Шкала Бейли в оценке влияния ингибитора ангиогенеза афлиберцепта на развитие детей, родившихся недоношенными

Ретинопатия недоношенных при активных формах формирует отслойку сетчатки, резко ограничивая зрительные функции, приводя к слабовидению и слепоте. Своевременное использование ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста позволяет повысить эффективность лечения ретинопатии недоношенных. Воздействие на патологический ангиогенез при ретинопатии недоношенных не имеет опыта широкого применения, является инновационным методом в офтальмологической практике.
Цель. Оценить влияние ингибитора ангиогенеза афлиберцепт на нейро-когнитивные функции недоношенных детей с ретинопатией недоношенных.
Материалы и методы. В проспективное когортное исследование вошли 20 недоношенных детей с диагнозом ретинопатия недоношенных, получивших лечение с использованием ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста афлиберцепт в период с 2021 года по 2022 год. Оценивали офтальмологический статус, нейро-когнитивное развитие пациентов по шкале Бэйли-III: когнитивные, языковые (рецептивная и экспрессивная коммуникация), двигательные (мелкая и крупная моторика) навыки.
Результаты. У 16 из 20 пациентов была выявлена гиперметропическая рефракция, у 4 пациентов — миопическая рефракция. По результатам электрофизиологического исследования (зрительные вызванные потенциалы) средняя амплитуда компонента P100 (PpAmp) составила 17,5 ± 2,5. Нейро-когнитивные и моторные навыки детей не имели отставания по хронологическому возрасту. У 80% исследуемых отмечено незначительное отставание в языковых навыках.
Заключение. Проведенное исследование показывает умеренное снижение развития зрительного анализатора у детей с ретинопатией недоношенных. Результаты работы показали отсутствие токсического воздействия афлиберцепта на ЦНС, нейрокогнитивные и моторные навыки не отстают по хронологическому возрасту, однако языковые навыки у 80% детей имеют незначительное отставание, что может быть обусловлено постгипоксическим поражением ЦНС в анамнезе у недоношенного ребенка.

1. Blencowe H., Lee A.C.C., Cousens S., Bahalim A., Narwal R., Zhong N., et al. Preterm birth-associated neurodevelopmental impairment estimates at regional and global levels for 2010. Pediatr Res. 2013; 74(Suppl 1): 17–34. DOI: 10.1038/PR.2013.204

2. Kim S.J., Port A.D., Swan R., Campbell J.P., Chan R.V.P., Chiang M.F. Retinopathy of prematurity: a review of risk factors and their clinical significance. Surv Ophthalmol. 2018; 63: 618–637. DOI: 10.1016/j.survophthal.2018.04.002

3. Good W.V. Early treatment for retinopathy of prematurity cooperative group. Final results of the early treatment for retinopathy of prematurity (ETROP) randomized trial. Trans Am Ophthalmol Soc. 2004; 102: 233–248; discussion 248–250

4. International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. The international classification of retinopathy of prematurity revisited. Arch Ophthalmol. 2005; 123: 991. DOI: 10.1001/archopht.123.7.991

5. Николаева Г.В., Сидоренко Е.Е., Сидоренко Е.И. Применение ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста при аномальной пролиферативной ангиоретинопатии у недоношенного ребенка. Вестник Оренбургского государственного университета. 2014; 12(173): 240–243.

6. Сидоренко Е.И. Анализ частоты ретинопатии недоношенных в перинатальных центрах г. Москвы. Российская педиатрическая офтальмология. 2009; 4: 8–11.

7. Сидоренко Е.Е. Скрининговые исследования ретинопатии недоношенных и ее перспективы для офтальмологии. Российская детская офтальмология 2020; 4: 44–49.

8. Сидоренко Е.Е. Лечение ретинопатии недоношенных. Российская детская офтальмология 2018; 3: 51–55

9. Ke X.Y., Ju R.H., Zhang J.Q., Chen H., Wei E.X., Chen X.H. Risk factors for severe retinopathy of prematurity in premature infants: a single-center study. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2011; 31(12): 1963–1967

10. Quimson S. Retinopathy of Prematurity: Pathogenesis and Current Treatment Options. Neonatal Netw. 2015; 34(5): 284–287. DOI: 10.1891/0730-0832.34.5.284

11. Hartnett M.E., Penn J.S. Mechanisms and management of retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2012; 367: 2515–2526. DOI: 10.1056/NEJMra1208129

12. Smith L.E.H. IGF-1 and retinopathy of prematurity in the preterm infant. Biol Neonate. 2005; 88: 237–244. DOI: 10.1159/000087587

13. Holsti A., Serenius F., Farooqi A. Impact of major neonatal morbidities on adolescents born at 23–25 weeks of gestation. Acta Paediatr Int Acta Paediatrica. 2018; 107: 1893–1901. DOI: 10.1111/apa.14445

14. Schmidt B., Davis P.G., Asztalos E.V., Solimano A., Roberts R.S. Association between severe retinopathy of prematurity and nonvisual disabilities at age 5 years. J Am Med Assoc. 2014; 311: 523. DOI: 10.1001/jama.2013.282153

15. Eklöf E., Mårtensson G.E., Ådén U., Padilla N. Reduced structural brain asymmetry during neonatal life is potentially related to autism spectrum disorders in children born extremely preterm. Autism Res. 2019; 12: 1334–1343. DOI: 10.1002/aur.2169

16. Padilla N., Eklöf E., Mårtensson G.E., Bölte S., Lagercrantz H., Ådén U. Poor brain growth in extremely preterm neonates long before the onset of autism spectrum disorder symptoms. Cereb Cortex. 2015; 27: bhv300. DOI: 10.1093/cercor/bhv300

17. Rattner A., Williams J., Nathans J. Roles of HIFs and VEGF in angiogenesis in the retina and brain. J Clin Invest. 2019; 129: 3807–3820. DOI: 10.1172/JCI126655

18. Nelson C.A. Hazards to early development: the biological embedding of early life adversity. Neuron. 2017; 96: 262–266. DOI: 10.1016/J.NEURON.2017.09.027

19. Silva C.C.V., el Marroun H., Sammallahti S., Vernooij M.W., Muetzel R.L., Santos S., et al. Patterns of fetal and infant growth and brain morphology at age 10 years. JAMA Netw Open. 2021; 4: e2138214. DOI: 10.1001/JAMANETWORKOPEN.2021.38214