Особенности иммунного статуса и системы интерферона у детей раннего возраста

Обобщен научный материал по инфекционно-воспалительным заболеваниям вирусной и/или бактериальной этиологии у детей раннего возраста. Представлены особенности развития иммунной системы в целом, включая систему интерферонов. Этот возрастной период характеризуется «физиологической» гуморальной иммунной недостаточностью, сниженной активацией системы комплемента, недостаточным синтезом цитокинов, в том числе интерферонов, Т-клеточной иммуносупрессией, нарушением межклеточной кооперации, слабой функциональной активностью натуральных киллеров и фагоцитов. В этот период происходит накопление информации об антигенах окружающей среды на фоне функционирования первичного иммунного ответа, что не обеспечивает стойкой противоинфекционной защиты. Несмотря на имеющийся большой арсенал противовирусных средств и методов профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии, необходим поиск новых подходов в лечении инфекционной патологии с учетом особенностей иммунного статуса у детей раннего возраста.

дети, ранний возраст, часто болеющие дети, иммунная система, интерферон

1. Кобринский Б.А. Мониторинг состояния здоровья детей с использованием современных компьютерных технологий. Рос вестн перинатол и педиатр 2009; 1: 6–11. (Kobrinskiy B.A. Monitoring the health status of children using modern computer technologies. Ros vestn perinatol i pediatr 2009; 1: 6–11.)

2. Forrest C.B., Riley A.W. Childhood origins of adult health: A plea for life-course health policy attention to the way child health problems affect a person’s entire lifespan. Health Aff (Millwood) 2004; 23: 5: 155–164.

3. Ygberg S., Nilsson A. The developing immune system – from foetus to toddler. Pediatr 2012; 101: 2: 120–127.

4. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 г.». Приложение 1. 19 февраля 2015; http://mru92.fmbaros.ru/activities/sancondition/index.php?id_4=5392. (State report «On the state sanitaryepidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2014». App.1. 19 February 2015; http://mru92.fmbaros.ru/activities/sancondition/index.php?id_4=5392.)

5. Алямовская Г.А., Кешишян Е.С. Применение виферона геля в лечении острых респираторных и инфекционно-воспалительных заболеваний у детей раннего возраста. Рос вестн перинатол и педиатр 2009; 54: 6: 99–102. (Alyamovskaya G.A., Keshishyan E.S. The use of Viferon gel for the treatment of acute respiratory and infectious-inflammatory diseases in children of early age. // Ros vestn perinatol i pediatr 2009; 54: 6: 99–102.)

6. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. М.: Педиатрия, 2001; 431. (Bogomilskiy M.R., Chistyakova V.R. Children otorhinolaryngology. Moscow: Pediatriya, 2001; 431.)

7. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей. Автореф. дисс. … д.м.н. М, 2003; 48. (Zaplatnikov A. L. Clinical and pathogenetic substantiation for immunotherapy and immunoprevention of viral and bacterial diseases in children. Avtoref. diss. … d.m.n. Moscow, 2003; 48.)

8. Siegel S.J., Roche A.M., Weiser J.N. Influenza promotes pneumococcal growth during coinfection by providing host sialylated substrates as a nutrient source. Cell Host Microbe 2014; 16: 1: 55–67.

9. Чувиров Д.Г., Маркова Т.П. Вирусно-бактериальные респираторные инфекции. Профилактика и лечение. РМЖ 2015; 839: 14: 839–843. (Chuvyrov D. G., Markova T. P. Viral and bacterial respiratory infections. Prevention and treatment. RMG 2015; 839: 14: 839–843.)

10. Bradley J.S., Byington C.L., Shah S.S. et al. The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious. Diseases Society ofAmerica. Clin Infect Dis 2011; 53: 7: 25–76.

11. Kushnareva M., Vetrova E., Dementyeva G. The use of intravenous immunoglobulins in premature newborn children in hardware lung ventilation. Int J Med Sci 2014; 5: 2: 23–25.

12. Lodha R., Kabra S.K., Pandey R.M. Antibiotics for community-acquired pneumonia in children. Cochrane Database Syst Rev 2013; 6: CD004874.

