Совершенствование клинических подходов и инновационные технологические решения в области молекулярной аллергодиагностики принципиально изменили тактику и стратегию ведения детей с аллергическими заболеваниями. В частности, молекулярная аллергодиагностика используется для принятия решений при подозрении на пищевую аллергию, оценки рисков развития жизнеугрожающих реакций, оптимизации элиминационной диеты, выявления перекрестной гиперчувствительности, диагностики ингаляционной аллергии и ее клинической значимости, назначения оптимальных рекомендаций по снижению экспозиции ингаляционных аллергенов, рационального выбора фармакотерапии и аллергенспецифической иммунотерапии, определения прогноза течения аллергического заболевания, в том числе формирования атопического марша. Кроме того, молекулярная аллергодиагностика является основой формирования системы профилактики аллергических заболеваний. В статье авторы попытались обозначить основные достижения и перспективы применения молекулярной аллергодиагностики в педиатрической практике.

Однородительские дисомии хромосом — вид хромосомных вариаций, при которых обе гомологичные хромосомы или хромосомные области наследуются от одного родителя. Такие вариации зарегистрированы для всех хромосом. Частота однородительских дисомий составляет 1 случай на 2000 родов. Причины возникновения однородительских дисомий включают ошибки в ходе мейоза, постзиготические ошибки, робертсоновские и реципрокные транслокации. Клинические проявления связаны с потерей гетерозиготности по патогенным генетическим вариантам и дефектами геномного импринтинга.
В настоящее время диагностика однородительских дисомий осуществляется с использованием таких методов, как микросателлитный анализ, хромосомный микрочиповой анализ, метилчувствительная полимеразная цепная реакция (ПЦР), метилспецифическая амплификация зонда, зависящего от мультиплексного лигирования, а также секвенирование нового поколения (NGS). Применяемые методы по отдельности не позволяют однозначно установить наличие однородительской дисомии. Комбинация метода NGS, одновременно оценивающего статус метилирования ДНК и области потери гетерозиготности, в частности, основанного на фрагментации геномной ДНК метилзависимыми эндонуклеазами, с классическими подходами, такими, как метилчувствительная ПЦР и микросателлитное тестирование, позволит осуществлять быструю и точную диагностику однородительских дисомий.

Обзор посвящен анализу биомаркеров для диагностики и прогноза инфекций у детей с иммунодефицитами, при этом особое внимание обращено на роль биомаркеров в ранней диагностике и оценке риска. В основу исследования легли научные публикации из базы данных PubMed, включая анализ иммунологических маркеров, генетических предрасположенностей и методов измерения биомаркеров. Основные результаты показывают значение таких биомаркеров, как прокальцитонин и пресепсин для ранней диагностики, IL-6 — для прогноза течения болезни, а TREC и KREC — для мониторинга иммунного статуса новорожденных. Перспективными направлениями остаются изучение генетических маркеров и оценка нейтрофильных внеклеточных ловушек для прогнозирования исходов сепсиса. Практическое применение выявленных биомаркеров может улучшить диагностику и мониторинг инфекций у детей с иммунодефицитами, снижая смертность и число осложнений, повышая эффективность терапии. Выводы работы подчеркивают значение внедрения биомаркеров для персонализированного подхода в диагностике и прогнозировании инфекционных заболеваний у детей с нарушениями иммунной системы.

