Провоспалительный цитокиновый профиль у детей с неонатальным сепсисом


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-5-93-100

Полный текст:


Аннотация

Цель. Оценка воспалительной активности крови новорожденных при различных формах бактериальных инфекционных заболеваний с определением диагностической значимости различных маркеров воспаления.

Материал и методы. В исследование включены 50 новорожденных детей с различными формами инфекционных заболеваний: 31 новорожденный ребенок с неонатальным сепсисом (1-я группа) и 19 новорожденных с локализованными вариантами бактериальной инфекции. Выраженность воспалительной активности оценивалась по уровню С-реактивного белка, количеству лейкоцитов периферической крови, уровню цитокинов – фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкинов ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, интерферона-ɣ (ИФН-ɣ), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).

Результаты. В группе детей с неонатальным сепсисом первые 2 дня заболевания протекают на фоне повышения концентрации в крови ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИФН-ɣ, показатели которых достоверно отличались (p<0,05) от таковых контрольной группы. Значимыми маркерами воспаления были высокие концентрации в крови С-реактивного белка (RR 3,7; ДИ 1,7–8,1), ИЛ-6 (RR 2,0; ДИ 1,4–3,0) и ИЛ-8 (RR 1,5; ДИ 1,1–2,2). В группе детей с локализованными формами бактериальной инфекции первые 2 дня заболевания  сопровождались повышением концентрации в крови ФНО-α, ИЛ-6 и ИФН-ɣ (p<0,05). При  этом степень повышения концентрации ИЛ-6 была менее выраженной, чем в 1-й группе  (p=0,007), а медиана ИЛ-8 не отличалась от показателей контрольной группы (p=0,7).

Заключение. Иммунный ответ при неонатальном сепсисе и локализованных формах бактериальной инфекции характеризуется повышением в крови уровня провоспалительных  цитокинов. Надежными маркерами воспаления при сепсисе являются ИЛ-6, ИЛ-8 и С- реактивный белок, значения которых были достоверно высокими в группе детей с  неонатальным сепсисом.


Об авторах

Х. С. Хаертынов
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

к.м.н., доц. кафедры детских инфекций Казанского государственного  медицинского университета

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49



В. А. Анохин
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д.м.н., проф., зав. кафедрой детских Казанского государственного медицинского университета

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

 



А. А. Ризванов
ФГАОУВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Министерства образования РФ
Россия

д.б.н., проф. кафедры генетики Института фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета

420021 Казань, ул. Парижской коммуны, д. 9



Е. В. Мартынова
ФГАОУВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Министерства образования РФ
Россия

научн. сотр. Open Lab «Генные и клеточные технологии» Института  фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета

420021 Казань, ул. Парижской коммуны, д. 9



С. А. Любин
ГАУЗ «Городская детская больница № 1»
Россия

зав. отделением реанимации новорожденных городской детской больницы № 1

420034 Казань, ул. Декабристов, д. 125а



Список литературы

1. Verma P., Berwal P.K., Nagaraj N., Swami S., Jivaji P., Narayan S. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2: 176–180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523

2. Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B. J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North A 2013; 60: 367–389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003

3. Cortese F., Scicchitano P., Gesualdo M., Filaninno A., De Giorgi E. Early and Late Infections in Newborns: Where Do We Stand? A Review. Pediatr Neonatol 2016; 57: 265–273. DOI: 10.1016/j.pedneo.2015.09.007

4. Cuenca A.G., Wynn J.L., Moldawer L.L., Levy O. Role of Innate Immunity in Neonatal Infection. Am J Perinatol 2013; 30 (2): 105–112. DOI: 10.1055/s-0032-1333412

5. Самсыгина Г.А. Неонатальный сепсис. М: ПедиатрЪ 2014; 173 [Samsygina G.A. Neonatal sepsis. Moscow: PEDIATR 2014; 173. (in Russ)]

6. Rossi P., Botgros R., Shane T., Nadel S., Manzoni P., Arenas-Lopez S. Report on the Expert Meeting on Neonatal and Paediatric Sepsis. London: European Medicines Agency 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en GB/document library/Report/ 2010/12/WC500100199.pdf

7. Goldstein B., Giroir B., Randolph A. International Consensus Conference on Pediatric Sepsis. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr Crit Care Med 2005; 6: 2–8. DOI: 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6

8. Hornik C.P., Benjamin D.K., Becker K.C., Benjamin D.K.Jr., Li J., Clark R.H. et al. Use of the complete blood cell count in early-onset neonatal sepsis. Pediatr Infect Dis J 2012; 31: 799– 802. DOI: 10.1097/INF.0b013e318256905c.

