МОЛЕКУЛЯРНАЯ НЕФРОПАТОЛОГИЯ: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК

В эпоху современной медицины сформировались фундаментальные научные установки в диагностике заболеваний почек, которые основаны на традиционных диагностических инструментах. В представленной статье освещается современный взгляд на возможности диагностики заболеваний почек, основанный на генетических исследованиях. Показана необходимость активного развития методов молекулярной диагностики заболеваний почек, которые не только дополняют традиционные методы, но и дают понимание с точки зрения молекулярной патофизиологии. Активное развитие методов молекулярной диагностики заболеваний почек открывает большой раздел медицины, который можно назвать «молекулярной нефропатологией». Дальнейшее изучение заболеваний почек с позиции молекулярной биологии позволит заново взглянуть на патогенез многих заболеваний и решить ряд проблем с позиций персонализированной терапии, которая учитывает генетические особенности пациента. 

1. Benjamin A., Michael M. Molecular nephropathology: ready for prime time? Am J Physiol Renal Physiol 2015; 309: F185– F188, DOI: 10.1152/ajprenal.00153.2015.

2. Broecker V., Mengel M. The significance of histological diagnosis in renal allograft biopsies in 2014. Transpl Int 2015; 28: 136–143, DOI: 10.1111/tri.12446.

3. Mengel M., Reeve J., Bunnag S., Einecke G., Sis B., Mueller T., Kaplan B., Halloran P.F. Molecular correlates of scarring in kidney transplants: the emergence of mast cell transcripts. Am J Transplant 2009; 9: 169–178, DOI: 10.1111/j.1600- 6143.2008.02462.

4. Sethi S., Fervenza F.C. Membranoproliferative glomerulonephritis–a new look at an old entity. N Engl J Med 2012; 366: 1119–1131, DOI: 10.1056/NEJMra1108178.

5. Pickering M.C., D’Agati V.D., Nester C.M., Smith R.J., Haas M., Appel G.B. et al. HTC3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int 2013; 84: 1079–1089, DOI: 10.1038/ ki.2013.377.

6. Hildebrandt F. Genetic kidney diseases. Lancet 2010; 375: 1287–1295, DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60236-X.

7. Игнатова М.С. Детская нефрология. М: OOO «МИА» 2011; 696. [Ignatova M.S. Pediatric Nephrology. Moscow: OOO «MIA» 2011; 696. (in Russ)]

8. Hinkes B.G., Mucha B., Vlangos C.N., Gbadegesin R., Liu J., Hasselbacher K. et al. Nephrotic syndrome in the first year of life: two thirds of cases are caused by mutations in 4 genes (NPHS1, NPHS2, WT1, and LAMB2) Pediatrics 2007; 119(4): e907–919, DOI: 10.1542/peds.2006–2164.

9. Hinkes B., Vlangos C., Heeringa S., Mucha B., Gbadegesin R., Liu J. et al. Specific podocin mutations correlate with age of onset in steroid-resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2008; 19(2): 365–371, DOI: 10.1681/ ASN.2007040452.

10. Liapis H., Jain S. The interface of genetics with pathology in alport nephritis. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 1925–1927, DOI: 10.1681/ASN.2013080913.

11. Meister G., Tuschl T. Mechanisms of gene silencing by double-stranded RNA. Nature 2004; 431: 343–349, DOI: 10.1038/ nature02873.

12. Bartels C.L., Tsongalis G.J. MicroRNAs: novel biomarkers for human cancer. Clin Chem 2009; 55: 623–631, DOI: 10.1373/ clinchem.2008.112805.

13. Schena F.P., Serino G., Sallustio F. MicroRNAs in kidney diseases. New promising biomarkers for diagnosis and monitoring. Nephrol Dial Transplant 2014; 29(4): 755–763, DOI: 10.1093/ndt/gft223.

14. Szeto C.-C. Urine miRNA in nephrotic syndrome. Clin Chim Acta 2014; 436: 308–313, DOI: 10.1016/j.cca.2014.06.016.

15. Serino G., Sallustio F., Cox S.N., Pesce F., Schena F.P. Abnormal miR-148b expression promotes aberrant glycosylation of IgA1 in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 814–824, DOI: 10.1681/ASN.2011060567.

16. Putta S., Lanting L., Sun G., Lawson G., Kato M., Natarajan R. Inhibiting microRNA-192 ameliorates renal fibrosis in diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 458– 469, DOI: 10.1681/ASN.2011050485.

17. Weiland M., Gao X.H., Zhou L., Mi Q.S. Small RNAs have a large impact: circulating microRNAs as biomarkers for human diseases. RNA Biol 2012; 9: 850–859, DOI: 10.4161/ rna.20378.

18. Zhang C., Zhang W., Chen H.M., Liu C., Wu J., Shi S., Liu Z.H. Plasma microRNA-186 and proteinuria in focal segmental glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 2015; 65: 223– 232; DOI: 10.1053/j.ajkd.2014.07.013

19. Doaa M.Y., Rabab M.E., Hosam S.A. Soluble Interleukine-2 Receptor and MDR1 Gene Expression Levels as Inflammatory Biomarkers for Prediction of Steroid Response in Children With Nephrotic Syndrome. IJKD 2011; 5: 154–161, DOI: 10.1053/j.ajkd.2014.07.013.

20. Julia M.B., Christine E.S., Raman V. PharmGKB summary: cyclosporine and tacrolimus pathways. Pharmacogenet Genomics 2013; 23(10): 563–585, DOI: 10.1097/ FPC.0b013e328364db84.