МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-4-19-24

Полный текст:


Аннотация

Приводится современный взгляд на механизмы резистентности к иммуносупрессивной терапии у пациентов с нефротическим синдромом. Актуальность проблемы обусловлена тем, что в большинстве случаев молекулярная основа стероидрезистентного нефротического синдрома неизвестна. Это вызвало необходимость изучения фармакокинетических, динамических и генетических аспектов иммуносупрессивных препаратов, используемых для лечения нефротического синдрома.  Рассматриваются  механизмы  и  причины  возникновения  резистентности  к  основным  применяемым  иммуносупресивным препаратам. Обсуждается возможность генотипирования пациентов с нефротическим синдромом до начала лечения, что в перспективе позволит учитывать генотипические особенности больных для назначения оптимальных персонализированных схем иммуносупрессивной терапии.

 

 


Об авторах

С. Л. Морозов
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева»
Россия

к.м.н., научн. сотр. отдела наследственных и приобретенных болезней почек 



В. В. Длин
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева»
Россия

д.м.н., проф., зав. отделом наследствен-ных и приобретенных болезней почек 



А. Р. Садыков
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева»
Россия

научн. сотр. лаборатории общей патологии 



А. С. Воронкова
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Россия

ординатор 



В. С. Сухоруков
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева»
Россия

д.м.н., проф., зав. лабораторией общей патологии 



Список литературы

1. Julia M.B., Christine E.S., Raman V. PharmGKB summary: cyclosporine and tacrolimus pathways. Pharmacogenet Genomics 2013; 23(10): 563–585. DOI: 10.1097/FPC.0b013e328364db84.

2. Ruochen C., Aihua Z. Mechanisms of Glucocorticoid Resistance in Idiopathic Nephrotic Syndrome. Kidney Blood Press Res 2013; 37: 360–378. DOI: 10.1159/000350163.

3. Encio I.J., Detera-Wadleigh S.D. The genomic structure of the human glucocorticoid receptor. J Biol Chem 1991; 266: 7182– 7188. PMID: 1707881.

4. Tang Y., Getzenberg R.H., Vietmeier B.N., Stallcup M.R., Eggert M., Renkawitz R., DeFranco D.B. The DNA-binding and tau2 transactivation domains of the rat glucocorticoid receptor constitute a nuclear matrix-targeting signal. Mol Endocrinol 1998; 12: 1420–1431. DOI: 10.1210/mend.12.9.0169.

5. Zhou J., Cidlowski J. The human glucocorticoid receptor: One gene, multiple proteins and diverse responses. Steroids 2005; 70: 407–417. DOI: 10.1016/j.steroids.2005.02.006.

6. Duma D., Jewell C.M., Cidlowski J.A. Multiple glucocorticoid receptor isoforms and mechanisms of posttranslational modification. J Steroid Biochem Mol Biol 2006; 102: 11–21. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2006.09.009.

7. Patari-Sampo A., Ihalmo P., Holthofer H. Molecular basis of the glomerular filtration: nephrin and the emerging protein complex at the podocyte slit diaphragm. Ann Med 2006; 38: 483–492. DOI: 10.1080/07853890600978149.

8. Schoeb D.S., Chernin G., Heeringa S.F., Matejas V., Held S., Vega-Warner V., Bockenhauer D., Vlangos C.N. et al. Nineteen novel NPHS1 mutations in a worldwide cohort of patients with congenital nephrotic syndrome (CNS). Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 2970–2976. DOI: 10.1093/ndt/gfq088.

9. Kitamura A., Tsukaguchi H., Hiramoto R., Shono A., Doi T., Kagami S., Iijima K. A familial childhood-onset relapsing nephrotic syndrome. Kidney Int 2007; 71: 946–951. DOI: 10.1038/ sj.ki.5002110.

10. Heeringa S.F., Vlangos C.N., Chernin G., Hinkes B., Gbadege-sin R., Liu J., Hoskins B.E., Ozaltin F., Hildebrandt F. Thirteen novel NPHS1 mutations in a large cohort of children with congenital nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 3527–3533. DOI: 10.1093/ndt/gfn271.

11. Horinouchi I., Nakazato H., Kawano T. and et al. In situ evaluation of podocin in normal and glomerular diseases. Kidney Int 2003; 64: 2092–2099. DOI: 10.1046/j.1523-1755.2003.00303.x

12. Kapturczak M.H., Meier-Kriesche H.U., Kaplan B. Pharmacology of calcineurin antagonists. Transplant Proc 2004; 36: 25S– 32S. DOI: 10.1007/s40265-017-0746-9.

