ГЕНЕТИКА УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТИ


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-6-13-20

Полный текст:


Аннотация

Умственная отсталость встречается, по разным оценкам, у 1–3% населения. Клинически принято классифицировать умственную отсталость по тяжести, однако нозологическая классификация до сих пор остается нерешенной задачей. От 25 до 50% случаев умственной отсталости являются результатом генетических нарушений на хромосомном или генном уровне. Известны возможные варианты генетически обусловленных заболеваний – хромосомные, аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные и многофакторные. В большинстве случаев клинически невозможно заподозрить конкретную причину умственной отсталости. До недавнего времени эта неопределенность не позволяла провести прицельную ДНК-диагностику и пациенты оставались без молекулярного диагноза, а семьи с такими пациентами – без возможности планирования рождения здорового ребенка. С приходом технологий высокопроизводительного параллельного секвенирования стало возможно проводить анализ не только отдельных мутаций или генов, но и целого экзома и даже генома в клинико-диагностических целях. В обзоре рассмотрены эпидемиологические, клинические и генетические аспекты гетерогенности умственной отсталости. Приведены расчеты числа генов, дефекты которых связаны с умственной отсталостью и показаны перспективы ее диагностики новыми высокопроизводительными методами.


Об авторах

А. В. Лавров
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Россия
к.м.н.– зав. лабораторией мутагенеза, Медико-генетического научного центра, доцент кафедры молекулярной и клеточной генетики медико-биологического факультета РНИМУ имени Н.И. Пирогова


А. В. Банников
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва
Россия
научн. сотр. лаборатории


А. И. Чаушева
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва
Россия
к.м.н., ст.н.с. лаборатории


Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва
Россия
д.м.н., проф., гл. научн.сотр. научно-консультативного отделения


Список литературы

1. Leonard H., Wen X. The epidemiology of mental retardation: challenges and opportunities in the new millennium. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2002; 8: 117–134.

2. King B.H., Toth K.E., Hodapp R.M., Dykens E.M. Intellectual Disability. In: Comprehensive Textbook of Psychiatry. B.J. Sadock, V.A. Sadock, P. Ruiz (eds). 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009; 3444–3474.

3. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-й пересмотр. ВОЗ, Женева. М.: Медицина, 1995; 1: 373– 375. (International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. WHO, Geneva. Moscow: Meditsina, 1995; 1: 373–375. (in Russ.))

4. Komor A.C., Kim Y.B., Packer M.S. et al. Programmable editing of a target base in genomic DNA without double-stranded DNA cleavage. Nature 2016; 61: 5985–5991.

5. Schaefer G.B., Bodensteiner J.B. Evaluation of the child with idiopathic mental retardation. Pediatr Clin North Am 1992; 39: 929–943.

6. Curry C.J., Stevenson R.E., Aughton D. et al. Evaluation of mental retardation: recommendations of a Consensus Conference: American College of Medical Genetics. Am J Med Genet 1997; 72: 468–477.

7. Armatas V. Mental retardation: definitions, etiology, epidemiology and diagnosis. J Sport Health Res 2009; 1: 2: 112–122.

8. Daily D.K., Ardinger H.H., Holmes G.E. Identification and evaluation of mental retardation. Am Fam Phys 2000; 61: 1059–1067.

9. McLaren J., Bryson S.E. Review of recent epidemiological studies of mental retardation: prevalence, associated disorders, and etiology. Am J Ment Retard 1987; 92: 243–254.

10. Stevenson R.E., Schwartz C.E., Schroer R.J. Emergence of the concept of X-linked mental retardation. In: X-linked mental retardation. R.E. Stevenson, C.E. Shwartz, R.J. Schroer. New York: Oxford University Press, 2000; 23–67.

11. Karam S.M., Riegel M., Segal S.L. et al. Genetic causes of intellectual disability in a birth cohort: a population-based study. Am J Med Genet A 2015; 167: 1204–1214.