Несмотря на проводимые в последние годы исследования, по-прежнему остается сложной задачей оценка интенсивности стресса и боли вследствие ограниченных возможностей новорожденных детей выразить дискомфорт в отсутствие вербальной функции, а способы оценки показателей гормональной регуляции, метаболизма и гомеостаза инвазивны и недоступны для применения в условиях непрерывного мониторинга.
Цель. Оценка реакции симпатического отдела вегетативной нервной системы у новорожденных в раннем неонатальном периоде в зависимости от состояния их здоровья путем регистрации электродермальной активности.
Материал и методы. В ходе работы проведено мониторирование показателей электродермальной активности у 160 новорожденных гестационного возраста 37–40 нед, которые были разделены на 2 группы. В 1-ю группу были включены 80 здоровых новорожденных; 2-ю группу составили 80 детей с перинатальной патологией. Для мониторирования показателей электродермальной активности была использована система NeonFSC производства «ВКО Физиомед», программное обеспечение которой позволяет определить следующие реакции кожной проводимости: спектральную мощность реакции кожной проводимости IP, кумулятивный эффект стресса DASS, индекс симпатического доминирования SDI, индекс реактивности PVI на дистальных отделах конечностей у новорожденных.
Результаты. Перинатальная патология у новорожденных 2-й группы была представлена внутриутробной гипоксией и асфиксией при рождении (70%), дыхательной недостаточностью (57,6%), врожденной пневмонией (45%), задержкой роста и недостаточностью питания (15%), врожденными пороками сердца в виде дефектов межжелудочковой перегородки (12,5%), диабетической фетопатией (7,5%), кефалогематомами и гемолитической болезнью по резус-фактору (по 5%). Установлено, что у новорожденных 2-й группы статистически значимо чаще, чем у детей 1-й группы, регистрировались такие патологические паттерны электродермальной активности, как кумулятивный эффект стресса (р=0,0016), а также 3-й и 4-й типы скатерограммы (р<0,001). Таким образом, реакция симпатического отдела вегетативной нервной системы, полученная в результате мониторирования показателей электродермальной активности, у новорожденных в раннем неонатальном периоде зависела от состояния их здоровья.
Заключение. Связь патологических паттернов электродермальной активности с тяжестью состояния новорожденных дает возможность использовать эти паттерны в качестве критериев неонатального дистресса, которыми по результатам исследо вания являются повышение кумулятивного эффекта стресса выше 75-го центиля, а также 3-й и 4-й типы шкалы рассеяния.

Гипертрофическая кардиомиопатия — наиболее частая причина внезапной сердечной смерти как у взрослых, так и у детей. Крайне важной проблемой является отбор пациентов с высоким риском внезапной сердечной смерти у детей с гипертрофической кардиомиопатией, нуждающихся в имплантации кардиовертера-дефибриллятора с целью первичной профилактики внезапной смерти.
Цель исследования. Оценка эффективности имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов в качестве первичной профилактики внезапной сердечной смерти у детей с гипертрофической кардиомиопатией.
Материал и методы. Собраны данные одного педиатрического центра (с 2009 по 2024 г.г.), включающие 200 детей и подростков с гипертрофической кардиомиопатией, 77 из которых имплантирован кардиовертер-дефибриллятор для первичной профилактики внезапной сердечной смерти.
Результаты. Мотивированные срабатывания на желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков отмечены у 8 (10,4%) из 77 пациентов в течение 1,25 [0,6; 3] года. Медиана времени от имплантации до первого разряда составила 2 [1,2; 2,3] года. Ежегодная частота мотивированных срабатываний кардиовертера-дефибриллятора достигала 3,5% в год. Получена прямая зависимость числа срабатываний от числа факторов риска. При наличии 2 факторов риска и более шанс мотивированного срабатывания был в 12 раз выше, чем с меньшим числом факторов риска (отношение шансов 12,12; 95% доверительный интервал 1,47–99,65). Наибольшей прогностической ценностью обладали значения >16% (HCM Risk-Kids) и >11,9% (HCM Risk-SCD) (AUC 0,738; p<0,05 и AUC 0,935; р<0,001 соответственно). Немотивированные срабатывания отмечены у 6 (7,8%) пациентов, осложнения наблюдались у 3 (3,9%).
Выводы. Мотивированные срабатывания кардиовертера-дефибриллятора возникали чаще у пациентов с большим числом факторов риска, что указывает на высокую прогностическую значимость факторного подхода к стратификации риска внезапной сердечной смерти у детей с гипертрофической кардиомиопатией. Не выявлено достоверной связи 5-летнего риска внезапной сердечной смерти (HCM Risk-Kids и HCM Risk-SCD), равного 6%, с числом срабатываний кардиовертера-дефибриллятора. Вместе с тем, предотвращение немотивированных разрядов кардиовертера-дефибриллятора и осложнений остаются важными вопросами у педиатрических пациентов.

