ПРОТЕИНУРИЯ И В12-ДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ В СТРУКТУРЕ СИНДРОМА ИМЕРСЛУНД–ГРЕСБЕКА: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

В статье представлены данные литературы, посвященной редкому генетическому синдрому Имерслунд–Гресбека. Обсуждены патогенетические основы, особенности клинической картины, течения и лечения данного синдрома у детей. Представлено собственное клиническое наблюдение синдрома Имерслунд–Гресбека у девочки 8 лет. Составлена сводная таблица описанных в литературе мутаций у пациентов разных этнических групп. Авторами указано на важность молекулярно-генетического исследования генов CUBN и AMN у детей, имеющих протеинурию и В12-дефицитную анемию, с целью подтверждения синдрома Имерслунд–Гресбека. Пациенты с данным синдромом нуждаются в пожизненной заместительной терапии кобаламином, наблюдении нефролога и гематолога. 

1. Imerslund O. Idiopathic chronic megaloblastic anemia in children. Acta Paediat Scand 1960; 1:1–115.

2. Grasbeck R., Gordin R., Kantero I. et al. Selective vitamin B12 malabsorption and proteinuria in young people. Acta Med Scand 1960; 167:289–296.

3. Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра. http://mkb-10.com. [International Classification of Diseases and Related Health Problems. http://mkb-10.com. (in Russ)]

4. OMIM; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/?term=261100

5. Grasbeck R. Imerslund-Grasbeck syndrome (selective vitamin B12 malabsorption with proteinuria). Orphanet J Rare Dis 2006; 1: 17. DOI: 10.1186/1750-1172-1-17.

6. Del Baldo G., Marabini C., Albano V. et al. Imerslund–Grasbeck Syndrome (selective B12 malabsorption): Think about it also in Down’s syndrome! Digestive and Liver Disease 2016; 48 (4), 274. DOI: http://dx.DOI.org/10.1016/j.dld.2016.08.088

7. De Filippo G., Rendina D., Rocco V., Esposito T., Gianfrancesco F., Strazzullo P. Imerslund-Grasbeck syndrome in a 25-month-old Italian girl caused by a homozygous mutation in AMN. Ital J Pediatr 2013; 39: 58. DOI: 10.1186/1824-7288-39-58.

8. Storm T., Zeitz C., Cases O., Amsellem S., Verroust P.J., Madsen M. еt al. Detailed investigations of proximal tubular function in Imerslund-Grasbeck syndrome. BMC Med Genet 2013; 14: 111. DOI: 10.1186/1471-2350-14-111.

9. Beech C.M., Liyanarachchi S., Shah N.P., Sturm A.C., Sadiq M.F., de la Chapelle A., Tanner S.M. Ancient founder mutation is responsible for Imerslund-Grasbeck Syndrome among diverse ethnicities. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 74. DOI: 10.1186/1750-1172-6-74.

10. Tanner S.M., Li Z., Bisson R., Acar C., Oner C., Oner R. et al. Genetically heterogeneous selective intestinal malabsorption of vitamin B12: founder effects, consanguinity, and high clinical awareness explain aggregations in Scandinavia and the Middle East. Hum Mutat 2004; 23(4): 327–333. DOI: 10.1002/humu.20014.

11. Aminoff M., Carter J.E., Chadwick R.B., Johnson C., Grasbeck R., Abdelaal M.A. et al. Mutations in CUBN, encoding the intrinsic factor-vitamin B12 receptor, cubilin, cause hereditary megaloblastic anaemia1. Nat Genet 1999; 21(3): 309–313. DOI: 10.1038/6831.

12. Tanner S.M., Sturm A.C., Baack E.C., Liyanarachchi S., de la Chapelle A. Inherited cobalamin malabsorption. Mutations in three genes reveal functional and ethnic patterns. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 56. DOI: 10.1186/1750-1172-7-56.

13. Luder A.S., Tanner S.M., de la Chapelle A., Walter J.H. Amnionless (AMN) mutations in Imerslund–Grasbeck syndrome may be associated with disturbed vitamin B(12) transport into the CNS. J Inherit Metab Dis 2008; 31(3): 493–496. DOI: 10.1007/s10545-007-0760-2.

