Организация диспансерно-динамического наблюдения детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: опыт Республики Татарстан

Семейная гиперхолестеринемия — наиболее часто встречающееся моногенное наследственное заболевание, при котором аномальное повышение уровня холестерина в крови отмечается с детства. Для детей с семейной гиперхолестеринемией в России в настоящее время нет единого подхода к наблюдению и стратификации сердечно-сосудистого риска.

Цель исследования: на основе трехлетнего проспективного наблюдения разработать программу наблюдения за детьми с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Материалы и методы. В период с 2017 по 2024 гг. на базе детского центра липидологии Детской республиканской клинической больницы Минздрава Республики Татарстан проведено сравнительное проспективное продольное когортное исследование, в котором участвовали 243 ребенка в возрасте от 5 до 17 лет: 122 ребенка с диагнозом «Семейная гиперхолестеринемия, гетерозиготная форма» и 121 здоровый ребенок. Дети были подразделены на 3 возрастные подгруппы: 5–7 лет, 8–12 лет, 13–17 лет. Специальные методы обследования включали: исследование уровня эндотелина-1, суммарной концентрации стабильных метаболитов оксида азота, аполипопротеина А1, аполипопротеина B, липопротеина (а), высокочувствительного С-реактивного белка, определение средней скорости пульсовой волны в аорте, оценку комплекса интима-медиа общей сонной артерии.

Результаты. Концентрации аполипопротеина А1 и аполипопротеина В, липопротеина (а) и высокочувствительного С-реактивного белка были значимо выше в основной группе и не менялись с возрастом пациентов. Значения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и скорости пульсовой волны, уровня эндотелина-1 зависели от возраста детей с семейной гиперхолестеринемией. Полученные результаты обусловили существование закономерных различий в стратегии ведения пациентов с семейной гиперхолестеринемией в детском возрасте и позволили научно обосновать программу наблюдения за пациентами с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в детском возрасте.

Заключение. Предложенный алгоритм позволит зарегистрировать ранние признаки ремоделирования сосудов и составить план персонифицированного наблюдения за ребенком с семейной гиперхолестеринемией.

1. Российский статистический ежегодник 2022: статистический сборник. Росстат. М., 2022; 691 https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Ejegodnik_2022.pdf. ссылка активна на 10.06.2025

2. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 1(38): 7–42. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002

3. Majithia A.R., Altshuler D., Hirschhorn J.N. Williams Textbook of Endocrinology (Thirteenth Edition). Philadelphia: Elsivier, 2016; 1916. DOI: 10.1016/C2013-0-15980-6

4. Gorabi A.M., Kiaie N., Hajighasemi S., Banach M., Penson P.E., Jamialahmadi T., Sahebkar A. Statin-Induced Nitric Oxide Signaling: Mechanisms and Therapeutic Implications. J Clin Med. 2019; 8(12): 2051. DOI: 10.3390/jcm8122051

5. Wiegman A., Gidding S.S., Watts G.F., Chapman M.J., Ginsberg H.N., Cuchel M. et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015; 36(36): 2425–2437. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv157

6. Чубыкина У.В., Афанасьева О.И., Тмоян Н.А., Ежов М.В. Программы наблюдения и скрининга больных с семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 2(39): 43–48. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.02.0006

7. Dharmayat K.I., Vallejo-Vaz A.J., Stevens C.A.T., Brandts J.M., Lyons A.R.M., Groselj U., et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study. The Lancet 2024; 403: 55–66. DOI: 10.1016/S0140–6736(23)01842–1

8. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman M.J., Drexel H., et al. ESC Scientific Document Group. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016; 37(39): 2999–3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272

9. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И., Мешков А.Н., Соколов А.А., Кухарчук В.В. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2019; 15(1): 58–98.

10. Neunteufl T., Heher S., Katzenschlager R., Wölfl G., Kostner K., Maurer G., Weidinger F. Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain. Am J Cardiol. 2000; 86(2): 207–210. DOI: 10.1016/s0002-9149(00)00857-2

11. Suhett L.G., Hermsdorff H.M., Rocha N.P., Silva M.A., Filgueiras M.S., Milagres L.C. et al. Increased C-Reactive Protein in Brazilian Children: Association with Cardiometabolic Risk and Metabolic Syndrome Components (PASE Study). Cardiol Res Pract. 2019; 2019: 3904568. DOI: 10.1155/2019/3904568

12. Anderson T.J., Grégoire J., Pearson G.J., Barry A.R., Couture P., Dawes M. 2016 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in the Adult. Can J Cardiol. 2016; 32(11): 1263–1282. DOI: 10.1016/j.cjca.2016.07.510

13. Lampsas S., Xenou M., Oikonomou E., Pantelidis P., Lysandrou A., Sarantos S. Lipoprotein(a) in Atherosclerotic Diseases: From Pathophysiology to Diagnosis and Treatment. Molecules. 2023; 28(3): 969. DOI: 10.3390/molecules28030969