Значение ликвор-сывороточных индексов интерлейкинов-6, -8, -10 в дифференциальной диагностике менингитов у детей

Менингит — грозное заболевание, корректная стартовая терапия которого улучшает прогноз. Выбор тактики при этом зависит от этиологии: бактериальной или вирусной. Однако быстрая этиологическая расшифровка не всегда возможна, что обусловливает актуальность изучения других дифференциально-диагностических маркеров, в частности цитокинов, на ранних сроках менингита.

Цель исследования: определить дифференциально-диагностическую роль ликвор-сывороточных индексов интерлейкинов 6, 8, 10 при бактериальных гнойных и вирусных менингитах у детей.

Материалы и методы. В проспективное исследование вошли 63 ребенка, распределенных на группы бактериальных (n=20), вирусных (n=17) менингитов и контрольную группу (n=26). Были определены концентрации альбумина и интерлейкинов 6, 8, 10 в полученных параллельно в день поступления в стационар ликворе и сыворотке и рассчитаны ликвор-сывороточные индексы (QAlb, QIL). Выполнен ROC-анализ с оценкой площади под кривой (AUC) и определением пороговых значений; разработана прогностическая модель методом бинарной логистической регрессии.

Результаты. Высокой диагностической значимостью для дифференцирования бактериальных и вирусных менингитов обладали концентрации интерлейкина 6 в ликворе (AUC=0,982) и сыворотке (AUC=0,991), интерлейкина 10 в сыворотке (AUC=0,965); QIL10 (AUC=0,953; чувствительность 95,0%, специфичность 76,5%). Комбинирование QAlb и QIL10 в уравнении прогностической модели повысило чувствительность (100%) и специфичность (88,2%). Предложен возможный механизм интратекальной регуляции воспаления на ранних сроках менингитов. При бактериальных менингитах интратекально синтезируются только провоспалительные интерлейкины 6 и 8, что объясняет нейтрофильный плеоцитоз. При вирусных менингитах интратекальная продукция интерлейкинов 6, 8 и противовоспалительного интерлейкина 10, угнетающего миграцию нейтрофилов в ликвор, обусловливают смешанный или лимфоцитарный плеоцитоз.

Заключение. Оценка концентрации интерлейкина 6 в ликворе и использование представленной в статье формулы, включающей QAlb и QIL10, позволяют дифференцировать бактериальные и вирусные менингиты у детей на ранних сроках.

1. Skar G., Flannigan L., Latch R., Snowden J. Meningitis in Children: Still a Can’t-Miss Diagnosis. Pediatr Rev. 2024; 45(6): 305–315. DOI: 10.1542/pir.2023-006013

2. van de Beek D., Cabellos C., Dzupova O., Esposito S., Klein M., Kloek A.T. et al. ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clin Microbiol Infect. 2016; 22 Suppl 3: S37-S62. DOI: 10.1016/j.cmi.2016.01.007

3. Ivaska L., Herberg J., Sadarangani M. Distinguishing community-acquired bacterial and viral meningitis: Microbes and biomarkers. J Infect. 2024; 88(3): 106–111. DOI: 10.1016/j.jinf.2024.01.010

4. Groeneveld N.S., Bijlsma M.W., van de Beek D., Brouwer M.C. Biomarkers in paediatric bacterial meningitis: a systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy. Clin Microbiol Infect. 2025; 31(5): 702–712. DOI: 10.1016/j.cmi.2024.12.009

5. Kalchev Y., Argirova P., Boev I., Yaneva A., Vatev N., Stoycheva M. et al. Cytokine profile in patients with acute bacterial meningitis. Cytokine. 2023; 170:156315. DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156315

6. Pinto Junior V.L., Rebelo M.C., Gomes R.N., Assis E.F., Castro-Faria-Neto H.C., Bóia M.N. IL-6 and IL-8 in cerebrospinal fluid from patients with aseptic meningitis and bacterial meningitis: their potential role as a marker for differential diagnosis. Braz J Infect Dis. 2011; 15(2): 156–158. DOI: 10.1590/s1413-86702011000200011