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) — это наследственное заболевание, относящееся к группе каналопатий, ассоциированное с двунаправленной и/или полиморфной желудочковой тахикардией в ответ на физическую или эмоциональную нагрузку, с развитием синкопальных состояний, обусловленных фибрилляцией желудочков. При отсутствии лечения катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия сопряжена с высоким уровнем летальности. Основой медикаментозной терапии заболевания являются бета-адреноблокаторы, монотерапия которыми часто оказывается недостаточно эффективной, что создает предпосылки для изучения комбинированной антиаритмической терапии, применение которой будет способствовать снижению рисков развития аритмогенных событий и внезапной сердечной смерти. Цель исследования: сравнить эффективность и безопасность применения монотерапии бета-адреноблокаторами и комбинированной терапии (бета-адреноблокатор совместно с пропафеноном) у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией.
Материалы и методы. В исследование включены 68 пациентов с установленным в детском возрасте диагнозом «Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия». Критерии эффективности терапии: отсутствие нарушений сердечного ритма высоких градаций, отсутствие аритмогенных событий на фоне терапии.
Результаты. Комбинированная антиаритмическая терапия с применением бета-адреноблокатора и препарата IC класса пропафенона была более эффективна в предотвращении нагрузочных нарушений сердечного ритма (p=0,00002) и аритмогенных событий (p=0,02) по сравнению с лечением исключительно бета-адреноблокаторами.
Выводы. Полученные данные позволяют констатировать, что комбинированная терапия, включающая бета-адреноблокатор и пропафенон превосходит по эффективности монотерапию с применением только бета-адреноблокатора у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией. Необходимо проведение дальнейших исследований в этой области с возможным последующим включением пропафенона в международные клинические рекомендации.

В настоящее время отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом и ожирением.
Цель исследования. Оценка распространенности избытка массы тела и ожирения у детей с сахарным диабетом 1-го типа.
Материалы и методы. В исследование включены 313 пациентов (245 — младше 14 лет, 68 — в возрасте 15–17 лет) с сахарным диабетом 1-го типа. На первом этапе проведено одномоментное наблюдательное исследование для оценки распространенности ожирения и избытка массы тела у детей с сахарным диабетом 1-го типа. На втором этапе выполнено ретроспективное исследование для оценки массы тела в дебюте сахарного диабета 1-го типа у пациентов, имеющих избыток массы тела и ожирение после 5 лет заболевания.
Результаты. У 68 (21,7%) пациентов с сахарным диабетом 1-го типа имелся избыток массы тела, а у 32 (10,2%) — ожирение различной степени. У детей разных возрастных групп различий по распространенности ожирения и избытка массы тела не установлено: частота развития ожирения составляла 9,8 и 11,8%, а избытка массы тела — 22,9 и 17,6% соответственно. После 5 лет заболевания сахарным диабетом 1-го типа во всех возрастных группах распространенность ожирения возрастает в 2,6 раза, увеличиваясь с 5,4 до 14,3% (р=0,077), избытка массы тела — с 10,8 до 28,6% соответственно (р=0,030). При ретроспективном анализе установлено, что у 58,3% пациентов с избытком массы тела после 5 лет сахарного диабета 1-го типа на первом году заболевания определялась нормальная масса тела, которая увеличивалась до избыточной (р<0,001), а у 50% пациентов, страдавших ожирением после 5 лет заболевания сахарным диабетом 1-го типа, на первом году заболевания определялся избыток массы тела, реализовавшийся в ожирение (р<0,001).
Заключение. Учитывая увеличение распространенности ожирения у детей в динамике сахарного диабета 1-го типа, а также повышенный риск развития кардиометаболических и других осложнений у таких пациентов, необходимо уделять особое внимание разработке адекватных подходов к коррекции ожирения при сахарном диабете 1-го типа и его профилактике.