13. Заплатников А.Л., Коровина Н.А. Часто болеющие дети: современное состояние проблемы. Вопросы практической педиатрии 2008; 3: 5: 103–109. (Zaplatnikov A. L., Korovina N. A. Often ill children: current state of the problem. Voprosy prakticheskoj pediatrii 2008; 3: 5: 103–109.)

14. Учайкин В.Ф., Малышев Н.А., Малиновская В.В. и др. Обоснование, опыт лечения и профилактика острых респираторных инфекций препаратами рекомбинантного интерферона. Методические рекомендации №24. М., 2012; 32. (Uchaikin V. F., Malyshev N. A., Malinovskaya V. V. et al. The substantiation, experience in the treatment and prevention of acute respiratory infections by recombinant interferon. Methodical recommendation No. 24. Moscow, 2012; 32.)

15. Горелов А.В., Феклисова Л.В., Грачева Н.М. и др. Экзогенная интерферонизация как аспект этиопатогенетической терапии острых респираторных вирусных инфекций. Фарматека 2011; 228: 15: 73–81. (Gorelov A.V., Feklisova L.V., Gracheva N.M. et al. Exogenous interferenece as anaspect of etiopathogenetic therapy of acute respiratory viral infections. Farmateka 2011; 228: 15: 73–81.)

16. Захарова И.Н., Торшхоева Л.Б., Заплатников А.Л. и др. Модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста: патогенетическое обоснование и эффективность. Рос вестн перинатол и педиатр 2011; 56: 3: 49–54. (Zakharova I. N., Torshkhoyeva L. B., Zaplatnikov A. L. et al. Modified interferon therapy of acute respiratory infections in young children: pathogenetic substantiation and effectiveness. Ros vestn perinatol i pediatr 2011; 56: 3: 49–54.)

17. Каряева С.К., Брин В.Б., Калоева З.Д. и др. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей раннего возраста. Кубанский научный медицинский вестник 2009; 6: 114–117. (Karyaeva S. K., Brin V. B., Kaloeva Z. D. et al. Clinical and immunological characteristics of sickly infants. Kubanskij nauchnyj meditsinskij vestnik 2009; 6: 114–117.)

18. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. Ст-Петербург: ООО «Издательство Фолиант»; 2007, 256. (Zheleznikova G.F., Ivanova V.V., Monakhova N.E. Variants of immunopathogenesis of the acute infections in children. St Petersburg: LLC «Publishing house Foliant», 2007; 256.)

19. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей, иммунная недостаточность. Лекция для врачей №21. Приложение к журналу Рос вестн перинатол и педиатр. М., 2000; 92. (Veltishchev Yu.E. The formation and development of the immune system in children, immune deficiency. Lecture to the doctors of No. 21. Suppl. Ros vestn perinatol i pediatr. Moscow, 2000; 92.)

20. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии. Педиатрия 2005; 1: 66–73. (Samsygina G. A. Frequently ill children: problems of pathogenesis, diagnosis and therapy. Pediatriya 2005; 1: 66–73.)

21. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection. 3 rd Ed. Philadelphia, 2001; 178–182.

22. Вельтищев Ю.Е., Длин В.В. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей. Лекция для врачей. Приложение к журналу Рос вестн перинатол и педиатр. М, 2005; 78. (Veltishchev Yu.E., Dlin V.V. The development of the immune system. Immune deficiency in children. Lecture to the doctors. Suppl. Ros vestn perinatol i pediatr. Moscow, 2005; 78.)

23. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. Система интерферона в норме и при патологии. М: Медицина, 1996; 117–134. (Malinovskaya V.V. Features of the interferon system in ontogenesis. System of interferon in norm and pathology. Moscow: Meditsine, 1996; 117–134.)

24. Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М: Медицина 1996; 385. (Stephanie D.V., Veltischev Yu.E. Immunology and immunopathology in children. Moscow: Meditsine, 1996; 385.)