13. Grimm M., Rinaldi M., Yonan N.A., Arpesella G., Arizon Del Pra-do J.M., Pulpon L.A. et al. Superior prevention of acute rejection by tacrolimus vs. cyclosporine in heart transplant recipients — a large European trial. Am J Transplant 2006; 6: 1387–1397. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2006.01300.x.

14. Dai Y., Hebert M.F., Isoherranen N., Davis C.L., Marsh C., Shen D.D. et al. Effect of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus metabolic clearance in vitro. Drug Metab Dispos 2006; 34:836– 847. DOI: 10.1124/dmd.105.008680.

15. Kolars J.C., Awni W.M., Merion R.M., Watkins P.B. First-pass metabolism of cyclosporin by the gut. Lancet 1991; 338: 1488– 1490. PMID: 1683920.

16. Alak A.M., Moy S. Biological activity of tacrolimus (FK506) and its metabolites from whole blood of kidney transplant patients. Transplant Proc 1997; 29: 2487–2490. PMID: 9270821.

17. Copeland K.R., Yatscoff R.W., McKenna R.M. Immunosuppressive activity of cyclosporine metabolites compared and characterized by mass spectroscopy and nuclear magnetic resonance. Clin Chem 1990; 36: 225–229. PMID: 2137384.

18. Hubbard P.A., Shen A.L., Paschke R., Kasper C.B., Kim J.J. NADPH cytochrome P450 oxidoreductase. Structural basis for hydride and electron transfer. J Biol Chem 2001. DOI: 10.1074/ jbc.M101731200.

19. Tang H.L., Xie H.G., Yao Y., Hu Y.F. Lower tacrolimus daily dose requirements and acute rejection rates in the CYP3A5 nonex-pressers than expressers. Pharmacogenet Genomics 2011; 21: 713–720. DOI: 10.1097/FPC.0b013e32834a48ca.

20. Santoro A., Felipe C.R., Tedesco-Silva H., Medina-Pestana J.O., Struchiner C.J., Ojopi E.B. et al. Pharmacogenetics of calcineurin inhibitors in Brazilian renal transplant patients. Pharmacogenomics 2011; 12: 1293–1303. DOI: 10.2217/pgs.11.70.

21. Amirimani B., Ning B., Deitz A.C., Weber B.L., Kadlubar F.F., Rebbeck T.R. Increased transcriptional activity of the CYP3A4*1B promoter variant. Environ Mol Mutagen 2003; 42: 299–305. DOI: 10.1002/em.10199.

22. Thorp M., DeMattos A., Bennett W., Barry J., Norman D. The effect of conversion from cyclosporine to tacrolimus on gingival hyperplasia, hirsutism and cholesterol. Transplantation 2000; 69: 1218–1220. PMID: 10762229.

23. Anglicheau D., Verstuyft C., Laurent-Puig P. et al. Association of the multidrug resistance-1 gene singlenucleotide polymorphisms with the tacrolimus dose requirements in renal transplant recipients. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 1889–1896. PMID: 12819250.

24. Zheng H., Zeevi A., Schuetz E., Lamba J., McCurry K., Griffith B.P. et al. Tacrolimus dosing in adult lung transplant patients is related to cytochrome P4503A5 gene polymorphism. J Clin Pharmacol 2004; 44:.135–140. DOI: 10.1177/0091270003262108.

25. Grinyo J., Vanrenterghem Y., Nashan B., Vincenti F., Ekberg H., Lindpaintner K. et al. Association of four DNA polymorphisms with acute rejection after kidney transplantation. Transpl Int 2008; 21: 879–891. DOI: 10.1111/j.1432-2277.2008.00679.x.

26. Lamba V., Sangkuhl K., Sanghavi K. Mycophenolic acid Pathway, Pharmacokinetics/Pharmacodynamics. www.pharmgkb. org/pathway/ PA165964832? Previous Query ¼ mycophenolate. Accessed 24 February 2016. DOI: 10.2217/pgs.15.181.

27. Kim S.H., Jeong I.H., Hyun J.W., Joung A., Jo H.J., Hwang S.H. et al. Treatment outcomes with rituximab in 100 patients with neuromyelitis optica: influence of FCGR3A polymorphisms on the therapeutic response to rituximab. JAMA Neurol 2015; 72 (9): 989–995. DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.1276.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Морозов С.Л., Длин В.В., Садыков А.Р., Воронкова А.С., Сухоруков В.С. МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(4):19-24. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-4-19-24

For citation: Morozov S.L., Dlin V.V., Sadykov A.R., Voronkova A.S., Sukhorukov V.S. MECHANISMS OF RESISTANCE TO IMMUNOSUPPRESSIVE THERAPY IN PATIENTS WITH NEPHROTIC SYNDROME. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2017;62(4):19-24. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-4-19-24

Просмотров: 177

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)