Полиморфизм клинических проявлений прогрессирующей митохондриальной энцефаломиопатии, ассоциированной с мутацией гена POLG1
https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-3-51-57
Аннотация
Распространенной причиной митохондриальных болезней являются мутации в гене POLG1, кодирующем каталитическую субъединицу ДНК-полимеразы гамма, отвечающей за репликацию и репарацию митохондриальной ДНК. Заболевания, ассоциированные с дефектами гена POLG1, характеризуются выраженным клиническим полиморфизмом и могут напоминать отдельные митохондриальные синдромы, а также другие болезни наследственной и ненаследственной природы, что создает трудности диагностики. Другая характерная особенность заключается в разнообразии фенотипических проявлений у разных больных, имеющих одну и ту же мутацию в гене POLG1. В статье представлено описание митохондриальной энцефаломиопатии, обусловленной гомозиготной мутацией в гене полимеразы гамма (POLG1, p.L304R), с разными клиническими проявлениями и неблагоприятным исходом у больных из двух разных семей.
Об авторах
М. И. Яблонская
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Россия
Россия
к.м.н., ст. н. сотр. отдела психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики,
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Е. А. Николаева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Россия
Россия
д.м.н., гл. н. сотр. психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики,
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
П. А. Шаталов
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Россия
Россия
к.б.н., н. сотр. научно-исследовательской лаборатории общей патологии,
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
М. Н. Харабадзе
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Россия
Россия
к.м.н., зав. отделением наследственных и врожденных заболеваний с поражением центральной нервной системы и нарушением психики,
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Список литературы
1. Haas R.H., Parikh S., Falk M.J. et al. Mitochondrial disease: a practical approach for primary care physicians. Pediatrics 2007; 120: 6: 1326–1333.
2. Poole O.V., Hanna M.G., Pitceathly R.D. Mitochondrial disorders: disease mechanisms and therapeutic approaches. Discov Med 2015; 20: 111: 325–331.
3. Martikainen M.H., Chinnery P.F. Mitochondrial disease: mimics and Chameleons. Pract Neurol 2015; 15: 6: 424–435. doi:10.1136/practneurol-2015-001191.
4. Tang S., Wanq J., Lee N.C. et al. Mitochondrial DNA polymerase gamma mutations: an ever expanding molecular and clinical spectrum. J Med Genet 2011; 48: 10: 669–681. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100222.
5. Ashley N., O’Rourke A., Smith C. et al. Depletion of mitochondrial DNA in fibroblast cultures from patients with POLG1 mutations is a consequence of catalytic mutations. Hum Mol Genet 2008; 17: 16: 2496–2506. doi: 10.1093/hmg/ddn150.
6. Neeve V.C.M., Samuels J., Bindoff L.A. et al. What is influencing the phenotype of the common homozygous polymerase-γ mutation p.Ala467Thr? Brain 2012. 135: 12: 3614–3626. doi:10.1093/brain/aws298.
7. Macao B., Uhler J.P., Siibak T. et al. The exonuclease activity of DNA polymerase γ is required for ligation during mitochondrial DNA replication. Nat Commun 2015. 6: 7303. Published online 2015 Jun 22. doi: 10.1038/ncomms8303
8. Stump J.D., Saneto R.P., Copeland W.C. Clinical and Molecular Features of POLG-Related Mitochondrial Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol 2013; 5: 4: a011395. doi: 10.1101/cshperspect.a011395.
9. Human DNA Polymerase gamma Mutation Databasee https://tools.niehs.nih.gov/polg/
10. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Цыганкова П.Г. и др. Клинический полиморфизм митохондриальных энцефаломиопатий, обусловленных мутациями гена полимеразы гамма. Рос вестн перинатол и педиатр 2012; 57: 4: 2: 51–61. Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Tsygankova P.G. et al. Clinical polymorphism of mitochondrial encephalomyopathies caused by polymerase gamma gene mutations. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2012; 57: 4: 2: 51–61.