12. Shashi V., McConkie-Rosell A., Rosell B. et al. The utility of the traditional medical genetics diagnostic evaluation in the context of next-generation sequencing for undiagnosed genetic disorders. Genet Med 2014; 16: 176–182.

13. González G., Raggio V., Boidi M. et al. Advances in the identification of the aetiology of mental retardation. Rev Neurol 2013; 57: Suppl 1: S75–83.

14. Moeschler J.B., Shevell M. American Academy of Pediatrics Committee on Genetics. Clinical genetic evaluation of the child with mental retardation or developmental delays. Pediatrics 2006; 117: 2304–2316.

15. Chelly J., Khelfaoui M., Francis F. et al. Genetics and patho-physiology of mental retardation. Eur J Hum Genet 2006; 14: 701–713.

16. Hunter A.G. Outcome of the routine assessment of patients with mental retardation in a genetics clinic. Am J Med Genet 2000; 90: 60–68.

17. Weijerman M.E., de Winter J.P. Clinical practice. The care of children with Down syndrome. Eur J Pediatr 2010; 169: 1445–1452.

18. Mather C.A., Qi Z., Wiita A.P. False positive cell free DNA screening for microdeletions due to non-pathogenic copy number variants. Prenat Diagn 2016; 36: 584–586.

19. van Bon B.W.M., Mefford H.C., Menten B. et al. Further delineation of the 15q13 microdeletion and duplication syndromes: a clinical spectrum varying from non-pathogenic to a severe outcome. J Med Genet 2009; 46: 511–523.

20. Crockett D.J., Ahmed S.R., Sowder D.R. et al. Velopharyngeal dysfunction in children with Prader-Willi syndrome after ad-enotonsillectomy. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2014; 78: 10: 1731–1734.

21. Luk H.M., Lo I.F.M. Angelman syndrome in Hong Kong Chinese: A 20 years’ experience. Eur J Med Genet 2016; 59: 6-7: 315–319.

22. Flint J., Knight S. The use of telomere probes to investigate submicroscopic rearrangements associated with mental retardation. Curr Opin Genet Dev 2003; 13: 3: 310–316.

23. Chiurazzi P., Schwartz C.E., Gecz J., Neri G. XLMR genes: update 2007. Eur J Hum Genet 2008; 16: 4: 422–434.

24. Ropers H.-.H, Hamel B.C.J. X-linked mental retardation. Nat Rev Genet 2005; 6: 1: 46–57.

25. Chiurazzi P., Hamel B.C., Neri G. XLMR genes: update 2000. Eur J Hum Genet 2001; 9: 2: 71-81.

26. Lehrke R. Theory of X-linkage of major intellectual traits. Am J Ment Defic 1972; 76: 6: 611–619.

27. Amos-Landgraf J.M., Cottle A., Plenge R.M. et al. X chromosome-inactivation patterns of 1,005 phenotypically unaffected females. Am J Hum Genet 2006; 79: 3: 493–499.

28. Plenge R.M., Stevenson R.A., Lubs H.A. et al. Skewed X-chromosome inactivation is a common feature of X-linked mental retardation disorders. Am J Hum Genet 2002; 71: 1: 168–173.

29. Hagberg B. Condensed points for diagnostic criteria and stages in Rett syndrome. Eur Child Adolesc Psychiatry 1997; 6: Suppl 1: 2–4.

30. Kozinetz C.A., Skender M.L., MacNaughton N. et al. Epidemiology of Rett syndrome: a population-based registry. Pediatrics 1993; 91: 2: 445–450.

31. Hagberg B. Rett’s syndrome: prevalence and impact on progressive severe mental retardation in girls. Acta Paediatr Scand 1985; 74: 3: 405–408.

32. Au K.-.S, Williams A.T., Gambello M.J., Northrup H. Molecular genetic basis of tuberous sclerosis complex: from bench to bedside. J Child Neurol 2004; 19: 9: 699–709.

