Таргетная терапия туберозного склероза


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-106-112

Полный текст:


Аннотация

Гены туберозного склероза (TSC1 и TSC2) в норме функционируют как классические гены-супрессоры опухолевого роста; потеря функции этих генов приводит к активации киназы mTOR и развитию доброкачественных опухолей. Несмотря на медленное прогрессирование, субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы и ангиомиолипомы почек могут вызывать летальные исходы. Ингибитор mTOR эверолимус продемонстрировал хорошую эффективность и переносимость как в I–II, так и в III фазе исследований (EXIST-1 и EXIST-2): уменьшение объема астроцитом на 50% и более — у 35% пациентов, объема ангиомиолипом на 50% и более — у 41,8%. Через 3,5 года исследований эверолимус демонстрировал высокий процент удержания на препарате — 80,2 и 79% соответственно. Побочные эффекты отмечались практически у всех пациентов, наиболее часто наблюдались стоматиты, язвы слизистой рта, назофарингит. Эверолимус был зарегистрирован в РФ, и рос- сийские пациенты принимали участие в международных исследованиях EXIST-1 и EXIST-2. Показания для назначения препарата при туберозном склерозе — субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы у пациентов старше 3 лет и ангиомиолипомы у пациентов старше 18 лет, ассоциированные с туберозным склерозом. Эверолимус обладает потенциалом таргетного воздействия на спектр клинических проявлений туберозного склероза. 


Об авторах

Е. Д. Белоусова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва
Россия

отдел психоневрологии и эпилептологии 

д.м.н., проф., зав. отделом 



Д. В. Влодавец
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва
Россия

отдел психоневрологии и эпилептологии 

к.м.н., ст. н. сотр. отдела 



А. М. Пивоварова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва
Россия

отдел организации и развития научно-исследовательской и инновационной деятельности 

к.м.н., ст. н. сотр. 



О. В. Катышева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва
Россия

отделение нефрологии 

врач



М. Ю. Дорофеева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва
Россия
к.м.н., вед. н. сотр. отдела


Список литературы

1. Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М. Рекомендации по диагностике и лечению туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014; 114: 3: 58–74. (Dorofeeva M.Yu., Belousova E.D., Pivovarova А.M. Recommendations about diagnostics and treatment of a tuberous sclerosis. Journal nevrologii i psychiatrii imeni S.S. Korsakova 2014; 114: 3: 58–74. (in Russ))

2. Белоусова Е.Д., Дорофеева М.Ю., Пивоварова А.М., Катышева О.В. Диагностика туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2015; 115: 10: 89–95. (Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu, Pivovarova А.M., Katyesheva O.V. Diagnostics of a tuberous sclerosis. Journal nevrologii i psychiatrii imeni S.S. Korsakova 2015; 115: 10: 89–95. (in Russ))

3. Northrup H., Krueger D.A. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 international tuberous sclerosis complex consensus conference. Pediatr Neurol 2013; 49: 4: 243–254.

4. Meikle L., Talos D.M., Onda H. et al. A mouse model of tuberous sclerosis: neuronal loss of Tsc1 causes dysplastic and ectopic neurons, reduced myelination, seizure activity, and limited survival. J Neurosci 2007; 27: 5546–5558.

5. Zeng L.H., Xu L., Gutmann D.H., Wong M. Rapamycin prevents epilepsy in a mouse model of tuberous sclerosis complex. Ann Neurol 2008; 63: 444–453.

6. Ehninger D., Silva A.J. Rapamycin for treating Tuberous sclerosis and Autism spectrum disorders. Trends Mol Med 2011; 17: 78–87.

7. Curatolo P., Moavero R. mTOR Inhibitors in Tuberous Sclerosis Complex. Curr Neuropharmac 2012; 10: 404–415.

8. Krueger D.A., Care M.M., Holland K. et al. Everolimus for sub￾ependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med 2010; 363: 19: 1801–1811.

9. Franz D.N., Belousova E., Sparagana S. et al. Efficacy and safety of everolimus for subependymal giant cell astrocytomas associated with tuberous sclerosis complex (EXIST-1): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2013; 381: 9861: 125–132.

10. Franz D.N., Belousova E., Sparagana S. et al Long-term Effica￾cy and Safety of Everolimus for the Treatment of Subependymal Giant Cell Astrocytoma Associated With Tuberous Sclerosis Complex in EXIST-1: Approximately 3.5 Years of Exposure. Poster presentation at 67th American Academy of Neurology Annual Meeting; 18–25 April 2015, Washington, DC, 2015; https://www.aan.com/conferences/2015-annual-meeting/.

11. Bissler J.J., Kingswood J.K., Radzikowska E. et al Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2013; 381: 9869: 817–824.

12. Bissler J.J., Kingswood J.C., Radzikowska E. et al. Everolimus for Renal Angiomyolipoma Associated With Tuberous Sclerosis Complex (TSC) From EXIST-2: Continued Efficacy and Diminishing Adverse Events After ~3.5 Years of Treatment. Poster presented at the 30th Annual European Association of Urology Congress; 20–24 March 2015; Madrid, Spain, 2015; http://rcmadrid2015.uroweb.org/resourcecentre/?search=&types=ABSTRACT

13. Moavero R., Coniglio A., Garaci F., Curatolo P. Is mTOR inhibition a systemic treatment for tuberous sclerosis? Ital J Pediatr 2013; 39: 57.

14. Sato A., Kasai S., Kobayashi T. et al. Rapamycin reverses impaired social interaction in mouse models of tuberous sclerosis complex. Nat Commun 2012; 3: 1292.

15. Ehninger D., Han S., Shilyansky C. et al. Reversal of learning deficits in a Tsc2+/– mouse model of tuberous sclerosis. Nat Med 2008; 14: 843–848.

16. Wataya-Kaneda M., Tanaka M., Nakamura A. et al. A novel application of topical rapamycin formulation, an inhibitor of mTOR, for patients with hypomelanotic macules in tuberous sclerosis complex. Arch Dermatol 2012; 148: 138–139.

17. Goyer I., Dahdah N., Major P. Use of mTOR inhibitor everolim￾us in three neonates for treatment of tumors associated with tuberous sclerosis complex. Pediatr Neurol 2015; 52: 4: 450–453.

18. McCormack F. X., Inoue Y., Moss J. et al. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med 2011; 364: 1595–1606.

19. Goldberg H.G., Harari S., Cottin V. et al. Everolimus for the treatment of lymphangioleiomyomatosis: a phase II study. Eur Respir J 2015; DOI: 10.1183/09031936.00210714.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В., Пивоварова А.М., Катышева О.В., Дорофеева М.Ю. Таргетная терапия туберозного склероза. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(5):106-112. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-106-112

For citation: Belousova E.D., Vlodavets D.V., Pivovarova A.M., Katysheva O.V., Dorofeeva M.Y. Targeted therapy for tuberous sclerosis complex. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016;61(5):106-112. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-106-112

Просмотров: 206

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)