Клинический случай синдрома Айкарди–Гутьереса 6-го типа

Первичные иммунодефициты — группа гетерогенных заболеваний, обусловленных генетической недостаточностью того или иного звена иммунной системы. Ввиду отсутствия нацеленности врачей на первичные иммунодефициты у пациентов и фенотипической неоднородности нозологий, входящих в состав данной группы, определяют высокий процент недиагностированных случаев. Генетическая причина выявляется только примерно у 30% пациентов, а большинство из них не имеют очевидного семейного анамнеза. Синдром Айкарди–Гутьереса представляет собой редкое моногенное аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает головной мозг у детей. Заболевание вызвано мутациями в одном из 9 генов, ответственных за метаболизм нуклеиновых кислот, и сопровождается повышенной экспрессией интерферон-стимулируемых генов (интерферонопатия I типа). В частности, при синдроме Айкарди–Гутьереса 6-го типа (AGS6, OMIM 615010) мутация в гене ADAR (локус 1q21.3) приводит к распознаванию неотредактированной собственной двухцепочечной РНК с запуском реакции синтеза интерферона. В статье представлен клинический случай синдрома AGS6, OMIM 615010, диагностированного посмертно мальчику 12 лет.

1. Thaventhiran J.E.D., Lango Allen H., Burren O.S., Rae W., Greene D., Staples E., et al. Whole-genome sequencing of a sporadic primary immunodeficiency cohort. Nature 2020; 583(7814): 90–95. DOI: 10.1038/s41586–020–2265–1

2. Тузанкина И.А., Дерябина С.С., Болков М.А., Басс Е.А., Власова Е.В., Крохалева Я.М., Шершнев В.Н. Первичные иммунодефициты в раннем возрасте. Москва, 2018; 176 с. https://pid-spb.ru/Tuzankina_EarlyPID.pdf / Ссылка активна на 4.03.2025

3. Liu A., Ying S. Aicardi-Goutières syndrome: A monogenic type I interferonopathy. Scand J Immunol 2023; 98(4): e13314. DOI: 10.1111/sji.13314

4. Crow Y.J. Aicardi–Goutières syndrome. Handb Clin Neurol 2013; 113: 1629–1635. DOI: 10.1016/B978–0–444–59565–2.00031–9

5. Munoz J., Marque M., Dandurand M., Meunier L., Crow Y-J., Bessis D., et al. Type I interferonopathies [Article in French] Ann Dermatol Venereol 2015; 142(11): 653–663. DOI: 10.1016/j.annder.2015.06.018

6. Nakahama T., Kawahara Y. The RNA-editing enzyme ADAR1: a regulatory hub that tunes multiple dsRNA-sensing pathways. Int Immunol 2023; 35: 123–133. DOI: 10.1093/intimm/dxac056

7. Song B., Shiromoto Y., Minakuchi M., Nishikura K. The role of RNA editing enzyme ADAR1 in human disease. Wiley Interdiscip Rev RNA 2022; 13: e1665. DOI: 10.1002/wrna.1665

8. Козлова А.Л., Романенко Е.С., Бурлаков В.И., Дерипапа Е.В., Хомякова С.П., Ремизов А.Н. и др. Клинический случай интерферонопатии I типа: синдром Айкарди– Гутьерес. Педиатрия 2019; 98(3): 257–265.

9. Livingston J.H., Lin J.-P., Dale R.C., Gill D., Brogan P., Munnich A., et al. A type I interferon signature identifies bilateral striatal necrosis due to mutations in ADAR1. J Med Genet 2014; 51: 76–82.

10. Crow Y.J., Zaki M.S., Abdel-Hamid M.S., Abdel-Salam G., Boespflug-Tanguy O., Cordeiro N., et al. Mutations in ADAR1, IFIH1, and RNASEH2B presenting as spastic paraplegia. Neuropediatrics 2014; 45: 386–391. DOI: 10.1055/s-0034–1389161

11. Adang L., Gavazzi F., De Simone M., Fazzi E., Galli J., Koh J., et al. Developmental Outcomes of Aicardi Goutières Syndrome. J Child Neurol 2020; 35(1): 7–16. DOI: 10.1177/0883073819870944

12. Crow Y.J., Shetty J., Livingston J.H. Treatments in Aicardi– Goutières syndrome. Dev Med Child Neurol 2020; 62(1): 42–47. DOI: 10.1111/dmcn.14268