СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ СЕМЕЙНОЙ ГОМОЗИГОТНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
Аннотация
Семейная гиперхолестеринемия остается малоизвестным заболеванием в клинической практике педиатра, что ведет к запоздалой диагностике и позднему началу терапии этого прогностически крайне неблагоприятного заболевания. В статье изложены современные представления об этиологии, генетичеcких аспектах. Представлены критерии диагностики и современные подходы к лечению. Основные клинические проявления заболевания —кожные и сухожильные ксантомы, липоидная дуга роговицы, генерализованный атеросклероз коронарных, брахеоцефальных и бедренных артерий. Следствием этих изменений является возникновение уже в детском возрасте ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Продемонстрирована эффективная гиполипидемическая терапия у ребенка с гомозиготной гиперхолестеринемией (двемутации в компаунд-гомозиготном состоянии в гене LDLR). На первом этапе ребенок получал комбинированную терапию статинами (розувастатин в комбинации с эзетролом). Подключение третьего препарата — ингибитора пропротеинконвер-тазы 9-го типа позволило снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности еще на 15%, что сопровождалось регрессом ксантом. Побочных проявлений терапии не наблюдалось.
Ключевые слова
Об авторе
И. В. Леонтьева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Россия
Россия
Список литературы
1. Gidding S.S., Champagne M.A., de Ferranti S.D., Defesche J., Ito M.K. et.al. The Agenda for Familial Hypercholesterolemia: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2015; 132 (22): 2167–2192. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000297.
2. Nordestgaard B.J., Chapman M.J., Humphries S.E., Gins-berg H.N., Masana L. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013; 34 (45): 3478–3490. DOI:10.1093/ eurheartj/eht273.
3. Cuchel M., Bruckert E., Ginsberg H.N., Raal F.J., Santos R.D. et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2014; 35 (32): 2146– 2157. DOI:10.1093/eurheartj/ehu274.
4. Goldstein J.K., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia. In: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle (eds). The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. New York: McGraw-Hill, 2001; 2863–2913.
5. Usifo E., Leigh S.E., Whittall R.A., Lench N., Taylor A., Yeats C. Low-density lipoprotein receptor gene familial hypercholesterolemia variant database: update and pathological assessment. Ann Hum Genet 2012; 76: 387–401. DOI: 10.1111/j.1469-1809.2012.00724.x.
6. Raal F.J., Santos R.D. Homozygous familial hypercholesterolemia: current perspectives on diagnosis and treatment. Atherosclerosis 2012; 223: 262–268. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.02.019.
7. Soutar A.K, Naoumova R.P. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia. Nat Clin Pract Car-diovasc Med 2007; 4: 214–225. DOI: 10.1038/ncpcardio0836
8. Horton J.D., Cohen J.C., Hobbs H.H. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. Lipid Res 2009; 50 (Suppl): S172–177. DOI: 10.1194/jlr.R800091-JLR200.
9. Akram O.N., Bernier A., Petrides F., Wong G., Lambert G. Beyond LDL cholesterol, a new role for PCSK9. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30: 1279–1281. DOI: 10.1161/ ATVBAHA.110.209007.
10. Lambert G., Sjouke B., Choque B., Kastelein J.J., Hovingh G.K. The PCSK9 decade. J Lipid Res 2012; 53: 2515–2524. DOI: 10.1194/jlr.R026658.
11. France M. Homozygous familial hypercholesterolaemia: update on management. Paediatr Int Child Health 2016; 36 (4): 243–247. DOI:10.1080/20469047.2016.1246640.
12. Kolansky D.M., Cuchel M., Clark B.J., Paridon S., McCrindle B.W. et al. Longitudinal evaluation and assessment of cardiovascular disease in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2008; 102: 1438–1444. DOI:10.1016/j.amjcard.2008.07.035.
13. Rajendran R., Srinivasa K.H., Rangan K., Hegde M., Ahmed N. Supra-valvular aortic stenosis in a patient with homozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J Cardiovasc Imagi ng 2013; 14: 1023. DOI: 10.1093/ehjci/jet072.
14. Santos R.D., Miname M.H., Martinez L.R., Rochitte C.E., Chacra A.P. et al. Non-invasive detection of aortic and coronary atherosclerosis in homozygous familial hypercholesterolemia by 64 slice multi-detector row computed tomography angiography. Atheroslerosis 2008; 197: 910–915. DOI:10.1016/ j.atherosclerosis.2007. 08.017.
15. Koh T.W. Aortic root involvement in homozygous familial hypercholesterolemia transesophageal echocardiographic appearances of supravalvular aortic stenosis. Echocardiography 2005; 22: 859–860. DOI: 10.1111/ j.1540-8175.2005.00123.x.
16. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alon-so R. et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol 2014; 171 (3): 309–325. DOI: 10.1016/ j.ijcard.2013.11.025.
17. Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D. National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. Pediatric aspects of familial hypercholesterolemias: recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol 2011; 5 (3 Suppl): S30–37. DOI: 10.1016/j.jacl. 2011.03.453.
18. Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: Summary Report. Pediatrics 2011; 128: S213–256. DOI: 10.1542/ peds.2009-2107C.
19. Lütjohann D., von Bergmann K., Sirah W., Macdonell G., Johnson-Levonas A.O., Shah A. Long-term efficacy and safety of ezetimibe 10 mg in patients with homozygous sitosterolemia: a 2-year, open-label extension study. Int J Clin Pract 2008; 62 (10): 1499–1510. DOI: 10.1111/j.1742– 1241.2008.01841.x.
20. Priest J.R., Knowles J.W. Standards of Evidence and Mechanistic Inference in Autosomal Recessive Hypercholesterolemia Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36 (8): 1465–1466. DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307714.
21. Renner C., Connor W.E., Steiner R.D. Sitosterolemia Presenting as Pseudohomozygous Familial Hypercholesterolemia. Clin Med Res 2016; 14 (2): 103–108. DOI: 10.3121/ cmr.2016.1294.
22. Rodenburg J., Vissers M.N., Wiegman A., van Trotsenburg A.S., van der Graaf A. et al. Statin treatment in children with familial hypercholesterolemia: the younger, the better. Circulation 2007; 116: 664–668.
23. De Jongh S., Ose L., Szamosi T., Gagne C., Lambert M., Scott R., Perron P. Simvastatin in Children Study Group: Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with simvastatin. Circulation 2002; 106: 2231–2237.
24. Avis L.M., Hutten B.A., Gagné C., Langslet G., McCrindle B.W., Wiegman A., Hsia J., Kastelein J.J., Stein E.A. Efficacy and safety of rosuvastatin therapy for children with familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2010; 55 (11): 1121–1126. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.10.042.
25. Baigent C., Blackwell L. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–1681. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5.
26. Harada-Shiba M., Arai H., Oicava S., Ohta T.J. Guidelines for the management of familial hypercholesterolemia Atheroscler Tromb 2012; 19: 1043–1060.
27. van der Graaf A., Cuffie-Jackson C., Vissers M.N., Trip M.D., Gagné C., Shi G., Veltri E., Avis H.J., Kastelein J.J. Efficacy and safety of coadministration of ezetimibe and simvastatin in adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2008; 52 (17): 1421–1429. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.09.002.
28. Gagné C., Gaudet D., Bruckert E., Ezetimibe Study Group. Efficacy and Safety of ezetimibe coadministered with atorvastatin or simvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation 2002; 105 (21): 2469–2475. DOI:org/10.1161/01. CIR.0000018744.58460.62.
29. Raal F.J., Stein E.A., Dufour R., Turner T., Civeira F., Burgess L., Langslet G. et al. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 385 (9965): 331–340. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4.
30. Stein E.A., Honarpour N., Wasserman S.M., Xu F., Scott R., Raal F.J. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexin 9 Monoclonal Antibody, AMG 145, in Homozygous Familial Hypercholesterolemia. Circulation 2013; 128 (19): 2113–2120. DOI: org/10.1161 /CIRCULATIONA -HA. 113.004678.
31. Raal F.J., Honarpour N., Blom D.J., Hovingh G.K., Xu F., Scott R., Wasserman S.M., Stein E.A. TESLA Investigators. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 385 (9965): 341–350. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61374-х.
32. Stefanutti C., Morozzi C., Di G.S. Italian multicenter study on low-density lipoprotein Apheresis Working Group 2009 survey. Ther Apher Dial 2013; 17: 169–178. Doi: 10.1111/j.1744-9987.2012.01142.x.
33. Stefanutti C., Di G.S., Vivenzio A., Colloridi V., Bosco G. et al. Bertolini S. Low-density lipoprotein apheresis in a patient aged 3.5 years. Acta Paediatr 2001; 90: 694–701.
34. Hudgins L.C., Kleinman B., Scheuer A., White S., Gordon B.R. Long-term safety and efficacy of low-density lipoprotein apheresis in childhood for homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2008; 102 (9): 1199–1204. DOI: 10.1016/j.amjcard.2008.06.049.
35. Maiorana A., Nobili V., Calandra S., Francalanci P., Bernabei S., El Hachem M., Monti L. Preemptive liver transplantation in a child with familial hypercholesterolemia,” Pediatr Transplant 2011; 15 (2): E25–E29. DOI 10.1111?j1399-3046.2010.011383.
36. Palacio C.H., Harring T.R., Nguyen N. T., Goss J.A. Case Rep transplant 2011; 2011: 154908. DOI:10.1155/2011/154908.
Для цитирования:
Леонтьева И.В. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ СЕМЕЙНОЙ ГОМОЗИГОТНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(4):71-80. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-4-71-80
For citation:
Leontyeva I.V. MODERN APPROACHES TO THE TREATMENT OF HOMOZYGOUS FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2017;62(4):71-80. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-4-71-80
Просмотров: 983
Послать статью по эл. почте 