25. Белова О.Н. Клинико-иммунологические критерии диагностики сепсиса у новорожденных недоношенных детей. Автореф. … дисс. к.м.н. М, 1987; 24. (Belova O.N. Clinical and immunological criteria for diagnosis of sepsis in newborn preterm infants. Avtoref. diss. … k.m.n. Moscow, 1987; 24.)

26. Коваль Г.С. Клинико-иммунологические критерии риска развития и обоснование тактики терапии инфекционновоспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей. Автореф. … дисс. к.м.н. М, 1998; 22. (Koval G.S. Clinico-immunological criteria of risk of the development and the substantiation of tactics of treatment of infectious-inflammatory diseases of small premature infants. Avtoref. diss. … k.m.n. Moscow, 1998; 22.)

27. Зенина О.М., Кушнарева М.В., Кешишян Е.С. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови у детей раннего возраста при проведении профилактики респираторной инфекции в закрытом коллективе. Рос вестн перинатол и педиатр 2014; 59: 5: 56–57. (Zenina O.M., Kushnareva M.V., Keshishyan E. S. The phagocytic activity of blood neutrophils in children of early age for prevention of respiratory infection in the closed group. Ros vestn perinatol i pediatr 2014; 59: 5: 56–58.)

28. Кешишян Е.С., Дементъева Г.М., Мешкова Е.Н. и др. Эффективность применения препарата виферон у детей первого года жизни. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. Использование препарата ВИФЕРОН® в клинической практике. Сборник трудов научно-практической конференции. С.-Петербург, 1997; 9–11. (Keshishyan E.S., Dementyeva G.M., Meshkova E.N. et al. The effectiveness of the drug Viferon in children the first year of life. New perspectives for the use of interferon in Pediatrics and gynecology. The use of the drug VIFERON® in clinical practice. Proceedings of scientific-practical conference. St. Petersburg, 1997; 9–11.)

29. Котлуков В.К., Кузьменко Л.Г., Блохин Б.М. и др. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой. Педиатрия 2007; 4: 25–29. (Kotlikov V.K., Kuzmenko L.G., Blokhin B.M. et al. Features of mmune status in often chronically ill children of early age with bronchial asthma. Pediatriya 2007; 4: 25–29.)

30. Кушнарева М.В., Зенина О.М., Кешишян Е.С., Карахан Н.М. Состояние местного иммунитета слизистой носа при различных вариантах профилактики респираторной инфекции у детей раннего возраста в закрытом коллективе. Рос вестн перинатол и педиатр 2014; 59: 5: 28–29. (Kushnareva M. V., Zenina O. M., Keshishyan E.S., Karakhan N.M. The state of local immunity of the nasal mucosa at various options of prevention of respiratory infection in young children in closed group. Ros vestn perinatol i pediatr 2014; 59: 5: 28–29.)

31. Владимирова А.В. Пути оптимизации вскармливания недоношенных новорожденных группы высокого риска. Автореф. … дисс. к.м.н. М, 1999; 23. (Vladimirova A.V. Optimization of feeding preterm infants at high risk. Avtoref. diss. … k.m.n. Moscow, 1999; 23.)

32. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М: Медицина, 1991; 240. (Kuvaeva I. B., Ladodo K. S. Microecological and immune disorders in children. Moscow: Meditsine, 1991; 240.)

33. Котлуков В.К., Кузьменко Л.Г., Блохин Б.М. и др. Иммунореабилитация детей раннего возраста с цитомегаловирусной инфекцией, протекающей с синдромом бронхиальной обструкции. Педиатрия 2007; 1: 45–52. (Immunorehabilitation of children of early age with cytomegalovirus infection associated with the syndrome of bronchial obstruction. Pediatriya 2007; 1: 45–52.)

34. Гаджиева Х.Х., Кушнарева М.В., Кешишян Е.С. и др. Характеристика местного иммунитета кишечника у недоношенных новорожденных детей при различных видах вскармливания. Рос вестн перинатол и педиатр 2012; 57: 1: 8–12. (Gajiyeva H.H., Kushnareva M.V., Keshishyan E.S. et al. Characteristics of local immunity of the intestine in preterm infants under different feeding types. Ros vestn perinatol i pediatr 2012; 57:1: 8–12.)