11. Lamantea E., Tiranti V., Bordoni A. et al. Mutations of mitochondrial DNA polymerase gammaA are a frequent cause of autosomal dominant or recessive progressive external ophthalmoplegia. Ann Neurol 2002; 52: 2: 211–219. doi: 10.1002/ana.10278.
12. Horvath R., Hudson G., Ferrari G. et al. Phenotypic spectrum associated with mutations of the mitochondrial polymerase gamma gene. Brain 2006; 129: 7: 1674–1684. doi: 10.1093/brain/awl088.
13. Luoma P., Melberg A., Rinne J.O. et al. Parkinsonism, premature menopause, and mitochondrial DNA polymerase gamma mutations: clinical and molecular genetic study. Lancet 2004; 364: 9437: 875–882. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16983-3.
14. Nguyen K.V., Ostergaard E., Ravn S.H. et al. POLG mutations in Alpers syndrome. Neurology 2005; 65: 9: 1493–1495. doi: 10.1212/01.wnl.0000182814.55361.70
15. Tzoulis C., Engelsen B.A., Telstad W. et al. The spectrum of clinical disease caused by the A467T and W748S POLG mutations: a study of 26 cases. Brain 2006; 129: 7: 1685–1692. doi: 10.1093/brain/awl097.
16. Hansen N., Zwarg T., Wanke I. et al. MELAS/SANDO overlap syndrome associated with POLG1 mutations. Neurol Sci 2012; 33: 1: 209–212. doi: 10.1007/s10072-011-0631-3.
17. Pitceathly R.D., Tomlinson S.E., Hargreaves I. et al. Distal myopathy with cachexia: an unrecognised phenotype caused by dominantly-inherited mitochondrial polymerase gamma mutations. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84: 1: 107–110. doi: 10.1136/jnnp-2012-303232.
18. Rajakulendran S., Pitceathly R.D.S., Taanman J-W. et al. A Clinical, Neuropathological and Genetic Study of Homozygous A467T POLG-Related Mitochondrial Disease. PLoS One 2016; 11: 1: e0145500. doi: 10.1371/journal.pone.0145500.
19. Honzik T., Tesarova M., Magner M. et al. Neonatal onset of mitochondrial disorders in 129 patients: clinical and laboratory characteristics and a new approach to diagnosis. J Inherit Metab Dis 2012; 35: 749–759.
20. Николаева Е.А., Новиков П.В. Проблема диагностики и дифференциальной диагностики митохондриальных заболеваний у детей. Педиатрия 2014; 6: 75–83. (Nikolaeva E.А., Novikov P.V. Problem of diagnostics and differential diagnosis of mitochondrial diseases at children. Pediatriya 2014; 6: 75–83.)
21. Farnum G.A., Nurminen A., Kaguni L.S. Mapping 136 pathogenic mutations into functional modules in human DNA polymerase γ establishes predictive genotype–phenotype correlations for the complete spectrum of POLG syndromes. Biochim Biophys Acta 2014; 1837: 7: 1113–1121. doi:10.1016/j.bbabio.2014.01.021.
22. Martikainen M.H., Päivärinta M., Jääskeläinen S. et al. Successful treatment of POLG-related mitochondrial epilepsy with antiepileptic drugs and low glycaemic index diet. Epileptic Disord 2012; 14: 4: 438–441. Doi: 10.1684/epd.2012.0543.
Рецензия
Для цитирования:
Яблонская М.И., Николаева Е.А., Шаталов П.А., Харабадзе М.Н. Полиморфизм клинических проявлений прогрессирующей митохондриальной энцефаломиопатии, ассоциированной с мутацией гена POLG1. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(3):51-57. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-3-51-57
For citation:
Yablonskaya M.I., Nikolaeva E.A., Shatalov P.A., Kharabadze M.N. Polymorphism of the clinical manifestations of progressive mitochondrial encephalomyopathy associated with POLG1 gene mutation. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016;61(3):51-57. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-3-51-57
Просмотров: 1162
Послать статью по эл. почте 