14. Montgomery E., Sayer J.A., Baines L.A., Hynes A.M., Vega-Warner V., Johnson S., Goodship J.A., Otto E.A. Novel compound heterozygous mutations in AMN cause Imerslund-Grasbeck syndrome in two half-sisters: a case report. BMC Med Genet 2015; 16: 35. DOI:10.1186/s12881-015-0181-2.

15. Broch H., Imerslund O., Monn E., Hovig T., Seip M. Imerslund-Grasbeck anemia. A long-term follow-up study. Acta Paediatr Scand 1984; 73(2): 248–253.

16. Goudarzipour K., Zavvar N., Behnam B., Ahmadi M.A. Imerslund-Grasbeck syndrome in a 5-year-old Iranian boy.Indian J Nephrol 2016; 26(6): 455-457. DOI: 10.4103/0971-4065.175984.

17. Laxminarayana K.P.H., Yeshvanth S.K., Shetty J.K., Permi H.S., Rao C. Unusual Cause of Childhood Anemia: Imerslund Grasbeck Syndrome. J Lab Physicians 2011; 3(2): 113–115. DOI: 10.4103/0974-2727.86845.

18. Krzemień G., Turczyn A., Szmigielska A., Roszkowska-Blaim M. Vit. B12 deficiency in children (Imerslund-Grasbeck syndrome in two pairs of siblings). Dev Period Med 2015; 19(3 pt 2): 351–355.

19. Grasbeck R., Tanner S.M. Juvenile selective vitamin B12 malabsorption: 50 years after its description–10 years of genetic testing. Pediatr Res 2011; 70: 222–228. DOI: 10.1203/PDR.0b013e3182242124.

20. Lin S.H., Sourial N.A., Lu K.C., Hsueh E.J. Imerslund-Grasbeck syndrome in a Chinese family with distinct skin lesions refractory to vitamin B12. J Clin Pathol 1994; 47(10): 956–958.

21. Madhavan S., Vijayakumar M., Rajajee S., Nammalwar B.R. Imerslund-Grasbeck Syndrome: Association With Diabetes Mellitus. Indian Pediatrics 2009; 46: 251–253.

22. Grasbeck R. Megaloblastic anaemia. Hematology 2005; 10: 227–228. DOI: 10.1080/10245330512331390384.

23. Сатаева М.С., Астапкевич Л.А., Рахимбекова Г.А., Ахматуллина С.К., Клодзинский А.А., Нефедова Е.Д., Маслова Н.В. Синдром Имерслунд–Гресбека – второе из древнейших аутосомно-рецессивных заболеваний человека. Клиническая медицина Казахстана 2013; 27(1): 79–81 [Sataeva M.S., Аstapkevich L.А., Rakhimbekova G.А., Аkhmatullina S.K., Klodzinskij А.А., Nefedova E.D., Maslova N.V. Syndrome Imerslund–Gresbek – is the second of the oldest autosomal recessive diseases. Klinicheskaya meditsina Kazahstana 2013; 27(1): 79–81. (in Russ)]

24. Nielsen R., Christensen E.I. Proteinuria and events beyond the slit. Pediatr Nephrol 2010; 25(5): 813–822. DOI: 10.1007/ s00467-009-1381-9.

25. Настаушева Т.Л., Ситникова В.П., Швырев А.П. Стахурлова Л.И., Стеньшинская Е.В., Звягина Т.Г. и др. Протеинурия у детей и подростков: генез, диагностический алгоритм, принципы терапии. Нефрология 2011; 2: 70–76. [Nastausheva T. L., Sitnikova V.P., Shvyrev A.P., Stakhurlova L.I., Sten’shinskaya E.V., Zvyagina T.G. et al. Proteinuria in children and adolescents: aetiology, diagnostic algorithms, treatment principles. Nefrologiya 2011; 2: 70–76. (in Russ)]

26. Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Анемии у детей. Руководство для врачей. Cпб: Питер, 2001; 384. (Papayan А.V., Zhukova L.Yu. Anemia in children. А guide for physicians. Spb: Piter, 2001; 384. (in Russ)]