35. Ahrens P., Zielen S., Kitz R., Hofmann D. Die Differentialzytologie der bronchoalveolaren Lavage bei gesunden Kindern im Vergleich zu Kindern mit Kolonisation von pneumotropen Erregern. Pneumologie 1997; 51: 2: 99–103.

36. Godfrey S, Avital A., Maayan C. et al. Yield from flexible bronchoscopy in children. Pediatric Pulmonology 1997; 23: 4: 261–269.

37. Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Варламов Е.Е. и др. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите. Рос вестн перинатол и педиатр 2014;59:1:76–81. (Vinogradova T.V., Chuslyaeva A.A., Varlamov E.E. et al. The modern evaluation of the cytokine status of children with atopic dermatitis. Ros vestn perinatol i pediatr 2014; 59:1: 76–81.)

38. Саакъян Ю.В., Елизарова В.М., Виноградова Т.В., Пампура А.Н. Значение антимикробных пептидов при заболеваниях полости рта у детей с бронхиальной астмой. Российский стоматологический журнал 2015; 1: 52–56. (Saakyan Yu.V., Elizarova V. M., Vinogradova T. V., Pampura A.N. The value of antimicrobial peptides in diseases of the oral cavity in children with bronchial asthma. Rossijskij stomatologicheskij zhurnal 2015; 1: 52–56.)

39. Clarke M., Neuton P.W., Klapper P.E. et al. Child – hood encephaloipathy i viruses, immune response and outcome. Dev Med Child Neurol 2006; 48: 6: 294–306.

40. Evans S.E., Tuvin M.J., Dickey B.F. Induciblе innate resistance of lung epithelium to infection. Ann Rev Physiol 2010; 72: 413–435.

41. Михайлова З.М. Становление иммунной системы и состояние иммунной реактивности при патологических процессах у детей. Вестник АМН СССР 1985; 6: 712. (Mikhaylova Z.M. The Formation of the immune system and the immune reactivity in pathological processes in children. Vestnik АMN SSSR 1985; 6: 712.)

42. Чеботарева Т.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. и др. Интерферон при гриппе и других острых респираторных инфекциях у детей: современные возможности лечения и профилактики. Детские инфекции 2014; 3: 62–64. (Chebotareva T. A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N. et al. Detskie infekzii 2014; 3: 62–64.)

43. Викулов Г.Х. ОРВИ, грипп и герпес: что общего и в чем разница при диагностике и терапии. Взгляд клинического иммунолога и инфекциониста. РМЖ 2015; 17: 1032–1037. (Vikulov G.H. Acute respiratory viral infections, influenza and herpes: what is common and what is the difference in diagnosis and treatment. View clinical immunologist and infectious disease specialist. RMG 2015; 17: 1032–1037.)

44. Варламов Е.Е., Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Пампура А.Н. Особенности цитокинового профиля у детей раннего возраста с множественной непереносимостью пищевых белков. Рос аллергол журн 2012; 5: 76–78. (Varlamov E.E., Vinogradova T.V., Chuslyaeva A.A., Pampura A.N. The Features of cytokine profile in infants with multiple food protein intolerance. Ros allergol zhurn 2012; 5: 76–78.)

45. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы. Москва: ГЭОТАР, 2005; 368. (Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers. Moscow: GOETAR, 2005; 368.)

46. Alsharifi M., Müllbacher A., Regner M. Interferontype-I responsesin primary and secondary infections. Immunol Cell Biology 2008; 86: 3: 239–245.

47. Fensterl V., Sen G.C. Interferons and viral infections. Biofactors 2009; 35: 1: 14–20.

48. de Veer M.J., Holko M., Frevel M. et al. Functional classification of interferon-stimulated genes identified using microarrays. J leukocyte biol 2001; 69: 6: 912–920.

49. Moiseeva O., Mallette F.A., Mukhopadhyay U.K. et al. DNA Damage Signaling and p53-dependent Senescence after Prolonged β-Interferon Stimulation. Mol Biol Cell 2006; 17: 4: 1583–1592.