9. Shah B.A., Padbury J.F. Neonatal sepsis: an old problem with new insights. Virulence 2014; 54: 449–457. DOI: 10.4161/viru.26906

10. Reinhart K., Bauer M., Riedemann N.C., Hartog C.S. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Clin Microbiol Rev 2012; 25 (4): 609–634. DOI: 10.1128/CMR.00016-12

11. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. New Engl J Med 2003; 348 (2): 138–150. DOI: 10.1056/NEJMra021333

12. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. В.А. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М: Медицинское информационное агентство 2013; 353 [Sepsis: classification, clinical-diagnostic concept and treatment. V.A. Saveliev, B.R. Gelfand (eds). Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo 2013; 353. (in Russ)]

13. Torsvik M., Gustad L.T., Mehl A., Bangstad I.L., Vinje L.J., Damas J. K. et al. Early identification of sepsis in hospital inpatients by ward nurses increases 30-day survival. Critical Care 2016; 20: 244. DOI: 10.1186/s13054-016-1423-1.

14. Schulte W., Bernhagen J., Bucala R. Cytokines in Sepsis: Potent Immunoregulators and Potential Therapeutic Targets– An Updated View. Mediators Inflamm 2013; 2013: 165974. DOI: 10.1155/2013/165974

15. Медицинские лабораторные технологии. Руководство по клинической лабораторной диагностике. 3-е издание. Под ред. А.И. Карпищенко. М: ГЭОТАР-Медиа 2013; 353. [Medical laboratory technologies. A guide to clinical laboratory diagnostics. 3td ed. A.I. Karpishhenko (ed.). Moscow: GEOTAR-Media 2013; 353. (in Russ)]

16. Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm birth. Front Neurosci 2013; 7: DOI: 10.3389/fnins.2013.00079

17. Chaudhry H., Zhou J., Zhong Y., Ali M.M., McGuire F., Nagarkatti P.S. et al. Role of Cytokines as a Double-edged Sword in Sepsis. In vivo 2013; 27: 669–684.

18. Lanziotti V.S., Povoa P., Soares M., Silva J.R.L., Barbosa A.P., Salluh J.I.F. Use of biomarkers in pediatric sepsis: literature review. Rev Bras Ter Intensiva 2016; 28 (4): 472– 482. DOI: 10.5935/0103-507X.20160080

19. Hou T., Huang D., Zeng R., Ye Z., Zhang Y. Accuracy of serum interleukin (IL)-6 in sepsis diagnosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Clin Exp Med 2015; 8 (9): 15238– 15245.

20. Zhou M., Cheng S., Yu J., Lu Q. Interleukin-8 for Diagnosis of Neonatal Sepsis: A Meta- Analysis. PLoS ONE 2015; 10 (5): e0127170. DOI: 10.1371/journal.pone.0127170

21. Wong H.R., Cvijanovich N., Wheeler D.S., Bigham M.T., Monaco M., Odoms K. et al. Interleukin-8 as a stratification tool for interventional trials involving pediatric septic shock. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178 (3): 276–282. DOI: 10.1164/rccm.200801-131OC.

22. Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation of interferon gamma during innate and adaptive immune responses. Adv Immunol 2007; 96: 41–101. DOI: 10.1016/S0065- 2776(07)96002-2

23. Romero C.R., Herzig D.S., Etogo A., Nunez J., Mahmoudizad R., Fang G. et al. The role of interferon-gamma in the pathogenesis of acute intraabdominal sepsis. J Leuk Biol 2010; 88 (4): 725–735. DOI: 10.1189/jlb.0509307.

24. Leentjens J., Kox M., Koch R.M., Preijers F., Joosten L.A.B., van der Hoeven J.G. et al. Reversal of immunoparalysis in humans in vivo: a double-blind, placebo-controlled, randomized pilot study. Am J Respir Crit Med 2012; 186 (9): 838– 845. DOI: 10.1164/rccm.201204-0645OC.

25. Walker J.C., Smolders M.A., Gemen E.F., Antonius T.A., Leuvenink J., de Vries E. Development of lymphocyte subpopulations in preterm infants. Scand J Immunol 2011; 73: 53–58. DOI: 10.1111/j.1365-3083.2010.02473.x

26. Tatad A.M.F., Nesin M., Peaples J., Cheung S., Lin H., Sison C. et al. Cytokine expression in response to bacterial antigens in preterm and term infant cord blood monocytes. Neonatology 2008; 94: 8–15. DOI:10.1159/000112541

27. Lusyati S., Hulzebos C.V., Zandvoort J., Sauer P. Levels of 25 cytokines in the first seven days of life in newborn infants. BMC Research Notes 2013; 6: 547. DOI: 10.1186/1756-0500- 6-547

28. Bhandari V. Effective Biomarkers for Diagnosis of Neonatal Sepsis. J Pediatr Infect Dis Soc 2014; 3 (3): 234–245. DOI: 10.1093/jpids/piu063

29. Patil N.K., Bohannon J.K., Sterwood E.R. Immunotherapy: a promising approach to reverse sepsis-induced immunosuppression. Pharmacol Res 2016; 111: 688–702. DOI: 10.1016/j.phrs.2016.07.019.

