Гуморальный и Т-клеточный иммунный ответ против SARS-CoV-2 у детей с острыми респираторными инфекционными заболеваниями

Цель исследования. Оценка специфического Т-клеточного и гуморального иммунитета против SARS-CoV-2 у детей, госпитализированных с респираторными инфекционными заболеваниями.
Материалы и методы. Проведено обследование 121 ребенка в период с 2021 по 2024 г. Среди них 22% были младше 1 года, 33% — в возрасте 1–3 лет, 21% — в возрасте 4–6 лет, 24% — в возрасте 7–14 лет. У 51 ребенка острая респираторная инфекция сопутствовала течению коклюша. Диагностика острых респираторных вирусных инфекций основывалась на клинических данных и результатах исследования слизи из носоглотки методом ПЦР, в том числе и на SARS-CoV-2. По разработанному нами методу оценено наличие Т-клеток памяти к S-гликопротеину SARS-CoV-2 в крови пациентов. Кроме того, определена концентрация IgG- и IgМ-антител к S-гликопротеину SARS-CoV-2 в сыворотке крови.
Результаты. IgG-антитела к S-гликопротеину SARS-CoV-2 в 2021 г. выявлены в крови у 55% детей, в 2022 г. — у 65%, в 2023 г. — у 82%, в 2024 г. — у 96%. Т-клетки памяти при их стимуляции рекомбинантным S-гликопротеином SARS-CoV-2 были обнаружены в 2021 г. в крови у 25% детей, в 2022 г. — у 70%, в 2023 и 2024 гг. — у 19–35%. У детей в возрасте до 3 лет, контакты которых особенно в 2021 г. были ограничены семьей, выявлена значительная (55%) частота серологических маркеров перенесенного недиагностированного COVID-19. В группах пациентов 3–10 лет серопозитивных было еще больше (95–100%). Т-клетки памяти у детей до 3 лет обнаруживались реже, чем после 3 лет.
Заключение. Обследование лиц, переносящих различные респираторные заболевания, может уточнить представления о том, какая часть населения приобрела иммунитет против SARS-CoV-2, а также оценить роль Т-клеток памяти и антител к «предковым» и актуальным штаммам SARS-CoV-2 в ограничении заболеваемости.

1. Williams P.C.M., Howard-Jones A.R., Hsu P., Palasanthiran P., Gray P.E., McMullan B.J., et al. SARS-CoV-2 in children: spectrum of disease, transmission and immunopathological underpinnings. Pathology 2020; 52(7): 801–808. DOI: 10.1016/j.pathol.2020.08.001

2. Úbeda M., Maza M.C., Delgado P., Horndler L., Abia D., García-Bermejo L., et al. Diversity of immune responses in children highly exposed to SARS-CoV-2. Front Immunol 2023; 14: 1105237. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1105237

3. Franczak J., Moppert J., Sobolewska-Pilarczyk M., Pawłowska M. The Seroprevalence of SARS-CoV-2 IgG Antibodies in Children Hospitalized for Reasons Other Than COVID-19. J Clin Med 2022; 11(13): 3819. DOI: 10.3390/jcm11133819

4. Acker K.P., Levine D.A., Varghese M., Nash K.A., RoyChoudhury A., Abramson E.L., et al. Indications for Hospitalization in Children with SARS-CoV-2 Infection during the Omicron Wave in New York City. Children (Basel) 2022; 9(7): 1043. DOI: 10.3390/children9071043

5. Trofin F., Luncă C., Păduraru D., Anton-Păduraru D.T., Buzilă E.R., Nastase E.V., et al. SARS-CoV-2 Seroprevalence in Children under 5 Years Old-A Regional Seroepidemiological Study. Medicina (Kaunas) 2024; 60(3): 384. DOI: 10.3390/medicina60030384

6. Dimopoulou D., Sotiri D., Kousi D., Loulou G., Raptaki K., Neofytou A., et al. SARS-CoV-2 seroprevalence among children in Greece during Omicron variant period. Eur J Pediatr 2024; 183(5): 2491–2499. DOI: 10.1007/s00431–024–05486–7

7. Filippatos F., Tatsi E.B., Dellis C., Koukou D.M., Papagiannopoulos C., Margeli A., et al. SARS-CoV-2 seroepidemiology in paediatric population during Delta and Omicron predominance. Epidemiol Infect 2022; 150: e177. DOI: 10.1017/S0950268822001601

8. Бляхер М.С., Федорова И.М., Тульская Е.А., Капустин И.В., Котелева С.И., Рамазанова З.К. и др. Определение специфического Т-клеточного иммунитета к антигенам вируса SARS-CoV-2 у людей, переболевших COVID-19. Вопросы вирусологии 2022; 67(6): 527–537. DOI: 10.36233/0507–4088–151

9. Бляхер М.С., Федорова И.М., Котелева С.И., Капустин И.В., Тульская Е.А., Рамазанова З.К. и др. Алгоритм оценки уровня Т-клеточного иммунного ответа против SARS-CoV-2 и результаты его применения у невакцинированных и вакцинированных людей, переболевших COVID-19. Инфекция и иммунитет 2024; 14(3): 452–458 DOI: 10.15789/2220–7619-AFA-16736

10. Engels G., Oechsle A.L., Schlegtendal A., Maier C., Holzwarth S., Streng A., et al. IMMUNEBRIDGE KIDS study group. SARS-CoV-2 seroimmunity and quality of life in children and adolescents in relation to infections and vaccinations: the IMMUNEBRIDGE KIDS cross-sectional study, 2022. Infection 2023; 51: 1531–1539. DOI: 10.1007/s15010–023–02052–5

11. Москалева Е.В., Петрова А.Г., Рычкова Л.В., Новикова Е.А., Ваняркина А.С. Состояние показателей иммунного статуса у детей после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Acta biomedica scientifica 2021; 6(2): 58–62. DOI: 10.29413/ABS.2021–6.2.6

12. Ковтун О.П., Оленькова О.М., Бейкин Я.Б. Иммунный ответ при новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей и взрослых. Уральский медицинский журнал 2021; 20(4): 12–17. DOI: 10.52420/2071–5943–2021–20–4–12–17

13. Евсеева Г.П., Лазарева М.А., Власова М.А., Наговицына Е.Б., Супрун С.В., Телепнева Р.С. и др. Оценка уровня иммунной прослойки к SARS-CoV-2 у детей в условиях новой коронавирусной инфекции COVID-19. Бюллетень физиологии и патологии дыхания 2023; 88: 59–68. DOI: 10.36604/1998–5029–2023–88–59–68

14. Щербак С.Г., Вологжанин Д.А., Голота А.С., Камилова Т.А., Макаренко С.В. Клеточный иммунитет у больных COVID-19: молекулярная биология, патофизиология и клиническое значение. Клиническая практика 2022; 13(2): 66–87. DOI: 10.17816/clinpract106239

15. Dowell A.C., Butler M.S., Jinks E., Tut G., Lancaster T., Sylla P., et al. Children develop robust and sustained cross-reactive spike-specific immune responses to SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol 2022; 23(1): 40–49. DOI: 10.1038/s41590–021–01089–8

16. Топтыгина А.П., Афридонова З.Э., Закиров Р.Ш., Семикина Е.Л. Поддержание иммунологической памяти к вирусу SARS-CoV-2 в условиях пандемии. Инфекция и иммунитет 2023; 13(1): 55–66. DOI: 10.15789/2220–7619-MIM-2009