50. Takaoka A., Hayakawa S., Yanai H. et al. Integration of interferon-alpha/beta signalling to p53 responses in tumour suppression and antiviral defence. Nature 2003; 424: 6948: 516–523.

51. Vareille M., Kieninger E., Edwards M.R. et al. The airway epithelium: soldier in the fight against respiratory viruses. Clin Microbiol Rev 2011; 24: 1: 210–229.

52. Us D. Cytokine storm in avian influenza. Mikrobiol Bul 2008; 42: 2: 365–380.

53. Graso G., Muscettola M., Bocci V. The Physiological Interferon response 1. Proc Soc Exper Biol Med 1983; 173: 2: 276–280.

54. Захарова И.Н., Торшхоева Л.Б., Заплатников А.Л. и др. Особенности системы интерферона при острых респираторных инфекциях и клинико-иммунологическая эффективность модифицированной интерферонотерапии у детей раннего возраста. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия 2011; 1: 70–72. (Zakharova I. N., Torshkhoyeva

55. L. B., Zaplatnikov A. L. et al. Features of the interferon system in acute respiratory infections and clinical and immunological efficacy of a modified interferon therapy in children of early age. EHffektivnaya farmakoterapiya. Pediatriya 2011; 1: 70–72.)

56. Чеботарева Т.А., Каряева С.К., Малиновская В.В. и др. Особенности иммунитета часто болеющих детей: иммунодефицит или транзиторные нарушения. Рос вестн перинатол и педиатр 2010; 55: 4: 70–74. (Chebotareva T. A., Karaeva S. K., Malinovskaya V. V. et al. Features of immunity frequently ill children: transient or immunodeficiency disorders. Ros vestn perinatol i pediatr 2010; 55: 4: 70–74.)

57. Мазанкова Л.Н., Наср Мохсен Абдульхамид, Крючкова Г.В. и др. Клинико-иммунологическая характеристика менингита гемофильной этиологии. Рос вестн перинатол и педиатр 2010; 55: 3: 100–105. (Mazankova L.N., Nasr Mohsen Abdulhamid, Kryuchkova V.G. et al. Clinical and immunological characteristics of Haemophilus influenzae meningitis. Ros vestn perinatol i pediatr 2010; 55: 3: 100–105.)

58. Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т.А., Майкова И.Д. и др. Цитокиновый статус и эффективность иммунобиологической терапии при ротавирусной инфекции у детей. Эффективная фармакотерапия. Эпидемиология и инфекции 2014; 24: 1: 6. (Mazankova L.N., Chebotareva T.A., Maikova I.D. et al. Cytokine status and efficiency of immunobiological therapy of the rotavirus infection in children. EHffektivnaya farmakoterapiya. Ehpidemiologiya i infektsii 2014; 24: 1: 6. 57.

59. Абатуров А.Е. Роль интерферонов в защите респираторного тракта. Часть 1. Каскад возбуждения системы интерферонов. Здоровье ребенка 2007; 5: 8: 10. (Abaturov A.E. Zdorovye rebenka 2007; 5: 8: 10.)

60. Чернова Т.М., Тимченко В.Н. Современные аспекты противовирусной терапии ветряной оспы у детей. Детские инфекции 2011; 3: 58–61. (Chernova T.M., Timchenko V.N. Modern aspects of antiviral therapy of varicella in children. Detskie infekcii 2011; 3: 58–61.)

61. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф, Знаменская А.А. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей. Лечащий врач 2011; 1: 13–20. (Kharlamova F.S., Uchaykin V.F., Znamenskaya A.A. et. al. Treatment and prevention of acute respiratory infections in frequently ill children. Lechaschiy vrach 2011; 1: 13–20.)

62. Biron C.A. Interferons-α/β as immune regulators – a new look. Immunity 2001; 14: 661–664.

63. Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т.А., Майкова И.Д. и др. Цитокиновый статус и эффективность цитокинотерапии ротавирусной инфекции у детей. Фарматека 2015; 4: 297: 73–74. (Mazankova L.N., Chebotareva T.A., Maikova I.D. et al. Cytokine status and efficiency of cytokine therapy of rotavirus infection in children. Farmateka 2015; 4: 297: 73–74.)