Респираторный микоплазмоз и хламидиоз в сочетании с COVID-19 у детей в период пандемии — актуальная проблема в структуре инфекционной заболеваемости.
Цель исследования. Выявление особенностей течения COVID-19 в сочетании с атипичными возбудителями.
Материалы и методы. В работе использован комплексный подход к анализу данных клинико-лабораторных и инструментальных исследований у детей с сочетанием COVID-19 с респираторным микоплазмозом в сравнении с группами моноинфекции на основании применения метода математического моделирования.
Результаты. Поскольку исследуемые группы продемонстрировали однородность по большинству признаков, была разработана математическая модель прогнозирования риска развития сочетанных инфекций на основании использования множества клинических и лабораторных данных.
Заключение. В связи с высокой распространенностью пневмонии у детей с сочетанием COVID-19 с респираторным микоплазмозом, схожести опорных симптомов в сравнении с моноинфекцией разработан алгоритм ранней дифференциальной диагностики сочетаний COVID-19 с атипичными возбудителями на основе применения метода математического моделирования для ранней верификации данных инфекций на догоспитальном этапе.

РАСопатии представляют одну из крупнейших групп генетических нарушений. Ее представитель — синдром Нунан — наследуемое по аутосомно-доминантному, а в редких случаях по аутосомно-рецессивному типу заболевание, обусловленное нарушением сигнального пути RAS/MAPK. Эта патология встречается у 1 на 1000–2500 живорожденных и влечет за собой целый ряд нарушений: дисморфические черты лица, врожденные пороки сердца, лимфатические мальформации, нарушения гемостаза, аномалии грудной клетки, крипторхизм, задержку нервно-психического и физического развития. Развитие синдрома Нунан обусловлено мутациями в генах PTPN11 (примерно у 50% пациентов), SOS1, RAF1, RIT1, KRAS, NRAS, BRAF, LZTR1, SOS2 и др. Фенотипическая схожесть синдрома Нунан с другими РАСопатиями, а также хромосомными аномалиями, в частности с синдромом Тернера, наличие сопутствующей патологии неонатального периода и кожных образований приводит к возникновению трудностей в дифференциально-диагностическом поиске и, как следствие, при постановке диагноза. Осведомленность неонатологов и педиатров о клинической картине данного синдрома, а также возможных сопутствующих патологиях будет способствовать его ранней диагностике, правильной тактике ведения и повышению качества жизни пациента. В статье приводится описание редкого клинического случая ювенильной ксантогранулемы у ребенка с синдромом Нунан.

Синдром Ройфмана — редкое наследственное заболевание, характеризующееся дефектом гуморального звена иммунитета, спондилоэпифизарной дисплазией, задержкой роста и интеллектуального развития, а также дистрофией сетчатки. Впервые синдром Ройфмана описан в 1999 г., а в 2015 г. определены патогенные мутации в гене RNU4ATAC, ассоциированные с синдромом Ройфмана, с синдромом Тайби–Линдера (TALS), или первичной остеодиспластической карликовостью с микроцефалией 1 типа (MOPD1), и синдромом Лоури–Вуда (LWS). Клинические проявления синдрома Ройфмана включают микроцефалию, узкую переносицу, задержку роста и иммунологические нарушения, приводящие к частым респираторным инфекциям и снижению качества жизни. Прогноз у детей с данным заболеванием более благоприятный, чем при других RNU4ATACопатиях, таких как MOPD1. В статье описан клинический случай, демонстрирующий многолетний диагностический путь к верификации диагноза и значение ранней диагностики редких форм иммунодефицитных состояний для повышения качества жизни детей. С раннего возраста у девочки наблюдались характерные клинические проявления в виде фенотипических особенностей и полиорганных жалоб. Ребенок длительное время наблюдался врачами-специалистами с диагнозами различных нозологических форм. Несмотря на лечение, положительного эффекта не отмечалось, и жалобы нарастали. Секвенирование полного экзома в 2017 г. не позволило верифицировать диагноз. Однако при расширенном генетическом обследовании и секвенировании полного генома через 5 лет, в 2022 г., синдром Рофмана был подтвержден. Появление ранее неописанных мутаций и расширение методов ДНК-диагностики позволило верифицировать диагноз и инициировать заместительную терапию с целью повышения качества жизни ребенка.

