулемой у новорожденного

РАСопатии представляют одну из крупнейших групп генетических нарушений. Ее представитель — синдром Нунан — наследуемое по аутосомно-доминантному, а в редких случаях по аутосомно-рецессивному типу заболевание, обусловленное нарушением сигнального пути RAS/MAPK. Эта патология встречается у 1 на 1000–2500 живорожденных и влечет за собой целый ряд нарушений: дисморфические черты лица, врожденные пороки сердца, лимфатические мальформации, нарушения гемостаза, аномалии грудной клетки, крипторхизм, задержку нервно-психического и физического развития. Развитие синдрома Нунан обусловлено мутациями в генах PTPN11 (примерно у 50% пациентов), SOS1, RAF1, RIT1, KRAS, NRAS, BRAF, LZTR1, SOS2 и др. Фенотипическая схожесть синдрома Нунан с другими РАСопатиями, а также хромосомными аномалиями, в частности с синдромом Тернера, наличие сопутствующей патологии неонатального периода и кожных образований приводит к возникновению трудностей в дифференциально-диагностическом поиске и, как следствие, при постановке диагноза. Осведомленность неонатологов и педиатров о клинической картине данного синдрома, а также возможных сопутствующих патологиях будет способствовать его ранней диагностике, правильной тактике ведения и повышению качества жизни пациента. В статье приводится описание редкого клинического случая ювенильной ксантогранулемы у ребенка с синдромом Нунан.

1. Hebron K.E., Hernandez E.R., Yohe M.E. The RASopathies: from pathogenetics to therapeutics. Dis Model Mech 2022; 15(2): dmm049107. DOI: 10.1242/dmm.049107

2. Орлова А.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. Клинико-генетические характеристики синдрома Нунан и Нунан-подобных заболеваний. Генетика 2020; 56: 525–533.

3. Zenker M., Edouard T., Blair J.C., Cappa M. Noonan syndrome: improving recognition and diagnosis. Arch Dis Child 2022; 107(12): 1073–1078. DOI: 10.1136/archdischild-2021–322858

4. Palit A., Inamadar A.C. RASopathies: Dermatologists’ viewpoints. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2022; 88(4): 452–463. DOI: 10.25259/IJDVL_799_20

5. Ali M.M., Gilliam A.E., Ruben B.S., Tidyman W.E., Rauen K.A. Juvenile xanthogranuloma in Noonan syndrome. Am J Med Genet A 2021; 185(10): 3048–3052. DOI: 10.1002/ajmg.a.62353

6. Patti G., Scaglione M., Maiorano N.G., Rosti G., Divizia M.T., Camia T., et al. Abnormalities of pubertal development and gonadal function in Noonan syndrome. Front Endocrinol (Lausanne) 2023; 14: 1213098. DOI: 10.3389/fendo.2023.1213098

7. Athota J.P., Bhat M., Nampoothiri S., Gowrishankar K., Narayanachar S.G., Puttamallesh V., et al. Molecular and clinical studies in 107 Noonan syndrome affected individuals with PTPN11 mutations. BMC Med Genet 2020; 21(1): 50. DOI: 10.1186/s12881–020–0986–5

8. Linglart L., Gelb B.D. Congenital heart defects in Noonan syndrome: Diagnosis, management, and treatment. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2020; 184(1): 73–80. DOI: 10.1002/ajmg.c.31765

9. Saint-Laurent C., Mazeyrie L., Yart A., Edouard T. Novel therapeutic perspectives in Noonan syndrome and RASopathies. Eur J Pediatr 2024; 183(3): 1011–1019. DOI: 10.1007/s00431–023–05263-y

10. Tiemens D.K., van Haaften L., Leenders E., van Wegberg A.M.J., Gunther Moor B., Geelen J., et al. Feeding Problems in Patients with Noonan Syndrome: A Narrative Review. J Clin Med 2022; 11(3): 754. DOI: 10.3390/jcm11030754

11. Vahabi-Amlashi S., Hoseininezhad M., Tafazzoli Z. Juvenile Xanthogranuloma: Case Report and Literature Review. Int Med Case Rep J 2020; 13: 65–69. DOI: 10.2147/IMCRJ.S240115

12. Miraglia E., Laghi A., Moramarco A., Giustini S. Juvenile xanthogranuloma in neurofibromatosis type 1. Prevalence and possible correlation with lymphoproliferative diseases: experience of a single center and review of the literature. Clin Ter 2022; 173(4): 353–355. DOI: 10.7417/CT.2022.2445

13. Fraitag S., Boccara O. What to Look Out for in a Newborn with Multiple Papulonodular Skin Lesions at Birth. Dermatopathology (Basel) 2021; 8(3): 390–417. DOI: 10.3390/dermatopathology8030043

14. Hernández-San Martín M.J., Vargas-Mora P., Aranibar L. Juvenile Xanthogranuloma: An Entity With a Wide Clinical Spectrum. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2020; 111(9): 725–733. English, Spanish. DOI: 10.1016/j.ad.2020.07.004

15. Chen C.P. Prenatal Diagnosis of Euploid Increased Nuchal Translucency on Fetal Ultrasound (I): Noonan Syndrome: Prenatal Diagnosis and Genetic Testing. J Med Ultrasound 2022; 30(4): 257–260. DOI: 10.4103/jmu.jmu_78_22

16. Dahlgren J., Noordam C. Growth, Endocrine Features, and Growth Hormone Treatment in Noonan Syndrome. J Clin Med 2022; 11(7): 2034. DOI: 10.3390/jcm11072034

17. Ney G., Gross A., Livinski A., Kratz C.P., Stewart D.R. Cancer incidence and surveillance strategies in individuals with RASopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2022; 190(4): 530–540. DOI: 10.1002/ajmg.c.32018

18. Bátai B., Krizsán S., Gángó A., Hegyi L., Csóka M., Erdélyi D.J., et al. Juvenile myelomonocytic leukaemia presentation after preceding juvenile xanthogranuloma harbouring an identical somatic PTPN11 mutation. Pediatr Blood Cancer 2020; 67(9): e28368. DOI: 10.1002/pbc.28368