33. Curatolo P., Moavero R., de Vries P.J. Neurological and neuropsychiatric aspects of tuberous sclerosis complex. Lancet Neurol 2015; 14: 7: 733–745.

34. Khemir S., El Asmi M., Sanhaji H. et al. Phenylketonuria is still a major cause of mental retardation in Tunisia despite the possibility of treatment. Clin Neurol Neurosurg 2011; 113: 9: 727–730.

35. Najmabadi H., Hu H., Garshasbi M. et al. Deep sequencing reveals 50 novel genes for recessive cognitive disorders. Nature 2011; 478: 7367: 57–63.

36. Musante L., Ropers H.H. Genetics of recessive cognitive disorders. Trends Genet 2014; 30: 1: 32–39.

37. Hoodfar E., Teebi A.S. Genetic referrals of Middle Eastern origin in a western city: inbreeding and disease profile. J Med Genet 1996; 33: 3: 212–215.

38. Hamamy H.A., Masri A.T., Al-Hadidy A.M., Ajlouni K.M. Consanguinity and genetic disorders. Profile from Jordan. Saudi Med J 2007; 28: 7: 1015–1017.

39. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM ®, McKuisick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD), 05/09/2016/http:/omim.org/

40. Kuleshov M.V., Jones M.R., Rouillard A.D. et al. Enrichr: a comprehensive gene set enrichment analysis web server 2016 update. Nucleic Acids Res 2016; 44: W1: W90–97.

41. Chen E.Y., Tan C.M., Kou Y. et al. Enrichr: interactive and collaborative HTML5 gene list enrichment analysis tool. BMC Bioinformatics 2013; 14: 128.

42. Oeseburg B., Dijkstra G.J., Groothoff J.W. et al. Prevalence of chronic health conditions in children with intellectual disability: a systematic literature review. Intellect Dev Disabil 2011; 49: 2: 59–85.

43. Дадали Е.Л., Шаркова И.В., Воскобоева У.Ю. Клини-ко-генетическая характеристика моногенных идиопатических генерализованных эпилепсий. Нервные болезни 2014; 1:15–21. (Dadali E.L., Sharkova I.V., Voskoboeva E.Yu. Clinical and genetic characteristics of monogenic idiopathic generalized epilepsies. Nervnye bolezni 2014; 1: 15–21. (in Russ.))

44. Shaffer L.G., Lupski J.R. Molecular mechanisms for constitutional chromosomal rearrangements in humans. Annu Rev Genet 2000; 34: 297–329.

45. Trask B.J. Fluorescence in situ hybridization: applications in cytogenetics and gene mapping. Trends Genet 1991; 7: 5: 149–154.

46. Rao P.H., Houldsworth J., Dyomina K. et al. Chromosomal and gene amplification in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 1998; 92: 1: 234–240.

47. Lu X.Y., Harris C.P., Cooley L. et al. The utility of spectral karyotyping in the cytogenetic analysis of newly diagnosed pediatric acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2002; 16: 11: 2222–2227.

48. Miller D.T., Adam M.P., Aradhya S. et al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. Am J Hum Genet 2010; 86: 5: 749–764.

49. Manning M., Hudgins L. Professional Practice and Guidelines Committee. Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities. Genet Med 2010; 12: 11: 742–745.

50. Gilissen C., Hehir-Kwa J.Y., Thung D.T. et al. Genome sequencing identifies major causes of severe intellectual disability. Nature 2014; 511: 7509: 344–347.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Лавров А.В., Банников А.В., Чаушева А.И., Дадали Е.Л. ГЕНЕТИКА УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТИ. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(6):13-20. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-6-13-20

For citation: Lavrov A.V., Bannikov A.V., Chausheva A.I., Dadali E.L. GENETICS OF MENTAL RETARDATION. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016;61(6):13-20. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-6-13-20

Просмотров: 596

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)