Псориатический артрит — хроническое воспалительное заболевание периферических суставов, суставов позвоночника и энтезисов, встречающееся у 10–25% больных псориазом. Ювенильный псориатический артрит входит в структуру ювенильного идиопатического артрита. Терапия ювенильного псориатического артрита представляет собой сложную задачу. Проблема состоит в том, что используемые у взрослых пациентов препараты имеют ограничения для применения в детской практике, что сужает арсенал используемых средств. Работ по оценке эффективности и безопасности терапии секакинумабом в детской практике мало.
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности терапии секукинумабом (Козэнтикс) у детей с ювенильным псориатическим артритом в клинической практике.
Материалы и методы. Оценку эффективности терапии проводили с использованием «педиатрических» критериев Амери- канской коллегии ревматологов (ACRpedi) через 6, 12 и 18 мес с момента назначения терапии секукинумабом (Козэнтикс) у 8 пациентов с ювенильным псориатическим артритом. Основным критерием эффективности лечения считалось достижение как минимум 50% (ACRpedi 50) улучшения. Для оценки площади и тяжести течения кожных проявлений псориаза использовали индекс PASI (Psoriasis Area Severity Index). Для оценки площади кожного покрова, пораженного псориатическими высыпаниями, использовали индекс площади поверхности тела — BSA (Body surfase area).
Результаты. К 6-му месяцу терапии секукинумабом (Козэнтикс) общая оценка эффективности лечения выполнена у всех детей: ACRpedi50 — у 1 (12,5%), ACRpedi70 — у 3 (37,5%); ACRpedi90/100 — у 4 (50%). К 12-му месяцу терапии секукинумабом (Козентиксом), согласно комплексной оценке эффективности терапии все оставшиеся дети (n=5) ответили на лечение: ACRpedi70/90/100 составили 60/60/60%. Статус неактивного заболевания достигнут в 60% случаев. К 18-му месяцу от начала терапии ACRpedi оценен у 5 детей: ACRpedi 70/90/100 составили 60/60/60% соответственно. У 3 пациентов от исходного числа детей к 18-му месяцу терапии была достигнута фармакологическая клинико-лабораторная ремиссия заболевания.

Нефронофтиз 1-го типа, ювенильный (OMIM 256100) — редкая цилиопатия с аутосомно-рецессивным типом наследования, которая служит наиболее частой генетической причиной терминальной стадии хронической почечной недостаточности у детей и молодых взрослых. В основе развития патологии лежат варианты в гене NPHP1 (гомозиготные или компаундгетерозиготные), ответственном за структуру и функционирование белка нефроцистина-1 в первичной ресничке. Средний возраст начала терминальной стадии хронической почечной недостаточности при ювенильной форме нефронофтиза 13 лет. Пациенты с нефронофтизом редко обращают внимание на первые характерные клинические проявления заболевания, такие как полиурия и полидипсия, гипостенурия, анемия, что приводит к поздней диагностике заболевания на стадии хронической почечной недостаточности. В статье представлено клиническое наблюдение пациентки 14 лет с манифестацией нефронофтиза 1-го типа с полиурии и полидипсии, гипостенурии. Данное наблюдение демонстрирует начальные проявления и прогрессирование хронической болезни почек у пробанда 14 лет с ювенильным нефронофтизом 1-го типа вследствие мутации гена NPHP1 (хроническая болезнь почек С3Б).

Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь) — самое распространенное заболевание из группы наследственных периодических лихорадок, которое обусловлено мутацией в гене MEFV и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Средиземноморская лихорадка получила наибольшее распространение среди представителей определенных этносов — армян, турок, евреев-сефардов; в данных популяциях частота встречаемости средиземноморской лихорадки достигает 1:500. Клиническая картина характеризуется периодическими приступами лихорадки в сочетании с абдоминалгиями, купирующимися в течение 12–72 часов. Асептическое воспаление серозных оболочек вызывает перитонит, синовиты, плеврит. Оперативное вмешательство при периодической болезни может привести к развитию спаечной болезни, и, как следствие, к кишечной непроходимости. В статье представлены клинические случаи течения периодической болезни у детей, получавших и не получавших терапию колхицином, в том числе и с колхицинорезистентностью.