7. Reiber H. Liquordiagnostik in der Neurologie: Paradigmenwechsel bei Hirn-Schranken, Immunsystem und chronischen Krankheiten (essentials). Berlin; Springer, 2023; 75. DOI: 10.1007/978-3-662-68136-7

8. Reiber H., Peter J.B. Cerebrospinal fluid analysis: disease-related data patterns and evaluation programs. J Neurol Sci. 2001; 184(2): 101–122. DOI: 10.1016/s0022-510x(00)00501-3

9. Zimmermann K., Kühn H.-J., Linke E. Praanalytik. ̈ Praktische Liquordiagnostik in Frage und Antwort. Düsseldorf, 2014; 10–18

10. Sullivan M.A., Lane S.D., McKenzie A.D.J., Ball S.R., Sunde M., Neely G.G. et al. iPSC-derived PSEN2 (N141I) astrocytes and microglia exhibit a primed inflammatory phenotype. J Neuroinflammation. 2024; 21(1): 7. DOI: 10.1186/s12974-023-02951-2

11. Strle K., Zhou J.H., Shen W.H., Broussard S.R., Johnson R.W., Freund G.G. et al. Interleukin-10 in the brain. Crit Rev Immunol. 2001; 21(5): 427–449.

12. Демкина А.М., Сайфуллин Р.Ф., Шакарян А.К., Шамшева О.В. Ликвор-сывороточные индексы: современный подход к оценке интратекального воспаления. Инфекция и иммунитет 2025; 15(4): 625–634. DOI: 10.15789/2220-7619-CSR-17927

13. Ausgewählte Methoden der Liquordiagnostik und Klinischen Neurochemie. Germany: Deutsche Gesellschaft für Liquordiagnostik und Klinische Neurochemie e.V. 2020; 100 p. https://www.dgln.de/methodenkatalog

14. ARUP Laboratories. Cytokine Panel 13, CSF. https://www.aruplab.com/Testing-Information/resources/HotLines/HotLineDocs/Feb2021/3003259.pdf. Ссылка активна на 22.01.2026

15. Caragheorgheopol R., Țucureanu C., Lazăr V., Florescu S.A., Lazăr D.S., Caraş I. Cerebrospinal fluid cytokines and chemokines exhibit distinct profiles in bacterial meningitis and viral meningitis. Exp Ther Med. 2023; 25(5): 204. DOI: 10.3892/etm.2023.11903

16. StatTech. Онлайн-калькуляторы статистических расчетов размера выборки. https://stattech.ru/calculators. Ссылка активна на 22.01.2026

17. Cohen J.F., Korevaar D.A., Altman D.G., Bruns D.E., Gatsonis C.A., Hooft L. et al. STARD 2015 guidelines for reporting diagnostic accuracy studies: explanation and elaboration. BMJ Open. 2016; 6(11): e012799. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-012799

18. Olie S.E., Staal S.L., Ter Horst L., van Zeggeren I.E., Man W.K., Tanck M.W.T. et al. Diagnostic accuracy of inflammatory markers in adults with suspected central nervous system infections. J Infect. 2024; 88(3): 106–117. DOI: 10.1016/j.jinf.2024.01.016

19. Tan C.D., van den Broek B., Womersley R.S., Kaforou M., Hagedoorn N.N., van der Flier M. et al. A Novel Combination of Host Protein Biomarkers to Distinguish Bacterial From Viral Infections in Febrile Children in Emergency Care. Pediatr Infect Dis J. 2023; 42(7): e235-e242. DOI: 10.1097/INF.0000000000003952

20. Erta M., Quintana A., Hidalgo J. Interleukin-6, a major cytokine in the central nervous system. Int J Biol Sci. 2012; 8(9): 1254–1266. DOI: 10.7150/ijbs.4679

21. Matsushima K., Yang D., Oppenheim J.J. Interleukin-8: An evolving chemokine. Cytokine. 2022; 153: 155828. DOI: 10.1016/j.cyto.2022.155828

22. Patilas C., Varsamos I., Galanis A., Vavourakis M., Zachariou D., Marougklianis V. et al. The Role of Interleukin-10 in the Pathogenesis and Treatment of a Spinal Cord Injury. Diagnostics (Basel). 2024; 14(2): 151. DOI: 10.3390/diagnostics14020151