30. Hotchkiss R.S., Osmon S.B., Chang K.C., Wagner T.H., Coopersmith C.M., Karl I.E. Accelerated lymphocyte death in sepsis occurs by both the death receptor and mitochondrial pathways. J Immunol 2005, 174: 5110–5118. DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.5110

31. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Мустафин И.Г., Бойчук С.В., Сатрутдинов М.А., Андреева А.А. и др. Особенности иммунитета у новорожденных детей с локализованными и генерализованными формами бактериальных инфекций. Рос вестн перинатол и педиатр 2015; 60 (5): 168– 173. [Khaertynov H.S., Anohin V.A., Mustafin I.G., Bojchuk S.V., Satrutdinov M.A., Andreeva A.A. et al. Features of immunity in newborn children with localized and generalized forms of bacterial infections. Ros vestn perinatol i pediatr 2015; 60 (5): 168–173. (in Russ)]

32. Felmet K.A., Hall M. W., Clark R. S., Jaffe R., Carcillo J.A. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure. J Immunol 2005; 174: 3765–3772. DOI: 10.4049/jimmunol.174.6.3765

33. Hotchkiss R.S., Swanson P.E., Freeman B.D., Tinsley K.W., Cobb J.P., Matuschak G.M. et al. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction. Crit Care Med 1999; 27: 1230–1251. DOI: 10.1097/00003246-199907000-00002

34. Toti P., De Felice C., Occhini R., Schuerfeld K., Stumpo M., Epistolato M.C. et al. Spleen depletion in neonatal sepsis and chorioamnionitis. Am J Clin Pathol 2004; 122: 765–771. DOI: 10.1309/RV6E-9BMC-9954-A2WU

35. Otto G.P., Sossdorf M., Claus R.A., Rodel J., Menge K., Reinhart K. et al. The late phase of sepsis is characterized by an increased microbiological burden and death rate. Crit Care 2011; 15 (4): R183. DOI: 10.1186/cc10332.

36. Дегтярева М.В., Байбарина Е.Н., Солдатова И.Г., Ашиткова Н.В. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в неонатологии. Санкт-Петербург: УльтраПринт 2016; 40. [Degtyareva M.V., Baibarina E.N., Soldatova I.G., Ashitkova N.V. Interleukin-2: clinical experience in neonatology. St. Petersburg: ULTRA PRINT 2016; 40. (in Russ)]

37. Venet F., Foray A.P., Villars-Méchin A., Malcus C., Poitevin-Later F., Lepape A. et al. IL-7 Restores Lymphocyte Functions in Septic Patients. J Immunol 2012; 189 (10): 5073– 5081. DOI: 10.4049/jimmunol.1202062

38. Unsinger J., Burnham C.A., McDonough J., Morre M., Prakash P.S., Caldwell C.C., Dunne W.M. Jr., Hotchkiss R.S. Interleukin- 7 Ameliorates Immune Dysfunction and Improves Survival in a 2-Hit Model of Fungal Sepsis. J Infect Dis 2012; 206: 606–616. DOI: 10.1093/infdis/jis383.

39. Shindo Y., Fuchs A.G., Davis C.G., Eitas T., Unsinger J., Burnham C.D. et al. Interleukin 7 immunotherapy improves host immunity and survival in a two-hit model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Leukoc Biol 2017 Feb; 101(2):543–554. DOI: 10.1189/jlb.4A1215-581R.

40. Innoue S., Unsinger J., Davis C.G., Muenzer J.T., Fergusson T.A., Chang K. et al. IL-15 prevent apoptosis, revers innate and adaptive immune dysfunction, and improves survival in sepsis. J Immunol 2010; 184 (3): 1401–1409. DOI: 10.4049/jimmunol.0902307.

41. Meisel C., Schefold J.C., Pschowski R., Baumann T., Hetzger K., Gregor J. et al. Granulocyte- macrophage colonystimulating factor to reverse sepsis-associated immunosuppression: a double- blind, randomized, placebo-controlled multicenter trial. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 640– 648. DOI: 10.1164/rccm.200903-0363OC.

42. Nalos M., Santer-Nanan B., Parnell G., Tang B., McLean A.S., Nanan R. Immune effects of interferon gamma in persistent staphylococcal sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185 (1): 110–112. DOI: 10.1164/ajrccm.185.1.110


Дополнительные файлы

Для цитирования: Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Ризванов А.А., Мартынова Е.В., Любин С.А. Провоспалительный цитокиновый профиль у детей с неонатальным сепсисом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(5):93-100. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-5-93-100

For citation: Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Rizvanov A.A., Martynova E.V., Lubin S.A. Proinflammatory cytokine profile in children with neonatal sepsis. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2017;62(5):93-100. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-5-93-100

Просмотров: 181

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)